Studie k vyhodnocení bezpečnosti a klinické aktivity GF-CART01 (CD20/19 CAR T buňka) u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními B-buněčnými hematologickými malignitami (CD20/19 CAR T)

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let
2. Subjekty nebo jejich zákonní zástupci se musí dobrovolně zúčastnit studie a podepsat informovaný souhlas
3. Histologicky potvrzená diagnóza difuzního velkobuněčného B-lymfomu – jinak nespecifikovaného (DLBCL-NOS), folikulárního lymfomu (FL), Burkittova lymfomu, lymfoplazmocytárního lymfomu, lymfomu marginální zóny, DLBCL transformovaného z chronické lymfocytární leukémie / malých lymfocytů (Lymfocytární lymfocyty) ), Primární mediastinální velký B-buňka Lymfom (PMBCL) nebo vysoce kvalitní B-buněčný lymfom (HGBCL) podle klasifikačních kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) pro lymfom (2022)
4. Exprese CD19 (+) a/nebo CD20 (+) na povrchu nádorových buněk průtokovou cytometrií nebo imunohistochemickým barvením
5. Recidivující, progresivní nebo refrakterní onemocnění (definované jako nedosáhlo úplné odpovědi) po ≥ dvou liniích systémové terapie, včetně anti-CD20 protilátky a antracyklinu a/nebo Recidivující, progresivní nebo refrakterní onemocnění (definované jako nedosáhlo úplné odpovědi) po auto-HSCT
6. Subjekty mají jakoukoli dostupnou PET-pozitivní lézi nebo měřitelnou CT-pozitivní lézi podle kritérií Lugano 2014
7. Přiměřená hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/μL, absolutní počet lymfocytů (ALC) > 300/μL, počet krevních destiček ≥ 75 000/μL, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
8. Přiměřená funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza (AST) ≤ 5násobek ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN
9. Přiměřená funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace krve (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD))
10. Adekvátní srdeční funkce: echokardiogram nebo multigated blood pool analýza (MUGA) ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %; a bez klinicky významných nálezů na elektrokardiogramu (EKG).
11. Přiměřená funkce plic: žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem ve vzduchu v místnosti ≥ 92 %
12. Výzkumníci nestanovili žádný klinicky významný pleurální výpotek
13. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce
14. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
15. Ochota a schopnost dodržet protokolem stanovené požadavky, pokyny a omezení v úsudku vyšetřovatele

Kritéria vyloučení:

1. Dříve léčeni jakýmkoliv produktem CAR T buněk nebo alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
2. Známá nebo suspektní alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kteroukoli složku hodnoceného přípravku (IP)
3. Známá anamnéza nebo možné riziko užívání kontrastních látek pro pozitronovou emisní tomografii (PET) a/nebo počítačovou tomografii (CT)
4. Během 12 týdnů před leukaferézou jste obdrželi jakýkoli jiný hodnocený produkt, buněčnou terapii nebo genovou terapii
5. Během 2 týdnů před leukaferézou dostal jakýkoli inhibitor tyrosinkinázy
6. Během 4 týdnů před leukaferézou dostával jakýkoli systémový steroid, imunoterapii (jako jsou inhibitory kontrolních bodů imunitního systému, terapie přenosem T-buněk, monoklonální protilátky) nebo chemoterapii
7. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu 2 týdny před leukaferézou
8. Jedinci s virem lidské imunodeficience (HIV), syfilis, hepatitidou B nebo C: pozitivní protilátky proti HIV-1 a HIV-2, pozitivní protilátky proti syfilis, pozitivní jak DNA viru hepatitidy B (HBV), tak jádrové protilátky hepatitidy B (HBc), popř. pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
9. Subjekty s postižením síní nebo komor B-buněčnými malignitami
10. Subjekty s nádorovou hmotou vyžadující urgentní léčbu během 8 týdnů před leukaferézou, jako je ileus, syndrom rozpadu nádoru nebo komprese cév
11. Subjekty se závažným onemocněním nebo jinými nekontrolovanými onemocněními, jako je ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie (indikovaný urgentní zásah, život ohrožující následky nebo hemodynamické ohrožení), srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris, mozková trombóza, mozkové krvácení , hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak tlak ≥ 90 mmHg)
12. Nestabilní plicní embolie, hluboká žilní embolie nebo jiné závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody, ke kterým došlo během 6 týdnů před leukaferézou. Pokud pacienti dostávají antikoagulační léčbu, musí být dávka a frekvence léčby stabilní déle než 14 týdnů před leukaferézou
13. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie, cerebrovaskulární hemoragická onemocnění, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením centrálního nervového systému (CNS)
14. Žena ve fertilním věku, která: a. má pozitivní výsledek těhotenského testu; nebo b. Je laktující
15. Subjekty ve fertilním věku nebo subjekt mužského pohlaví s manželkou/partnerkou ve fertilním věku, který odmítá přijmout alespoň jednu formu antikoncepce od data podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců po infuzi GF-CART01. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: a. Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce b. Zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) c. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice)
16. Jakékoli následující situace, o kterých se výzkumníci domnívají, že nejsou vhodné pro tuto studii a/nebo mohou zvýšit riziko pro subjekty nebo narušovat výsledky studie. se závažnými aktivními infekcemi (kromě jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy) b. Při aktivním postižení centrálního nervového systému lymfomem, maligní buňky v mozkomíšním moku c. Metastázy v mozku v anamnéze d. S nekontrolovanými malignitami např. Jakákoli toxicita způsobená předchozí léčbou f. S jakoukoli nekontrolovanou nemocí nebo s anamnézou jakékoli nemoci