Een onderzoek om de veiligheid en klinische activiteit van GF-CART01 (CD20/19 CAR T-cel) te evalueren bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische B-celmaligniteiten (CD20/19 CAR T)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen moeten ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar oud zijn
2. De proefpersonen of hun wettelijke voogden moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen
3. Histologisch bevestigde diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom - niet anders gespecificeerd (DLBCL-NOS), folliculair lymfoom (FL), Burkitt-lymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom, lymfoom in de marginale zone, DLBCL getransformeerd van chronische lymfatische leukemie / klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL ), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL) of hoogwaardig B-cellymfoom (HGBCL) volgens de classificatiecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor lymfoom (2022)
4. Expressie op het tumorceloppervlak van CD19 (+) en/of CD20 (+) door flowcytometrie of immunohistochemische kleuring
5. Recidiverende, progressieve of refractaire ziekte (gedefinieerd als geen volledige respons bereikt) na ≥ twee lijnen systemische therapie, inclusief anti-CD20 antilichaam en antracycline en/of Recidiverende, progressieve of refractaire ziekte (gedefinieerd als geen volledige respons bereikt) na auto-HSCT
6. Proefpersonen hebben een toegankelijke PET-positieve laesie of meetbare CT-positieve laesie volgens de criteria van Lugano 2014
7. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/μl, absoluut aantal lymfocyten (ALC) > 300/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
8. Adequate leverfunctie: alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 5 keer ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
9. Adequate nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van het bloed ≥ 60 ml/min/1,73m2 (berekend met de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking)
10. Adequate hartfunctie: echocardiogram of multigated bloedpoolanalyse (MUGA) toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; en geen klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
11. Adequate longfunctie: geen actieve infectie in de longen, bloedzuurstofverzadiging in binnenlucht ≥ 92%
12. Er werd geen klinisch significante pleurale effusie vastgesteld door de onderzoekers
13. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden
14. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 2
15. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de in het protocol vastgelegde vereisten, instructies en beperkingen naar het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder behandeld met een CAR T-celproduct of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
2. Bekende of vermoedelijke allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de ingrediënten van het onderzoeksproduct (IP)
3. Bekende medische voorgeschiedenis of mogelijk risico bij het gebruik van contrastmiddelen voor positronemissietomografie (PET) en/of computertomografie (CT)-scan
4. Een ander onderzoeksproduct, celtherapie of gentherapie heeft ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de leukaferese
5. U heeft binnen 2 weken vóór de leukaferese een tyrosinekinaseremmer gekregen
6. Heeft u systemische steroïden, immunotherapie (zoals immuuncheckpointremmers, T-celtransfertherapieën, monoklonale antilichamen) of chemotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de leukaferese
7. Een levend vaccin ontvangen vanaf 2 weken voorafgaand aan de leukaferese
8. Personen met een humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis, hepatitis B- of C-infectie: HIV-1- en HIV-2-antilichaampositief, syfilis-antilichaampositief, zowel hepatitis B-virus (HBV)-DNA als hepatitis B-kern (HBc)-antilichaampositief, of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief
9. Patiënten met atriale of ventriculaire betrokkenheid door B-celmaligniteiten
10. Personen met een tumormassa die dringende behandeling nodig heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de leukaferese, zoals ileus, tumorlysissyndroom of vasculaire compressie
11. Personen met een ernstige ziekte of andere ongecontroleerde ziekten, zoals coronaire hartziekten, angina pectoris, myocardinfarct, aritmie (dringende interventie geïndiceerd, levensbedreigende gevolgen of hemodynamisch compromis), cardiale angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina pectoris, hersentrombose, hersenbloeding hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg)
12. Instabiele longembolie, diepe veneuze embolie of andere ernstige arteriële/veneuze trombo-embolie die zich binnen 6 weken voorafgaand aan de leukaferese hebben voorgedaan. Als proefpersonen antistollingstherapie krijgen, moeten de behandelingsdosis en -frequentie stabiel zijn gedurende meer dan 14 weken voorafgaand aan de leukaferese
13. Voorgeschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie, cerebrovasculaire hemorragische ziekten, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is
14. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en die: Heeft een positief resultaat van de zwangerschapstest; of b. Geeft borstvoeding
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, of mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke echtgenoot/partner die zwanger kan worden, die weigeren ten minste één vorm van anticonceptie toe te passen vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de GF-CART01-infusie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer: Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden b. Plaatsing van een spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS) c. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusieve kap (pessarium of cervicale/springkapjes)
16. Eventuele volgende situaties waarvan de onderzoekers menen dat ze niet geschikt zijn voor dit onderzoek en/of het risico voor de proefpersonen kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren Bij ernstige actieve infecties (behalve eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis) b. Met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom, kwaadaardige cellen in hersenvocht c. Geschiedenis van hersenmetastasen d. Met ongecontroleerde maligniteiten e. Eventuele toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie f. Bij elke ongecontroleerde ziekte of een voorgeschiedenis van welke ziekte dan ook