Um estudo para avaliar a segurança e a atividade clínica de GF-CART01 (célula T CAR CD20/19) em indivíduos com doenças hematológicas de células B recidivantes ou refratárias (CD20/19 CAR T)

Critérios de inclusão:

1. Os participantes devem ter idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
2. Os sujeitos ou seus responsáveis ​​legais devem se voluntariar para participar do estudo e assinar o consentimento informado
3. Diagnóstico histologicamente confirmado de Linfoma Difuso de Grandes Células B - Sem Outra Especificação (DLBCL-NOS), linfoma folicular (FL), Linfoma de Burkitt, Linfoma Linfoplasmocítico, Linfoma de Zona Marginal, DLBCL transformado de Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno (CLL/SLL ), Linfoma Mediastinal Primário de Grandes Células B (PMBCL) ou Linfoma de células B de alto grau, (HGBCL) de acordo com os critérios de classificação para linfoma da organização mundial de saúde (OMS) (2022)
4. Expressão de CD19 (+) e/ou CD20 (+) na superfície de células tumorais por citometria de fluxo ou coloração imuno-histoquímica
5. Doença recidivante, progressiva ou refratária (definida como não alcançou uma resposta completa) após ≥ duas linhas de terapia sistêmica, incluindo anticorpo anti-CD20 e antraciclina e/ou Doença recidivante, progressiva ou refratária (definida como não alcançou uma resposta completa) após auto-HSCT
6. Os indivíduos têm qualquer lesão positiva para PET acessível ou lesão positiva para TC mensurável de acordo com os critérios de Lugano 2014
7. Função hematológica adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/μL, contagem absoluta de linfócitos (ALC) > 300/μL, contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
8. Função hepática adequada: alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) ≤ 5 vezes o LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN
9. Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada no sangue (TFGe) ≥ 60 mL/min/1,73m2 (calculado pela equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD))
10. Função cardíaca adequada: ecocardiograma ou análise multigated do pool sanguíneo (MUGA) mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; e nenhum achado clinicamente significativo no eletrocardiograma (ECG)
11. Função pulmonar adequada: sem infecção ativa nos pulmões, saturação de oxigênio no sangue no ar interno ≥ 92%
12. Nenhum derrame pleural clinicamente significativo determinado pelos investigadores
13. Tempo de sobrevivência estimado ≥ 3 meses
14. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
15. Disposição e capacidade de cumprir os requisitos, instruções e restrições estabelecidos no protocolo no julgamento do investigador

Critérios de exclusão:

1. Anteriormente tratado com qualquer produto de células T CAR ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
2. Alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ou suspeita a qualquer ingrediente do produto sob investigação (PI)
3. História médica conhecida ou possível risco de uso de agente(s) de contraste para tomografia por emissão de pósitrons (PET) e/ou tomografia computadorizada (TC)
4. Recebeu qualquer outro produto experimental, terapia celular ou terapia genética nas 12 semanas anteriores à leucaferese
5. Recebeu qualquer inibidor de tirosina quinase nas 2 semanas anteriores à leucaferese
6. Recebeu qualquer esteróide sistêmico, imunoterapia (como inibidores de pontos de controle imunológico, terapias de transferência de células T, anticorpos monoclonais) ou quimioterapia nas 4 semanas anteriores à leucaferese
7. Recebeu qualquer vacina viva 2 semanas antes da leucaferese
8. Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, infecção por hepatite B ou C: anticorpos para HIV-1 e HIV-2 positivos, anticorpos para sífilis positivos, DNA do vírus da hepatite B (HBV) e anticorpos do núcleo da hepatite B (HBc) positivos, ou anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) positivo
9. Indivíduos com envolvimento atrial ou ventricular por malignidades de células B
10. Indivíduos com massa tumoral que necessitam de tratamento urgente nas 8 semanas anteriores à leucaferese, como íleo, síndrome de lise tumoral ou compressão vascular
11. Indivíduos com doença grave ou outras doenças não controladas, como doença coronariana, angina de peito, infarto do miocárdio, arritmia (intervenção urgente indicada, consequências com risco de vida ou comprometimento hemodinâmico), angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável, trombose cerebral, hemorragia cerebral , hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg)
12. Embolia pulmonar instável, embolia venosa profunda ou outros eventos importantes de tromboembolismo arterial/venoso que ocorreram nas 6 semanas anteriores à leucaferese. Se os indivíduos receberem terapia anticoagulante, a dose e a frequência do tratamento devem ser estáveis ​​por mais de 14 semanas antes da leucaferese
13. História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular, doenças hemorrágicas cerebrovasculares, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
14. Sujeito feminino com potencial para engravidar que: a. Tem resultado positivo no teste de gravidez; ou b. Está amamentando
15. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar, ou sujeitos do sexo masculino com cônjuge/companheira com potencial para engravidar, que se recusa a adotar pelo menos uma forma de controle de natalidade a partir da data de assinatura do consentimento informado até 12 meses após a infusão de GF-CART01. As formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: a. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados b. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) c. Métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical)
16. Quaisquer situações a seguir que os investigadores acreditem não serem adequadas para este ensaio e/ou podem aumentar o risco para os sujeitos ou interferir nos resultados do estudo a. Com infecções ativas graves (exceto infecção simples do trato urinário e faringite bacteriana) b. Com envolvimento ativo do sistema nervoso central pelo linfoma, células malignas no líquido cefalorraquidiano c. História de metástase cerebral d. Com malignidades não controladas e. Quaisquer toxicidades devido a terapia anterior f. Com qualquer doença não controlada ou histórico de qualquer doença