Tutkimus GF-CART01:n (CD20/19 CAR T-solun) turvallisuuden ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (CD20/19 CAR T)

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavien on oltava 18-vuotiaita ja ≤ 70-vuotiaita
2. Tutkittavien tai heidän laillisten huoltajiensa on vapaaehtoisesti osallistuttava tutkimukseen ja allekirjoitettava tietoinen suostumus
3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suurten B-solujen lymfoomasta – ei muuten spesifioitu (DLBCL-NOS), follikulaarisesta lymfoomasta (FL), Burkittin lymfoomasta, lymfoplasmasyyttisestä lymfoomasta, marginaalivyöhykkeen lymfoomasta, kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta/LL-lymfoomasta (LL Lymphomp) muunnettu DLBCL ), Primary Mediastinaalinen Suuri B-solulymfooma (PMBCL) tai korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL) Maailman terveysjärjestön (WHO) lymfooman luokituskriteerien mukaan (2022)
4. CD19:n (+) ja/tai CD20:n (+) ilmentyminen kasvainsolujen pinnalla virtaussytometrisesti tai immunohistokemiallisella värjäyksellä
5. Relapsoitunut, etenevä tai refraktaarinen sairaus (määritelty sellaisiksi, että ne eivät ole saavuttaneet täydellistä vastetta) vähintään kahden systeemisen hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien anti-CD20-vasta-aine ja antrasykliini ja/tai uusiutunut, etenevä tai refraktaarinen sairaus (määritelty, kun täydellinen vaste ei ole saavutettu) automaattisen HSCT:n jälkeen
6. Koehenkilöillä on saatavilla oleva PET-positiivinen leesio tai mitattavissa oleva CT-positiivinen leesio Lugano 2014 -kriteerien mukaisesti
7. Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/μL, absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 300/μL, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
8. Riittävä maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 5 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
9. Riittävä munuaisten toiminta: veren arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä)
10. Riittävä sydämen toiminta: kaikukardiogrammi tai moniportainen veripoolianalyysi (MUGA) osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %; eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
11. Riittävä keuhkojen toiminta: ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa ≥ 92 %
12. Ei kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota, jotka tutkijat ovat määrittäneet
13. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
14. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
15. Halu ja kyky noudattaa tutkijan arvion mukaisia ​​protokollan vaatimuksia, ohjeita ja rajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin käsitelty millä tahansa CAR T-solutuotteella tai allogeenisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT)
2. Tunnettu tai epäilty allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimustuotteen aineosalle (IP)
3. Tunnettu sairaushistoria tai mahdollinen riski varjoaineiden ottamisesta positroniemissiotomografiaa (PET) ja/tai tietokonetomografiaa (CT) varten
4. saanut mitä tahansa muuta tutkimustuotetta, soluterapiaa tai geeniterapiaa 12 viikon sisällä ennen leukafereesia
5. Sai mitä tahansa tyrosiinikinaasi-inhibiittoria 2 viikon sisällä ennen leukafereesia
6. saanut mitä tahansa systeemistä steroidia, immunoterapiaa (kuten immuunitarkastuspisteen estäjiä, T-solunsiirtohoitoja, monoklonaalisia vasta-aineita) tai kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen leukafereesia
7. Sai minkä tahansa elävän rokotteen 2 viikkoa ennen leukafereesia
8. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa, hepatiitti B- tai C-infektio: HIV-1- ja HIV-2-vasta-ainepositiivinen, kuppavasta-ainepositiivinen, sekä hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA että hepatiitti B-ydin (HBc) -vasta-ainepositiivinen tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen
9. Potilaat, joilla on B-solujen pahanlaatuisten kasvainten aiheuttama eteis- tai kammiohäiriö
10. Potilaat, joilla on kiireellistä hoitoa 8 viikon sisällä ennen leukafereesia vaativaa kasvainmassaa, kuten ileus, tuumorilyysioireyhtymä tai verisuonten kompressio
11. Potilaat, joilla on vakava sairaus tai muut hallitsemattomat sairaudet, kuten sepelvaltimotauti, angina pectoris, sydäninfarkti, rytmihäiriö (kiireellinen toimenpide indikoitu, hengenvaaralliset seuraukset tai hemodynaamiset häiriöt), sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, aivoveritulppa, aivoverenvuoto , verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg)
12. Epästabiili keuhkoembolia, syvä laskimoembolia tai muut suuret valtimo-/laskimotromboemboliatapahtumat, jotka ilmenivät 6 viikon sisällä ennen leukafereesia. Jos koehenkilöt saavat antikoagulanttihoitoa, hoitoannoksen ja -tiheyden on oltava vakaa yli 14 viikkoa ennen leukafereesia
13. Aiempi kallon aivovamma, tajunnanhäiriö, epilepsia, aivoverisuoniiskemia, aivoverenvuototaudit, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermostoa (CNS)
14. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka: a. On positiivinen raskaustestitulos; tai b. Imettää
15. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt tai miespuoliset naispuoliset puolisot/kumppanit, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka kieltäytyvät ottamasta käyttöön vähintään yhtä ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 12 kuukauden kuluttua GF-CART01-infuusion jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: a. Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö b. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen c. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki)
16. Kaikki seuraavat tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen ja/tai voivat lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia a. Vaikeat aktiiviset infektiot (paitsi yksinkertainen virtsatietulehdus ja bakteeriperäinen nielutulehdus) b. Lymfooman aktiivinen keskushermosto osallistuu, pahanlaatuiset solut aivo-selkäydinnesteessä c. Aivojen etäpesäkkeiden historia d. Hallitsemattomilla pahanlaatuisilla kasvaimilla e. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat toksisuus f. Minkä tahansa hallitsemattoman sairauden tai minkä tahansa sairauden historian kanssa