Badanie oceniające bezpieczeństwo i aktywność kliniczną GF-CART01 (komórki T CD20/19 CAR) u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi z komórek B (CD20/19 CAR T)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą być w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat
2. Uczestnicy lub ich opiekunowie prawni muszą zgłosić się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisać świadomą zgodę
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie: chłoniak rozlany z dużych komórek B – nieokreślony inaczej (DLBCL-NOS), chłoniak grudkowy (FL), chłoniak Burkitta, chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak strefy brzeżnej, DLBCL transformowany z przewlekłej białaczki limfocytowej / chłoniaka z małych limfocytów (CLL/SLL) ), pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL) lub Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL) według kryteriów klasyfikacji chłoniaka Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (2022)
4. Ekspresja CD19 (+) i/lub CD20 (+) na powierzchni komórek nowotworowych metodą cytometrii przepływowej lub barwienia immunohistochemicznego
5. Choroba nawrotowa, postępująca lub oporna na leczenie (definiowana jako nieosiągnięta pełna odpowiedź) po ≥ dwóch liniach leczenia systemowego, w tym przeciwciałem anty-CD20 i antracykliną i/lub Choroba nawrotowa, postępująca lub oporna na leczenie (definiowana jako nieosiągnięta pełna odpowiedź) po auto-HSCT
6. Pacjenci mają jakąkolwiek dostępną zmianę dodatnią w badaniu PET lub mierzalną zmianę dodatnią w badaniu CT zgodnie z kryteriami Lugano 2014
7. Prawidłowa funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/μl, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) > 300/μl, liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
8. Prawidłowa czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN
9. Prawidłowa czynność nerek: szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej krwi (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD))
10. Prawidłowa czynność serca: echokardiogram lub wielobramkowa analiza puli krwi (MUGA) wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%; i brak klinicznie istotnych wyników elektrokardiogramu (EKG).
11. Prawidłowa czynność płuc: brak aktywnej infekcji w płucach, wysycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniu ≥ 92%
12. Badacze nie stwierdzili klinicznie istotnego wysięku w opłucnej
13. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące
14. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
15. Chęć i zdolność do przestrzegania określonych w protokole wymagań, instrukcji i ograniczeń według oceny badacza

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej leczony jakimkolwiek produktem z komórek T CAR lub allogenicznym przeszczepem krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)
2. Znana lub podejrzewana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek składnik badanego produktu (IP)
3. Znana historia medyczna lub możliwe ryzyko związane ze stosowaniem środków kontrastowych w przypadku pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i/lub tomografii komputerowej (CT)
4. Otrzymał jakikolwiek inny badany produkt, terapię komórkową lub terapię genową w ciągu 12 tygodni przed leukaferezą
5. Otrzymano dowolny inhibitor kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą
6. Otrzymałeś jakikolwiek steroid ogólnoustrojowy, immunoterapię (taką jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, terapie transferem komórek T, przeciwciała monoklonalne) lub chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą
7. Otrzymano jakąkolwiek żywą szczepionkę od 2 tygodni przed leukaferezą
8. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), kiłą, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C: dodatni wynik testu na przeciwciała HIV-1 i HIV-2, dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko kile, dodatni wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
9. Pacjenci z zajęciem przedsionków lub komór przez nowotwory z limfocytów B
10. Pacjenci z masą guza wymagającą pilnego leczenia w ciągu 8 tygodni przed leukaferezą, np. niedrożność jelit, zespół rozpadu guza lub ucisk naczyń
11. Pacjenci z ciężką chorobą lub innymi niekontrolowanymi chorobami, takimi jak choroba niedokrwienna serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, arytmia (wskazana pilna interwencja, konsekwencje zagrażające życiu lub zaburzenia hemodynamiczne), plastyka serca lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna, zakrzepica mózgowa, krwotok mózgowy , nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg)
12. Niestabilna zatorowość płucna, zatorowość żył głębokich lub inne poważne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze/żylne, które wystąpiły w ciągu 6 tygodni przed leukaferezą. Jeśli pacjenci otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe, dawka i częstotliwość leczenia muszą być stałe przez ponad 14 tygodni przed leukaferezą
13. Historia urazu czaszkowo-mózgowego, zaburzeń świadomości, epilepsji, niedokrwienia naczyń mózgowych, chorób krwotocznych naczyń mózgowych, demencji, choroby móżdżku lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
14. Kobieta w wieku rozrodczym, która: a. Posiada pozytywny wynik testu ciążowego; lub b. Czy karmi piersią
15. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający żonę/partnerkę w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania co najmniej jednej formy antykoncepcji od daty podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po wlewie GF-CART01. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują: a. Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji b. Założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) c. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub nasadka okluzyjna (czapka dopochwowa lub nasadka szyjna/sklepkowa)
16. Wszelkie poniższe sytuacje, które zdaniem badaczy nie nadają się do tego badania i/lub mogą zwiększać ryzyko dla uczestników lub zakłócać wyniki badania a. W przypadku ciężkich, aktywnych infekcji (z wyjątkiem prostego zakażenia dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła) b. Przy aktywnym zajęciu ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka, komórki złośliwe w płynie mózgowo-rdzeniowym c. Historia przerzutów do mózgu d. W przypadku niekontrolowanych nowotworów złośliwych, np. Wszelkie toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią f. Z jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą lub historią jakiejkolwiek choroby