En studie för att utvärdera säkerheten och den kliniska aktiviteten av GF-CART01 (CD20/19 CAR T-cell) hos patienter med återfallande eller refraktär hematologiska B-cellsmaligniteter (CD20/19 CAR T)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste vara i åldern ≥ 18 år och ≤ 70 år
2. Försökspersoner eller deras vårdnadshavare måste frivilligt delta i studien och underteckna det informerade samtycket
3. Histologiskt bekräftad diagnos av diffust stort B-cellslymfom – ej specificerat på annat sätt (DLBCL-NOS), follikulärt lymfom (FL), Burkitts lymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom, marginalzonens lymfom, DLBCL transformerad från kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfocytisk/symfom (CLL-lymfom) ), Primär mediastinal stor B-cell Lymfom (PMBCL), eller höggradigt B-cellslymfom, (HGBCL) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringskriterier för lymfom (2022)
4. Tumörcellytexpression av CD19 (+) och/eller CD20 (+) genom flödescytometri eller immunhistokemifärgning
5. Återfallande, progressiv eller refraktär sjukdom (definierad som inte uppnått ett fullständigt svar) efter ≥ två rader av systemisk terapi, inklusive anti-CD20-antikropp och antracyklin och/eller Återfall, progressiv eller refraktär sjukdom (definierad som inte har uppnått ett fullständigt svar) efter auto-HSCT
6. Försökspersoner har någon tillgänglig PET-positiv lesion eller mätbar CT-positiv lesion enligt Lugano 2014-kriterier
7. Adekvat hematologisk funktion: absolut antal neutrofiler (ANC) > 1 000/μL, absolut antal lymfocyter (ALC) > 300/μL, trombocytantal ≥ 75 000/μL, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
8. Adekvat leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 gånger övre normalgräns (ULN), aspartattransaminas (AST) ≤ 5 gånger ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
9. Adekvat njurfunktion: blodets uppskattade glomerulära filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beräknat av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
10. Adekvat hjärtfunktion: ekokardiogram eller multigated blood pool-analys (MUGA) visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; och inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
11. Tillräcklig lungfunktion: ingen aktiv infektion i lungorna, blodsyremättnad i inomhusluften ≥ 92 %
12. Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning fastställd av utredarna
13. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 2
15. Vilja och förmåga att följa protokollangivna krav, instruktioner och begränsningar i utredarens bedömning

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandlad med någon CAR T-cellsprodukt eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
2. Känd eller misstänkt allergi, överkänslighet eller intolerans mot någon ingrediens i undersökningsprodukten (IP)
3. Känd sjukdomshistoria eller möjlig risk för att ta kontrastmedel för positronemissionstomografi (PET) och/eller datortomografi (CT)
4. Fick någon annan undersökningsprodukt, cellterapi eller genterapi inom 12 veckor före leukaferesen
5. Fick någon tyrosinkinashämmare inom 2 veckor före leukaferesen
6. Fick någon systemisk steroid, immunterapi (såsom immunkontrollpunktshämmare, T-cellsöverföringsterapier, monoklonala antikroppar) eller kemoterapi inom 4 veckor före leukaferesen
7. Fick något levande vaccin från 2 veckor före leukaferesen
8. Försökspersoner med humant immunbristvirus (HIV), syfilis, hepatit B- eller C-infektion: HIV-1- och HIV-2-antikroppspositiva, syfilisantikroppspositiva, både hepatit B-virus (HBV) DNA och hepatit B-kärnantikropp (HBc)-antikroppspositiva, eller hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv
9. Patienter med förmaks- eller ventrikulär involvering av B-cellsmaligniteter
10. Patienter med tumörmassa som kräver akut behandling inom 8 veckor före leukaferesen, såsom ileus, tumörlyssyndrom eller vaskulär kompression
11. Försökspersoner med allvarlig sjukdom eller andra okontrollerade sjukdomar, såsom kranskärlssjukdom, angina pectoris, hjärtinfarkt, arytmi (brådskande ingripande indikerad, livshotande konsekvenser eller hemodynamisk kompromittering), hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina, cerebral trombos, cerebral blodpropp , hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg)
12. Instabil lungemboli, djup venös emboli eller andra större arteriell/venös tromboembolism som inträffade inom 6 veckor före leukaferesen. Om försökspersoner får antikoagulantbehandling måste behandlingsdosen och -frekvensen vara stabil i mer än 14 veckor före leukaferesen
13. Historik med kraniocerebralt trauma, medvetandestörning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi, cerebrovaskulära hemorragiska sjukdomar, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med inblandning i centrala nervsystemet (CNS)
14. Kvinnlig subjekt i fertil ålder som: a. Har positivt graviditetstestresultat; eller b. Är ammande
15. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, eller manliga försökspersoner med kvinnlig make/maka/partner i fertil ålder, som vägrar att adoptera minst en form av preventivmedel från datumet för undertecknande av informerat samtycke till 12 månader efter GF-CART01-infusion. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar: a. Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder b. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) c. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock)
16. Följande situationer som utredarna anser inte är lämpliga för denna prövning och/eller kan öka risken för försökspersoner eller störa resultaten av studien. Med allvarliga aktiva infektioner (förutom enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit) b. Med aktiv inblandning i centrala nervsystemet av lymfom, maligna celler i cerebrospinalvätska c. Historik om hjärnmetastaser d. Med okontrollerade maligniteter e. Eventuella toxiciteter på grund av tidigare behandling f. Med någon okontrollerad sjukdom eller en historia av någon sjukdom