- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06732440
재활 전략으로서의 역치하 전정 자극
양측 전정 기능 저하증은 미국의 64,000명 이상의 성인에게 영향을 미치며 삶의 질을 크게 저하시킵니다. 양측 전정 기능 저하(BVH)는 양측 전정 감각 기능의 손상을 특징으로 하는 상태입니다2. BVH는 알려진 원인 없이 발생하는 경우가 많지만 바이러스 감염, 이독성 약물 노출, 전정달팽이 신경 종양, 수막염 또는 메니에르병으로 인해 발생할 수 있습니다2. 전국적으로 대표되는 조사 결과에 따르면 미국 성인 64,000~193,000명(100,000명당 28~85명)이 영향을 받는 것으로 추정됩니다2. 그러나 노년층의 표준화된 전정 검사가 부족하기 때문에 BVH의 실제 유병률은 과소평가될 가능성이 높습니다. 노화는 또한 전정 기능의 양측성 감소를 야기하여 "노인전정병증"으로 분류된 BVH의 하위 유형을 생성할 수 있습니다. 실제로 65세 이상의 성인 중 50% 이상이 전정 손상의 증거를 보이며3 최근 데이터에 따르면 연령 관련 전정 기능 저하가 이르면 403세부터 시작될 수 있다고 합니다.
BVH의 증상 - 진동시(머리를 움직일 때 시야가 튀는 현상), 불균형, 보행 불안정 및 현기증 - 전정계가 자기 운동 단서(즉, 머리의 회전, 병진 또는 기울임)에 대한 무감각으로 인해 이차적으로 나타납니다. ). 일측성 전정 병변에 비해 BVH 증상은 더 큰 장애 인식과 악화된 건강 관련 삶의 질을 초래합니다4; BVH의 경제적 부담은 환자당 $13,019로 추정되며, 이는 일측성 전정 질환 부담의 거의 4배입니다4. 경제 및 건강 관련 부담에 추가되는 것은 낙상 위험의 상당한 증가입니다. Ward, et al. (2015)에 따르면 BVH 환자는 BVH 진단을 받지 않았지만 불균형/현기증을 보고한 환자에 비해 연령 조정 낙상 위험이 9.9배 더 높고, 무증상 일반 인구에 비해 31배 더 높은 것으로 나타났습니다2; Sun, et al. (2015)은 BVH 환자가 연간 평균 19회의 낙상을 경험한다고 보고했으며, Herdman과 동료들은 65~74세 BVH 환자의 절반 이상이 낙상 병력을 보고한 것으로 나타났습니다5. BVH의 상당한 부담을 고려할 때, 이들 개인의 기능적 상태를 개선하기 위한 새로운 접근법을 식별하는 것이 매우 중요합니다. 이러한 요구를 충족시키기 위해 우리는 양측 전정 기능 장애가 있는 환자의 전정 기능을 개선하기 위한 새로운 전략으로 역치 이하 전정 자극의 사용을 조사할 것을 제안합니다.
신경계는 다양한 형태의 신경 가소성을 통해 뉴런의 행동을 변경함으로써 외부 또는 내부 조건의 변화에 반응합니다. 특정 형태의 가소성인 "항상성 가소성"은 뉴런의 흥분성을 활동의 "설정점" 수준으로 유도하여 신경 활동을 안정화합니다6. 지난 6년 동안 전정 시스템이 장기간의 움직임에 반응하여 자체 모션 단서에 대한 민감도를 조절하는 강력한 능력을 보유하고 있음을 보여주는 새로운 데이터가 밝혀졌습니다. Dietrich와 Straka는 역치 이하 및 역치상 요 회전에 따라 Xenopus laevis의 안구 운동 신경 세포(즉, aVOR로 구동되는 측면 관을 통해)의 신경 발사 속도의 양방향 조절에 대한 직접적인 증거를 보여주었습니다. 건강한 성인의 표본에서 Fitzpatrick과 Watson(2015)은 10분간의 대규모 운동 후에 지각 민감도가 248% 감소하고 하행 전정 경로(갈바니 전정 자극에 의해 유발됨) 민감도가 50% 감소한 것으로 나타났습니다. 진폭(역치상) 회전8. 최근 Keywan과 동료들은 20분간의 낮은 진폭(역치 이하) 번역 블록 직후에 IA(Interaural) 번역 단서에 대한 민감도가 28.8% 증가했다는 사실을 발견했습니다9; 동일한 하위 임계값 IA 변환 자극을 사용한 후속 연구에서는 감도가 평균 39% 향상되었습니다(즉, 자체 동작 지각 임계값 감소). 종합적으로, 이러한 결과는 단일 뉴런 및 행동 수준 모두에서 전정 시스템의 민감도를 동적으로 조정하기 위해 운동 교란(즉, 낮거나 높은 수준의 전정 자극)을 사용하는 능력을 보여줍니다. 전정계의 가소성을 유도하기 위해 역치 이하 운동 자극을 사용하는 능력이 이 연구에 동기를 부여합니다. 우리는 균형 훈련 전에 역치 이하 운동 자극을 전달하면 양측 전정 기능 저하가 있는 개인의 자세 조절이 더 크게 향상되는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
우리는 역치 이하 동작 자극을 통해 롤 기울기 자체 동작 신호에 대한 민감도가 향상되어 균형 훈련 후 향상된 결과로 이어지는지 테스트하는 것을 목표로 합니다. 우리는 균형 훈련이 역치 이하의 운동 자극(즉, 입문서)에 의해 선행될 때 균형이 더 크게 향상(즉, 자세 흔들림 감소)된다는 가설을 세웁니다. BVH가 있는 30명의 피험자(연령 관련 BVH가 있는 50%)는 무작위로 (1) 20분간 역치 이하 0.5Hz 기울기가 선행된 표준 균형 훈련 개입을 완료할 실험 그룹, (2) "균형" 그룹으로 배정됩니다. -동일한 표준 균형 훈련을 완료하지만 20분간의 위약 자극이 선행되는 "전용" 통제 그룹, 또는 (3) 균형 훈련만 받는 "동작 전용" 통제 그룹 추가 균형 훈련 없이 20분 동안 역치하 0.5Hz 기울기를 수행합니다. 교육은 2주 동안 6회 방문하여 총 6시간의 교육이 이루어집니다. 균형 성과와 대안적인 2차 결과 측정은 훈련 전날과 훈련 프로토콜 다음 날에 측정됩니다.
균형 훈련은 지속적인 의사 난수 플랫폼 교란에 대한 점진적인 노출로 구성됩니다. 참가자는 하네스와 안전 레일을 사용하여 고정된 MOOG 헥사포드 모션 플랫폼 위에 서게 됩니다. 균형 훈련은 (a) 섭동의 자유도(예: 1DOF에서 6DOF)를 점진적으로 늘리고, (b) 시각적 단서를 제거하고, (c) 지지 기반을 좁히고, (d) 플랫폼 동작의 진폭, 속도 및/또는 가속도. 실험(균형+동작) 그룹과 "동작 전용" 그룹은 균형 훈련 전 20분 동안 감지할 수 없는 임계값 이하 속도(기준 기울기 임계값의 57.4%)에서 정현파로 기울어집니다. Balance-Only 제어 그룹은 동일한 균형 개입을 완료합니다. 그러나 20분간의 위약 자극(모션 플랫폼의 간헐적인 1mm 이동)이 선행됩니다.
1차 결과 측정은 (A) 눈을 감고 흔들리는 참조 지지대 위에 서 있는 것, (B) 지속적인 의사 무작위 균형 교란을 제공하는 모션 플랫폼에서 눈을 감고 서 있는 것을 포함하여 주로 전정 피드백에 의존하는 조건에서 균형 성능을 포착합니다. 캡처된 CoP 데이터의 RMSD(제곱평균제곱근거리)가 각 평가에 사용됩니다. 이차 결과 측정에는 (A) 전정 자기 운동 기울기 단서에 대한 민감도 변화를 정량화하는 데 사용되는 0.5Hz 기울기 지각 임계값(임계값 이하 자극을 반영하는 동작 프로필)과 (B) 기능적 보행 평가(FGA)가 포함됩니다. 동적 보행 균형을 측정하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Andrew R Wagner, PhD
- 전화번호: 3702 402.280.5188
- 이메일: andrewwagner@creighton.edu
연구 장소
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68178
- 모병
- Creighton University
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연락하다:
- Andrew R Wagner, PhD
- 전화번호: 3702 402.280.5188
- 이메일: andrewwagner@creighton.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 비디오 헤드 임펄스 테스트에서 양측 요 aVOR 이득 < 0.8 또는 양측 양성 병상 머리 임펄스 테스트
- (a) 걷거나 서 있을 때 불안정함, (b) 울퉁불퉁한 바닥에서 또는 시력이 상실된 상태에서 요시증 또는 균형 악화, (c) 앉거나 누울 때 증상 없음을 포함하는 최소 3개월 동안 지속되는 증상.
- 서 있을 수 있어야 함
- 다리나 발 절단 없음
- 하지 교정기 없음
- 자가 보고에 따르면 현재 임신 중이 아닙니다.
- 무게 <= 300파운드
제외 기준:
- 심각한 두부 외상 또는 외상성 뇌 손상
- 발작의 역사
- 전정 또는 균형 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 대체 신경학적 질환 또는 상태(예: 뇌졸중, 신경변성 장애, 탈수초 질환)
- 주요 정신질환(예: 공황장애, 정신병 등) 장애
- 다음과 같은 안구 질환 또는 상태: 약시(또는 "게으른 눈") 또는 약시의 병력, 연령 관련 황반 변성 진단, 망막 이영양증, 녹내장, 백내장,
- 테스트 성능에 영향을 미칠 수 있는 하지의 최근(6개월 미만) 정형외과적 부상
- 현재 슬링 고정이 필요한 상지 부상
- 테스트 성능에 영향을 미칠 수 있는 최근 수술(6개월 미만).
- 시험 성적에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각한 건강 문제(심장병, 폐질환, 암 등)
- 일부 동작은 메스꺼움을 유발할 가능성이 있고 태아와 산모를 보호하기 위해 임산부도 본 연구에서 제외됩니다.
- 가능한 모든 잠재적 개인 모집을 미리 처리할 수는 없으므로 추가적인 제외 기준이 필요할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 임계치 미만 조건을 추가하여 수행한 균형 훈련과 이를 추가하지 않고 수행한 균형 훈련.
단일 집단 설계에 참여하는 각 참가자는 무작위 순서로 동일한 세 가지 실험 조건을 완료할 것입니다.
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<무역역치 전정 조건화는 모션 플랫폼에 앉은 상태에서 눈가리개를 하고 수행됩니다.>
<자극은 측정된 기준 롤 틸트 인지 역치의 57.4%(예: 1°/s 역치의 경우 0.574°/s)에 해당하는 피크 속도로 전달되는 의사 무작위 사인파 합성 롤 틸트 동작(~0.08~1Hz)으로 구성됩니다.>
<참가자는 의자가 약간 진동하거나 움직일 수 있지만 특정 방향으로 움직이지 않을 것이라고 안내받게 됩니다.>
균형 훈련은 6자유도 운동 플랫폼을 사용하여 제공되는 연속적인 1차원 롤 의사무작위 플랫폼 섭동에 대한 점진적 노출로 구성됩니다.
참가자는 MOOG 헥사포드 운동 플랫폼 위에 서게 되며, 천장에 고정된 안전 하네스와 완전한 안전 난간 인클로저로 고정됩니다.
롤 틸트 섭동은 플랫폼 운동의 변위/속도/가속도를 점진적으로 증가시켜 진행됩니다.
서브스레시홀드 전정 조건화는 각 균형 훈련 세션 전에 모션 플랫폼에 앉은 상태에서 눈가리개를 하고 수행됩니다.
서브스레시홀드 조건화는 측정된 기준 롤 틸트 인지 역치의 57.4%에 해당하는 최고 속도로 전달되는 의사 무작위 정현파 합성 롤 틸트 운동(~0.08~1Hz)으로 구성됩니다(예: 1°/s 역치의 경우 0.574°/s).
참가자에게는 의자가 진동하거나 약간 움직일 수 있지만, 특정 방향으로 움직이지는 않을 것이라고 알려질 것입니다.
균형 훈련은 6자유도 모션 플랫폼을 사용하여 전달되는 연속적인 2차원 의사 무작위 플랫폼 섭동에 대한 점진적 노출로 구성됩니다.
2차원 섭동(롤 및 피치 틸트)은 운동 자극의 변위/속도/가속도를 점진적으로 증가시켜 진행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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교란된 자세 자세 조절
기간: 4회의 방문마다, 결과 측정치는 (1) 방문 시작 시(즉, 기준선), (2) 중재 후(기준선 20분 후), 및 (3) 세척 후(중재 후 평가 20분 후)에 수집됩니다.
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지지면의 2차원 내외측 및 전후측 경사에 대한 내외측(ML) 및 전후측(AP) 자세 동요의 RMSD가 6자유도 모션 플랫폼을 사용하여 전달되는 의사 무작위 경사에 대해 측정됩니다.
참가자는 눈을 감고 모션 플랫폼 위에 표준화된 거리로 발을 벌린 상태로 서게 됩니다.
플랫폼은 롤 및 피치 평면에서 동시에 기울어지며, 각 경사 평면은 독립적인 주파수 스펙트럼(~0.08~1 Hz)을 갖습니다.
교란 테스트는 약 2분 동안 지속됩니다.
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4회의 방문마다, 결과 측정치는 (1) 방문 시작 시(즉, 기준선), (2) 중재 후(기준선 20분 후), 및 (3) 세척 후(중재 후 평가 20분 후)에 수집됩니다.
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전정 인지 역치 - 0.5Hz 롤 틸트
기간: 4회의 방문 각각에서, 결과 측정치는 (1) 방문 시작 시(즉, 기준선), (2) 중재 후(기준선 20분 후), (3) 세척기 후(중재 후 평가 20분 후)에 측정됩니다.
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전정 인지 역치는 연구진이 광범위하게 사용한 방법을 이용한 강제 선택 방향 인식 과제를 통해 측정됩니다.
피험자는 6자유도 플랫폼에 앉은 상태에서 완전한 암실 환경에서 관상면(즉, 롤 틸트) 상으로 두 방향 중 하나(예: 왼쪽 또는 오른쪽)로 기울여집니다.
잠재적인 청각 방향성 단서를 차단하기 위해, 운동(진폭, 방향 또는 유형)과 상관없는 청각적 "잡음"이 약 60 dB SPL로 적용됩니다.
운동 자극은 단일 주기의 정현파 가속도로 구성됩니다.
각 운동 후 참가자는 틸트 자극의 방향을 판단하도록 요청받으며, 역치는 정확하게 인지할 수 있는 가장 작은 틸트 속도로 정의됩니다.
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4회의 방문 각각에서, 결과 측정치는 (1) 방문 시작 시(즉, 기준선), (2) 중재 후(기준선 20분 후), (3) 세척기 후(중재 후 평가 20분 후)에 측정됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 보행 평가
기간: 1일차 및 15일차
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기능적 보행 평가(FGA)는 동적 보행 균형을 측정하는 데 사용됩니다.
FGA는 자세 조절에 도전하기 위한 10가지 조건을 포함하는 동적 균형에 대한 표준 임상 테스트입니다.
각 작업의 성과는 0~3의 순서 척도로 등급이 매겨지며, 30점은 더 나은 균형 능력을 나타냅니다.
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1일차 및 15일차
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전정 지각 임계 값 - 0.5Hz 롤 틸트
기간: 1 일과 15 일
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전정 지각 임계 값은 조사자가 광범위하게 사용한 방법을 사용하여 강제 선택 방향 인식 작업을 사용하여 측정됩니다.
피험자는 Moog 플랫폼을 착용 한 완전한 어둠 속에서 두 방향 (예 : 왼쪽 또는 오른쪽으로) 중 하나로 관상 평면 (즉, 롤 틸트)에서 기울어집니다.
대상은 가능한 모션 축을 미리 알 것입니다.
모든 피험자는 5 점 하네스가있는 의자에 앉습니다.
머리가 구속됩니다.
잠재적 인 청각 방향 신호를 가리려면 청각 "노이즈" - 모션 (진폭, 방향 또는 유형)과 관련이없는 "노이즈"는 60dB SPL에 적용됩니다.
운동 자극은 단일 정현파의 정현파 가속도로 구성됩니다.
각 운동 후 참가자는 기울기 자극의 방향을 판단하도록 요청 받게되며, 임계 값은 정확하게 인식 될 수있는 가장 작은 틸트 속도로 정의됩니다.
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1 일과 15 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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증상 심각도
기간: 주관적 결과 측정치는 첫 번째 방문 시, 어떠한 중재 조건도 완료하기 전에만 수집됩니다.
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각 참가자는 다음과 같은 증상 심각도를 평가하기 위한 표준화된 설문지를 작성합니다: (a) 어지러움(어지러움 장애 인벤토리), 어지러움으로 인한 지각된 장애를 측정하는 도구로, 점수가 높을수록 장애 관련 장애가 더 심각함을 나타냅니다; (b) 균형 자신감(활동 균형 자신감 척도), 균형 자신감을 측정하는 도구로, 점수가 높을수록 균형에 대한 자신감 정도가 더 높음을 나타냅니다; (c) 전정 증상이 일상생활에 미치는 영향(일상생활 전정 활동 척도), 전정 증상이 일상 생활 활동에 미치는 영향을 설명하는 측정 도구로, 점수가 높을수록 전정 증상의 영향이 더 큼을 나타냅니다.
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주관적 결과 측정치는 첫 번째 방문 시, 어떠한 중재 조건도 완료하기 전에만 수집됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wagner AR, Kobel MJ, Tajino J, Merfeld DM. Improving self-motion perception and balance through roll tilt perceptual training. J Neurophysiol. 2022 Sep 1;128(3):619-633. doi: 10.1152/jn.00092.2022. Epub 2022 Jul 27.
- Dietrich H, Straka H. Prolonged vestibular stimulation induces homeostatic plasticity of the vestibulo-ocular reflex in larval Xenopus laevis. Eur J Neurosci. 2016 Jul;44(1):1787-96. doi: 10.1111/ejn.13269. Epub 2016 Jun 1.
- Kobel MJ, Wagner AR, Merfeld DM, Mattingly JK. Vestibular Thresholds: A Review of Advances and Challenges in Clinical Applications. Front Neurol. 2021 Feb 19;12:643634. doi: 10.3389/fneur.2021.643634. eCollection 2021.
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