Исследование по оценке безопасности и клинической активности GF-CART01 (CD20/19 CAR T-клетки) у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными B-клеточными гематологическими злокачественными новообразованиями (CD20/19 CAR T)

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 70 лет.
2. Субъекты или их законные опекуны должны добровольно принять участие в исследовании и подписать информированное согласие.
3. Гистологически подтвержденный диагноз: Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, иначе не уточненная (DLBCL-NOS), фолликулярная лимфома (FL), лимфома Беркитта, лимфоплазмоцитарная лимфома, лимфома маргинальной зоны, DLBCL, трансформированная из хронического лимфоцитарного лейкоза/малой лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ). ), Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (PMBCL), или B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL), согласно критериям классификации лимфомы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2022 г.)
4. Экспрессия CD19 (+) и/или CD20 (+) на поверхности опухолевых клеток с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания.
5. Рецидивирующее, прогрессирующее или рефрактерное заболевание (определяемое как отсутствие полного ответа) после ≥ двух линий системной терапии, включая антитела против CD20 и антрациклин, и/или Рецидивирующее, прогрессирующее или рефрактерное заболевание (определяемое как полное отсутствие ответа) после ауто-ТГСК
6. У субъектов имеется любое доступное ПЭТ-положительное поражение или измеримое КТ-положительное поражение в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
7. Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1000/мкл, абсолютное количество лимфоцитов (АЛК) > 300/мкл, количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл.
8. Адекватная функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 раз выше ВГН, общий билирубин < 1,5 раза выше ВГН
9. Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации крови (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2. (рассчитано по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD))
10. Адекватная сердечная функция: эхокардиограмма или многофакторный анализ пула крови (MUGA) показывают фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; и отсутствие клинически значимых результатов электрокардиограммы (ЭКГ)
11. Адекватная функция легких: отсутствие активной инфекции в легких, насыщение крови кислородом в воздухе помещения ≥ 92%
12. Исследователи не выявили клинически значимого плеврального выпота.
13. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев
14. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
15. Желание и возможность соблюдать установленные протоколом требования, указания и ограничения по мнению следователя.

Критерии исключения:

1. Ранее лечившийся любым продуктом CAR Т-клеток или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
2. Известная или подозреваемая аллергия, гиперчувствительность или непереносимость каких-либо ингредиентов исследуемого продукта (ИП).
3. Известная история болезни или возможный риск приема контрастного вещества(ов) для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и/или компьютерной томографии (КТ)
4. Получали любой другой исследуемый продукт, клеточную терапию или генную терапию в течение 12 недель до лейкафереза.
5. Получали любой ингибитор тирозинкиназы в течение 2 недель до лейкафереза.
6. Получали любые системные стероиды, иммунотерапию (например, ингибиторы иммунных контрольных точек, терапию переносом Т-клеток, моноклональные антитела) или химиотерапию в течение 4 недель до лейкафереза.
7. Получили любую живую вакцину за 2 недели до лейкафереза.
8. Субъекты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилисом, инфекцией гепатита B или C: положительные на антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2, положительные на антитела к сифилису, положительные как на ДНК вируса гепатита B (HBV), так и на ядро ​​антител к гепатиту B (HBc), или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV)
9. Субъекты с поражением предсердий или желудочков вследствие В-клеточных злокачественных новообразований.
10. Субъекты с опухолевой массой, требующей срочного лечения в течение 8 недель до лейкафереза, например, кишечная непроходимость, синдром лизиса опухоли или компрессия сосудов.
11. Субъекты с тяжелым заболеванием или другими неконтролируемыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия (показано срочное вмешательство, опасные для жизни последствия или нарушение гемодинамики), сердечная ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия, церебральный тромбоз, кровоизлияние в мозг. , гипертония (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.)
12. Нестабильная тромбоэмболия легочной артерии, эмболия глубоких вен или другие крупные артериальные/венозные тромбоэмболии, произошедшие в течение 6 недель до лейкафереза. Если субъекты получают антикоагулянтную терапию, доза и частота лечения должны быть стабильными в течение более 14 недель до лейкафереза.
13. Черепно-мозговая травма в анамнезе, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагические заболевания, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением центральной нервной системы (ЦНС).
14. Женщина с детородным потенциалом, которая: a. Имеет положительный результат теста на беременность; или б. кормит грудью
15. Субъекты женского пола с детородным потенциалом или субъекты мужского пола с супругой/партнером женского пола с детородным потенциалом, которые отказываются принимать хотя бы одну форму контроля над рождаемостью с даты подписания информированного согласия до 12 месяцев после инфузии GF-CART01. Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают: а. Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции b. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) c. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок)
16. Любые следующие ситуации, которые, по мнению исследователей, не подходят для данного исследования и/или могут увеличить риск для субъектов или помешать результатам исследования: а. При тяжелых активных инфекциях (кроме простой инфекции мочевыводящих путей и бактериального фарингита) b. При активном поражении ЦНС лимфомой злокачественные клетки в спинномозговой жидкости c. История метастазов в головной мозг d. При неконтролируемых злокачественных новообразованиях e. Любая токсичность, вызванная предшествующей терапией f. При любом неконтролируемом заболевании или в анамнезе любого заболевания