Une étude pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique du GF-CART01 (cellule CAR T CD20/19) chez des sujets atteints d'hémopathies malignes à cellules B en rechute ou réfractaires (CD20/19 CAR T)

Critères d'intégration :

1. Les sujets doivent être âgés de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans
2. Les sujets ou leurs tuteurs légaux doivent se porter volontaires pour participer à l'étude et signer le consentement éclairé
3. Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B - non spécifié ailleurs (DLBCL-NOS), de lymphome folliculaire (FL), de lymphome de Burkitt, de lymphome lymphoplasmocytaire, de lymphome de la zone marginale, de DLBCL transformé à partir d'une leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (LLC/SLL) ), Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), ou Lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL) selon les critères de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour le lymphome (2022)
4. Expression à la surface des cellules tumorales de CD19 (+) et/ou CD20 (+) par cytométrie en flux ou coloration immunohistochimique
5. Maladie en rechute, évolutive ou réfractaire (définie comme n'ayant pas obtenu de réponse complète) après ≥ deux lignes de traitement systémique, y compris des anticorps anti-CD20 et de l'anthracycline et/ou Maladie en rechute, évolutive ou réfractaire (définie comme n'ayant pas obtenu de réponse complète) après auto-HSCT
6. Les sujets présentent une lésion TEP-positive accessible ou une lésion CT-positive mesurable selon les critères de Lugano 2014
7. Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/μL, nombre absolu de lymphocytes (ALC) > 300/μL, nombre de plaquettes ≥ 75 000/μL, hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
8. Fonction hépatique adéquate : alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase (AST) ≤ 5 fois la LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
9. Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire (DFGe) sanguin estimé ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (calculé par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD))
10. Fonction cardiaque adéquate : l'échocardiogramme ou l'analyse du pool sanguin multigated (MUGA) montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; et aucun résultat d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif
11. Fonction pulmonaire adéquate : pas d'infection active dans les poumons, saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur ≥ 92 %
12. Aucun épanchement pleural cliniquement significatif déterminé par les enquêteurs
13. Durée de survie estimée ≥ 3 mois
14. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
15. Volonté et capacité de se conformer aux exigences, instructions et restrictions énoncées dans le protocole selon le jugement de l'enquêteur

Critères d'exclusion :

1. Précédemment traité avec un produit de cellules CAR T ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
2. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée à l'un des ingrédients du produit expérimental (IP)
3. Antécédents médicaux connus ou risque possible lié à la prise d'agents de contraste pour la tomographie par émission de positons (TEP) et/ou la tomodensitométrie (TDM)
4. Reçu tout autre produit expérimental, thérapie cellulaire ou thérapie génique dans les 12 semaines précédant la leucaphérèse
5. Reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse
6. Vous avez reçu un stéroïde systémique, une immunothérapie (telle que des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des thérapies de transfert de lymphocytes T, des anticorps monoclonaux) ou une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse.
7. A reçu un vaccin vivant 2 semaines avant la leucaphérèse
8. Sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de la syphilis, d'une infection par l'hépatite B ou C : anticorps anti-VIH-1 et VIH-2 positifs, anticorps anti-syphilis positifs, ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et anticorps anti-hépatite B core (HBc) positifs, ou Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif
9. Sujets présentant une atteinte auriculaire ou ventriculaire par des tumeurs malignes à cellules B
10. Sujets présentant une masse tumorale nécessitant un traitement urgent dans les 8 semaines précédant la leucaphérèse, comme un iléus, un syndrome de lyse tumorale ou une compression vasculaire
11. Sujets atteints d'une maladie grave ou d'autres maladies non contrôlées, telles qu'une maladie coronarienne, une angine de poitrine, un infarctus du myocarde, une arythmie (intervention urgente indiquée, conséquences potentiellement mortelles ou compromission hémodynamique), une angioplastie cardiaque ou la pose d'un stent, un angor instable, une thrombose cérébrale, une hémorragie cérébrale. , hypertension (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg)
12. Embolie pulmonaire instable, embolie veineuse profonde ou autre événement thromboembolique artériel/veineux majeur survenu dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse. Si les sujets reçoivent un traitement anticoagulant, la dose et la fréquence du traitement doivent être stables pendant plus de 14 semaines avant la leucaphérèse.
13. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire, de maladies hémorragiques cérébrovasculaires, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du système nerveux central (SNC)
14. Sujet féminin en âge de procréer qui : a. A un résultat de test de grossesse positif ; ou b. allaite
15. Sujets féminins en âge de procréer, ou sujet masculin avec une épouse/partenaire en âge de procréer, qui refuse d'adopter au moins une forme de contrôle des naissances à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la perfusion de GF-CART01. Les formes acceptables de contrôle des naissances comprennent : a. Utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées b. Mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) c. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/voûte)
16. Toute situation suivante qui, selon les enquêteurs, ne convient pas à cet essai et/ou peut augmenter le risque pour les sujets ou interférer avec les résultats de l'étude : a. En cas d'infections actives sévères (sauf infection simple des voies urinaires et pharyngite bactérienne) b. Avec atteinte active du système nerveux central par lymphome, cellules malignes du liquide céphalo-rachidien c. Antécédents de métastases cérébrales d. Avec des tumeurs malignes incontrôlées e. Toute toxicité due à un traitement antérieur f. Avec une maladie incontrôlée ou des antécédents de maladie