무증상 및 증상이 있는 흑색종 뇌 전이 환자를 대상으로 Relatlimab, Nivolumab 및 Ipilimumab 시험

포함 기준:

1. 뇌로 전이된 비포막 흑색종이 조직학적으로 확인되었습니다. 이전에 국소 치료로 치료되지 않은 최소 1개의 측정 가능한 두개내 표적 병변(5-40mm)(이 병변에 대한 이전 SRS 없음). 뇌 전이에 대한 사전 수술은 허용되지만 이 병변이 표적 병변이 될 수는 없습니다.

   에이. 이전에 조사된 병변의 성장이나 변화는 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 이전에 절제된 병변의 공동 내 재성장은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

2. 연령 ≥ 18세
3. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1(코호트 A)(무증상), ECOG 성과 상태 0-2(코호트 B(증상))
4. 절제 불가능한 III/IV기 흑색종에 대한 이전의 항CTLA-4, 항PD-1 또는 항-LAG-3 치료가 없습니다. 마지막 치료 이후 6개월 이상이면 선행 또는 보조적 환경에서 이전 CTLA-4, PD-1 및/또는 LAG-3 치료가 허용됩니다. 참가자는 이전에 보조 요법에 대한 BRAF+MEK 억제제 및/또는 마지막 치료 후 2주 이상이 경과한 경우 절제 불가능/전이성 흑색종을 앓았을 수 있습니다.

5. 다음 매개변수로 평가한 적절한 기관 기능:

   1. 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 상한치의 3배 이하(3 ×ULN)입니다. 간 전이가 5 × ULN 이하인 환자
   2. 스크리닝 시 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정 크레아티닌 청소율(eCrCl) ≥ 30mL/분
   3. 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 1.5x ULN을 초과하는 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
6. 환자는 탈모증, 백반증, 갑상선 기능 장애, 뇌하수체염 또는 부신을 제외하고 이전의 모든 항암 치료 관련 부작용(AE)에서 1등급 이하(부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] v 5.0에 따라)로 회복되어야 합니다. 부족함, 등록 전.
7. 코호트 A(무증상): 참가자는 전이성 뇌병변과 관련된 신경학적 징후 및 증상이 없어야 하며 이전 10일 동안 생리적 대체 요법(1일 프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 요법) 이상의 전신 코르티코스테로이드 요법을 요구하거나 받은 적이 없어야 합니다. 프로토콜 치료를 시작합니다. 코호트 B(증상 있음): 참가자는 치료 전 10일 이내에 안정적이거나 점차 감소하는 덱사메타손 또는 이에 상응하는 총 일일 용량 4mg 이하의 스테로이드를 사용할 수 있습니다. 증상이 있고 스테로이드 치료를 받고 있지 않은 환자도 자격이 있습니다.
8. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 참가자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 가장 최근의 바이러스 부하 테스트와 치료 전 90일 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
9. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 것으로 알려진 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HBV 또는 HCV 감염 참가자는 치료 전에 HCV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.

10. 종양 PD-L1 발현 테스트를 위한 파라핀 블록의 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본(블록이 선호됨) 또는 관련 병리학 보고서가 있는 염색되지 않은 슬라이드 4개 이상:

    1. 종양 조직은 총 종양 함량과 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 품질이 좋아야 합니다.
    2. 조직 표본이 없는 환자의 경우 스크리닝 기간 동안 생체 검사를 받을 수 있습니다. 허용되는 검체에는 심부 종양 조직에 대한 핵심 바늘 생검이나 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검이 포함됩니다. 미세 바늘 흡인(FNA)은 조직 확보에 허용되지 않는 것으로 간주됩니다.
    3. 뼈 전이로 인한 종양 조직은 PD-L1 발현을 평가할 수 없으므로 허용되지 않습니다.
    4. 그러나 반복 생검이 가능하지 않고 이용 가능한 보관 조직이 없는 경우에도 환자를 등록할 수 있습니다.
11. 방사선 치료 또는 비표적 뇌 병변의 절제는 본 연구의 투여 시작 ≥ 1주 전에 이루어져야 합니다. 참고: 방사선 필드에는 뇌 지수 병변이 포함되어서는 안 됩니다.
12. 비-CNS 병변에 대한 방사선 조사는 허용되며 치료 개시를 위한 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 모든 방사선 관련 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다(이상 사례에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] v 5.0에 따라).

13. 가임기 여성(WOCBP)은 모유수유를 해서는 안 되며, 투여 시작 전 3일 이내에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. WOCBP(또는 남성 참가자의 여성 파트너)는 임신 테스트 음성 판정 시점부터 연구 조합 치료 기간 및 연구 구성 요소 약물의 마지막 투여 후 12개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. .

    참고: 여성 참가자는 가임 여성이 아닌 경우 참가할 수 있습니다.

    승인된 피임 방법은 다음과 같습니다.

    배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임: 경구, 질내, 경피 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임: 경구, 주사, 이식 자궁 내 장치(IUD) 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS) ) 양측 난관 폐쇄 정관수술을 받은 파트너 환자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 성적 금욕 인내심 있는. 주기적인 금욕(예: 달력 배란, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되지 않습니다.

14. 환자(또는 법적으로 승인된 대리인)는 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 능력이 있어야 하며, 기관 검토 위원회/독립 윤리 위원회(IRB/IEC)가 승인한 ICF의 서명으로 입증되는 서면 동의서를 제공하고 이를 준수하는 데 동의해야 합니다. 연구 제한 사항을 준수하고 필요한 평가를 위해 현장으로 돌아갑니다.

제외 기준

1. 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 악성종양(유방, 자궁경부 또는 방광의 상피내암종, 국소 전립선암, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암은 제외).
2. 활동성 전신 감염(COVID-19 포함), 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역체계의 기타 주요 활동성 의학적 질병을 포함하여 연구 참여 위험이 증가할 수 있는 활동성 의학적 질병.
3. 지난 3년 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(위에 설명된 면역치료로 인한 면역 관련 부작용은 제외).
4. MRI의 사용을 배제하는 이식 장치.
5. 면역관문억제제 치료를 받은 이전 4등급 치료 관련 AE.
6. 영상 또는 요추 천자에 의해 결정된 연수막 전이의 병력.
7. 이전의 전뇌 방사선 치료(WBRT)
8. 수유 중이거나 임신 중인 여성
9. 임상적으로 유의한 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2. 대상자는 지난 3개월 이내에 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증 또는 지난 6개월 이내에 심근경색증이 없어야 합니다. 수개월 또는 심근염 병력
10. 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 × 제도적 ULN. 1~2 × ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 참가자는 24시간 내 반복 수준이 1 ULN 이하인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수준이 24시간 이내에 1~2 × ULN 사이인 경우 참가자는 심장 전문의의 권고에 따라 심장 상담을 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 측정이 불가능할 경우, 가능한 한 빨리 반복 테스트를 실시해야 합니다. 24시간 이후의 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 × ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 권고에 따라 심장 상담을 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 심장 전문의의 추천에 따라 참가자 등록 결정을 주 조사자에게 통지해야 합니다.
11. 연구 치료제의 첫 번째 투여일로부터 14일(또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물 사용.
12. 덱사메타손 사용량 > 4mg/일(또는 이에 상응하는 양)