En studie for å evaluere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til GF-CART01 (CD20/19 CAR T-celle) hos personer med residiverende eller refraktære B-celle hematologiske maligniteter (CD20/19 CAR T)

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene må være eldre ≥ 18 år og ≤ 70 år
2. Forsøkspersoner eller deres juridiske foresatte må melde seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket
3. Histologisk bekreftet diagnose av diffust stort B-celle lymfom – ikke annet spesifisert (DLBCL-NOS), follikulært lymfom (FL), Burkitts lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, marginalsone lymfom, DLBCL transformert fra kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk/symfom (CLL-lymfom). ), Primær mediastinal stor B-celle Lymfom (PMBCL), eller høygradig B-celle lymfom, (HGBCL) i henhold til verdens helseorganisasjon (WHO) klassifiseringskriterier for lymfom (2022)
4. Tumorcelleoverflateekspresjon av CD19 (+) og/eller CD20 (+) ved flowcytometri eller immunhistokjemifarging
5. Tilbakefallende, progressiv eller refraktær sykdom (definert som ikke oppnådd en fullstendig respons) etter ≥ to linjer med systemisk terapi, inkludert anti-CD20-antistoff og antracyklin og/eller residiverende, progressiv eller refraktær sykdom (definert som ikke oppnådd fullstendig respons) etter auto-HSCT
6. Forsøkspersonene har en tilgjengelig PET-positiv lesjon eller målbar CT-positiv lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/μL, absolutt lymfocyttantall (ALC) > 300/μL, antall blodplater ≥ 75 000/μL, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
8. Tilstrekkelig leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) ≤ 5 ganger ULN, total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon: blodestimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning)
10. Tilstrekkelig hjertefunksjon: ekkokardiogram eller multigated blood pool analyse (MUGA) viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
11. Tilstrekkelig lungefunksjon: ingen aktiv infeksjon i lungene, oksygenmetning i blodet i inneluft ≥ 92 %
12. Ingen klinisk signifikant pleural effusjon bestemt av etterforskerne
13. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
15. Vilje og evne til å overholde protokollangitte krav, instruksjoner og begrensninger i etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR T-celleprodukt eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
2. Kjent eller mistenkt allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor ingrediensene i undersøkelsesproduktet (IP)
3. Kjent sykehistorie eller mulig risiko for å ta kontrastmiddel(er) for positronemisjonstomografi (PET) og/eller computertomografi (CT) skanning
4. Fikk andre undersøkelsesprodukter, celleterapi eller genterapi innen 12 uker før leukaferesen
5. Fikk en hvilken som helst tyrosinkinasehemmer innen 2 uker før leukaferesen
6. Fikk systemisk steroid, immunterapi (som immunkontrollpunkthemmere, T-celleoverføringsterapier, monoklonale antistoffer) eller kjemoterapi innen 4 uker før leukaferesen
7. Fikk enhver levende vaksine fra 2 uker før leukaferesen
8. Personer med humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, hepatitt B eller C-infeksjon: HIV-1 og HIV-2 antistoff positive, syfilis antistoff positive, både hepatitt B virus (HBV) DNA og hepatitt B kjerne (HBc) antistoff positive, eller hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv
9. Personer med atriell eller ventrikulær involvering av B-celle maligniteter
10. Personer med tumormasse som krever akutt behandling innen 8 uker før leukaferesen, slik som ileus, tumorlysesyndrom eller vaskulær kompresjon
11. Personer med alvorlig sykdom eller andre ukontrollerte sykdommer, som koronar hjertesykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmi (indikerte akutt intervensjon, livstruende konsekvenser eller hemodynamisk kompromittering), hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina, cerebral trombose, cerebral blodpropp , hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg)
12. Ustabil lungeemboli, dyp venøs emboli eller andre alvorlige arterielle/venøse tromboembolihendelser som skjedde innen 6 uker før leukaferesen. Hvis forsøkspersoner får antikoagulantbehandling, må behandlingsdosen og -frekvensen være stabil i mer enn 14 uker før leukaferesen
13. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevissthetsforstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi, cerebrovaskulære blødningssykdommer, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med involvering av sentralnervesystemet (CNS)
14. Kvinnelig gjenstand for fertil alder som: a. Har positivt graviditetstestresultat; eller b. Er ammende
15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelig ektefelle/partner i fertil alder, som nekter å adoptere minst én form for prevensjon fra datoen for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter GF-CART01-infusjon. Akseptable former for prevensjon inkluderer: a. Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder b. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) c. Barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter)
16. Følgende situasjoner som etterforskerne mener ikke er egnet for denne studien og/eller kan øke risikoen for forsøkspersoner eller forstyrre resultatene av studien. Ved alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt) b. Med aktiv sentralnervesysteminvolvering av lymfom, ondartede celler i cerebrospinalvæske c. Historie om hjernemetastaser d. Med ukontrollerte maligniteter e. Eventuelle toksisiteter på grunn av tidligere behandling f. Med enhver ukontrollert sykdom eller en historie med sykdom