- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06732440
Subtröskel Vestibulär stimulering som en strategi för rehabilitering
Bilateral vestibulär hypofunktion påverkar mer än 64 000 vuxna i USA och leder till en avsevärd försämring av livskvalitet. Bilateral vestibulär hypofunktion (BVH) är ett tillstånd som kännetecknas av en bilateral försämring av vestibulär sensorisk funktion2. BVH uppstår ofta utan känd orsak men kan vara resultatet av en virusinfektion, exponering för ototoxiska läkemedel, tumörer i vestibulo-cochleanerven, meningit eller Menières sjukdom2. Resultaten av en nationellt representativ undersökning uppskattar att mellan 64 000 och 193 000 vuxna i USA (28 till 85 per 100 000) är drabbade2. Men på grund av bristen på standardiserade vestibulära screeningar i äldre vuxna populationer är sannolikt den verkliga prevalensen av BVH sannolikt underskattad. Åldrande kan också ge en bilateral minskning av vestibulär funktion, vilket ger en subtyp av BVH märkt som "Presbyvestibulopati". Faktum är att mer än 50 % av vuxna över 65 år visar tecken på vestibulär funktionsnedsättning3 och nyare data tyder på att åldersrelaterade vestibulära nedgångar kan börja så tidigt som vid 403 års ålder.
Symtomen på BVH - oscillopsi (studsande syn medan huvudet rör sig), obalans, gånginstabilitet och yrsel - manifesterar sig sekundärt till en okänslighet i det vestibulära systemet för självrörelsesignaler (d.v.s. rotation, translation eller lutning av huvudet) ). I förhållande till unilaterala vestibulära lesioner leder symtomen på BVH till större upplevd funktionsnedsättning och en försämrad hälsorelaterad livskvalitet4; den ekonomiska bördan för BVH har uppskattats till $13 019 per patient, nästan 4 gånger bördan för ensidig vestibulär sjukdom4. Den avsevärda ökningen av fallrisken ökar den ekonomiska och hälsorelaterade bördan; Ward, et al. (2015) visade att patienter med BVH uppvisar en åldersjusterad fallrisk som är 9,9 gånger högre än patienter utan diagnosen BVH men som rapporterar obalans/yrsel och 31 gånger högre än den asymtomatiska allmänna populationen2; Sun, et al. (2015) rapporterade att patienter med BVH upplever i genomsnitt 19 fall per år och Herdman och kollegor visade att över hälften av patienterna med BVH i åldern 65-74 rapporterade en historia av fall5. Med tanke på den betydande bördan av BVH är identifieringen av nya tillvägagångssätt för att förbättra dessa individers funktionella status av avgörande betydelse. För att möta detta behov föreslår vi att undersöka användningen av subtröskel vestibulär stimulering som en ny strategi för att förbättra vestibulär funktion hos patienter med bilateral vestibulär dysfunktion.
Nervsystemet svarar på förändringar i yttre eller inre förhållanden genom att förändra neuronernas beteende genom flera former av neural plasticitet. En specifik form av plasticitet, "homeostatisk plasticitet", stabiliserar neural aktivitet genom att driva nervcellers excitabilitet mot en "börvärde" aktivitetsnivå6. Under de senaste sex åren har nya data dykt upp som visar att det vestibulära systemet också har en robust förmåga att modulera känslighet för självrörelsesignaler som svar på långvariga rörelseperioder. Dietrich och Straka visade direkta bevis på en dubbelriktad modulering av neuronala avfyrningshastigheter i de oculomotoriska neuronerna av Xenopus laevis (dvs via den laterala kanaldrivna aVOR) efter undertröskel- och supratröskelgirrotationer7. I ett urval av friska vuxna visade Fitzpatrick och Watson (2015) en 248 % minskning av perceptuell känslighet och en 50 % minskning av känsligheten hos de nedåtgående vestibulära banorna (framkallade av galvanisk vestibulär stimulering) efter en enda tiominutersperiod av stora amplitud (supratröskel) rotationer8. Nyligen fann Keywan och kollegor att känsligheten för interaurala (IA) översättningssignaler ökade med 28,8 % omedelbart efter ett 20-minuters block av lågamplitud (undertröskel) översättningar9; en uppföljningsstudie med samma subtröskel-IA-translationsstimulus gav en genomsnittlig förbättring i känslighet (dvs. minskning av perceptuella trösklar för självrörelse) på 39 %10. Sammantaget visar dessa resultat en förmåga att använda rörelsestörningar (dvs låga eller höga nivåer av vestibulär stimulering) för att dynamiskt justera känsligheten hos det vestibulära systemet på både den enstaka neuron- och beteendenivån. Förmågan att använda subtröskelrörelsestimuli för att driva plasticitet i det vestibulära systemet motiverar denna studie. Vi strävar efter att avgöra om leveransen av en subtröskelrörelsestimulans före balansträning leder till större förbättringar av postural kontroll för individer med bilateral vestibulär hypofunktion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Vi strävar efter att testa om förbättringen av känsligheten för självrörelsesignaler för rullning, via en rörelsestimulans under tröskeln, leder till förbättrade resultat efter balansträning. Vi antar en större förbättring av balansen (d.v.s. minskning av posturalt svaj) när balansträning föregås av en undertröskelrörelsestimulans (d.v.s. primer). Trettio försökspersoner med BVH (50 % med åldersrelaterad BVH) kommer att slumpmässigt tilldelas antingen (1) en experimentgrupp som kommer att slutföra en standardbalansträningsintervention föregås av 20-minuters undertröskel 0,5 Hz tilt, (2) en "Balans -Endast" kontrollgrupp som kommer att genomföra samma standardbalansträning men föregås av en 20-minuters placebostimulans, eller (3) en "Motion-Only" kontrollgrupp som bara kommer att få 20-minuters undertröskel 0,5 Hz tilt utan ytterligare balansträning. Utbildning kommer att ske under 6 besök inom ett 2-veckorsfönster, vilket ger totalt 6 timmars träning. Balansprestanda, såväl som alternativa sekundära resultatmått, kommer att mätas dagen före träning och dagen efter träningsprotokollet.
Balansträning kommer att bestå av progressiv exponering för kontinuerliga pseudoslumpmässiga plattformsstörningar. Deltagarna kommer att stå på en MOOG hexapod rörelseplattform, säkrad med en sele och säkerhetsräcken. Balansträningen kommer att utvecklas genom att (a) gradvis öka antalet frihetsgrader (t.ex. 1DOF till 6DOF) i störningen, (b) ta bort visuella signaler, (c) minska stödets bas och (d) öka amplitud, hastighet och/eller acceleration av plattformens rörelse. Experimentgruppen (Balance+Motion) och "Motion-Only"-gruppen kommer att lutas sinusformigt med en omärklig undertröskelhastighet (57,4 % av baslinjens tilttröskelvärde) under en period av 20 minuter före balansträning. Kontrollgruppen endast Balans kommer att genomföra en identisk balansintervention; men det kommer att föregås av 20 minuter av en placebo-stimulus (intermittenta 1 mm översättningar av rörelseplattformen).
De primära utfallsmåtten kommer att fånga balansprestanda under förhållanden som huvudsakligen förlitar sig på vestibulär återkoppling, inklusive (A) att stå på ett svajreferensstöd med slutna ögon och (B) att stå med slutna ögon på en rörelseplattform som ger kontinuerliga pseudoslumpmässiga balansstörningar. Root mean square distance (RMSD) för insamlade CoP-data kommer att användas för varje bedömning. Sekundära utfallsmått inkluderar (A) 0,5 Hz perceptuella lutningströsklar (en rörelseprofil som speglar subtröskelstimuluset) som kommer att användas för att kvantifiera förändringar i känslighet för vestibulära självrörelselutningssignaler och (B) den funktionella gångbedömningen (FGA) som kommer att användas för att mäta dynamisk ambulatorisk balans.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Andrew R Wagner, PhD
- Telefonnummer: 3702 402.280.5188
- E-post: andrewwagner@creighton.edu
Studieorter
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68178
- Rekrytering
- Creighton University
-
Kontakt:
- Andrew R Wagner, PhD
- Telefonnummer: 3702 402.280.5188
- E-post: andrewwagner@creighton.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bilateral yaw aVOR-förstärkning på < 0,8 vid videohuvudimpulstest ELLER bilateralt positivt huvudimpulstest vid sängkanten
- Symtom av minst 3 månaders varaktighet som inkluderar (a) ostadighet när man går eller står, (b) antingen oscillopsi eller försämrad balans på ojämnt underlag eller med borttagen syn och (c) Inga symtom när man sitter eller ligger ner.
- Måste kunna stå
- Inga ben- eller fotamputationer
- Inga underbenshängslen
- Inte gravid för närvarande enligt självrapportering
- Vikt <= 300 pund
Uteslutningskriterier:
- Allvarligt huvudtrauma eller traumatisk hjärnskada
- Historia av anfall
- Alternativ neurologisk sjukdom eller tillstånd som är känt för att påverka vestibulär eller balansfunktion (t.ex. stroke, neurodegenerativa störningar, demyeliniserande sjukdom)
- Stor psykiatrisk (t.ex. panikångest, psykos, etc.) störning
- Någon av följande ögonsjukdomar eller tillstånd: amblyopi (eller "lata öga") eller historia av amblyopi, diagnos av åldersrelaterad makuladegeneration, retinadystrofi, glaukom, grå starr,
- Nyligen (<6 månader) ortopedisk skada på nedre extremiteter som kan påverka testprestanda
- Övre extremitetsskador som kräver strömsling immobilisering
- Senaste operationen (< 6 månader) som kan påverka testprestanda.
- Alla andra allvarliga hälsoproblem (hjärtsjukdom, lungsjukdom, cancer, etc.) som kan påverka testprestanda
- På grund av vissa rörelsers potentiellt illamående karaktär och för att skydda foster och mor, kommer gravida kvinnor också att uteslutas från denna studie
- Eftersom vi inte kan ta itu med alla möjliga potentiella enskilda rekryteringar i förväg, kan ytterligare uteslutningskriterier krävas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Balansövningar utförda med och utan tillagd undertröskelstimulering.
Varje deltagare i denna enskilda gruppdesign kommer att genomföra samma tre förhållanden i experimentet i en slumpmässig ordning.
|
Subtröskelvestibulär konditionering kommer att utföras medan deltagaren sitter på en rörelseplattform och är förblindad.
Stimulus kommer att bestå av en pseudoslumptilldelad summa-av-sinusformade rullningsrörelser (~0,08 till 1 Hz) med en topphastighet motsvarande 57,4 % av den uppmätta baslinjens rullningsperceptionströskel (t.ex. 0,574°/s för en 1 °/s tröskel).
Deltagaren kommer att informeras om att även om stolen kan vibrera eller röra sig något, kommer rörelsen inte att ske i någon särskild riktning.
Balansövningarna kommer att bestå av progressiv exponering för kontinuerliga endimensionella rullningspseudoslumpmässiga plattformsstörningar som levereras via en 6DoF-rörelseplattform.
Deltagarna kommer att stå på en MOOG hexapod-rörelseplattform och kommer att säkras med ett säkerhetssele fäst i taket samt en fullständig omgivning av säkerhetsräcken.
Rullningsluttningsstörningar kommer att progressivt ökas genom att gradvis öka platformens förskjutning/hastighet/acceleration.
Subtröskel vestibulär konditionering kommer att utföras medan deltagaren sitter på en rörelseplattform och är förblindad före varje omgång av balansträning.
Subtröskelkonditionering kommer att bestå av en pseudoslumptilldelad summa-av-sinusformade rullningsrörelser (~0,08 till 1 Hz) som levereras med en topphastighet motsvarande 57,4% av den uppmätta baslinjens rullningsperceptuella tröskel (t.ex. 0,574°/s för en 1 °/s tröskel).
Deltagaren kommer att informeras om att även om stolen kan vibrera eller röra sig något, kommer rörelsen inte att ske i någon speciell riktning.
Balansträning kommer att bestå av progressiv exponering för kontinuerliga tvådimensionella (2D) pseudoslumptilldelade plattformsstörningar som levereras med en 6DoF-rörelseplattform.
2D-störningar (rullning och tippning) kommer att progressivt ökas genom att gradvis öka förskjutningen/hastigheten/accelerationen av rörelseretningen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Störd Stans Hållningskontroll
Tidsram: Vid var och en av de 4 besöken kommer utfallsmått att registreras vid (1) början av besöket (dvs. baslinje), (2) efter intervention (20 minuter efter baslinje) och (3) efter uttvättning (20 minuter efter bedömningen efter intervention).
|
RMSD för mediolateral (ML) och anteroposterior (AP) postural svaj kommer att mätas som svar på pseudoslumpmässiga tvådimensionella mediolaterala och anteroposteriora lutningar av stödytan som levereras med en 6DoF-rörelseplattform.
Deltagarna kommer att stå med slutna ögon och fötterna på ett standardiserat avstånd ovanpå rörelseplattformen.
Plattformen kommer att luta samtidigt i både rull- och tippplanet, där varje lutningsplan har oberoende frekvensspektrum (~0,08 till 1 Hz).
Perturbationstestet kommer att vara ungefär 2 minuter långt.
|
Vid var och en av de 4 besöken kommer utfallsmått att registreras vid (1) början av besöket (dvs. baslinje), (2) efter intervention (20 minuter efter baslinje) och (3) efter uttvättning (20 minuter efter bedömningen efter intervention).
|
|
Vestibular Perceptionströsklar - 0,5Hz Rullningslutning
Tidsram: Vid var och en av de 4 besöken kommer utfallsmått att registreras vid (1) besökets början (dvs. baslinje), (2) efter intervention (20 minuter efter baslinje), och (3) efter utspolning (20 minuter efter bedömningen efter intervention).
|
Vestibulara perceptuella trösklar kommer att mätas med en tvingad val-riktningsigenkänningsuppgift med metoder som forskarna har använt i stor utsträckning.
Försökspersoner kommer att lutas i koronalplanet (dvs. rullningslutning) i en av två riktningar (t.ex. mot vänster eller höger) i fullständigt mörker medan de sitter på en 6DoF-plattform.
För att maskera potentiella auditiva riktningsledtrådar kommer auditivt "brus" - okorrelerat med rörelse (amplitud, riktning eller typ) - att appliceras med ungefär 60 dB SPL.
Rörelsestimuli kommer att bestå av enstaka cykler av sinusformad acceleration.
Efter varje rörelse kommer deltagaren att ombes att bedöma riktningen på lutningsstimulus, där tröskeln definieras som den minsta lutningshastigheten som kan uppfattas korrekt.
|
Vid var och en av de 4 besöken kommer utfallsmått att registreras vid (1) besökets början (dvs. baslinje), (2) efter intervention (20 minuter efter baslinje), och (3) efter utspolning (20 minuter efter bedömningen efter intervention).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av funktionell gång
Tidsram: Dag 1 och dag 15
|
Funktionell gångbedömning (FGA) kommer att användas för att mäta dynamisk ambulatorisk balans.
FGA är ett kliniskt standardtest av dynamisk balans som inkluderar 10 tillstånd avsedda att utmana postural kontroll.
Prestation på varje uppgift kommer att betygsättas på en ordningsskala från 0-3, med poängen 30 som indikerar bättre balansförmåga.
|
Dag 1 och dag 15
|
|
Vestibular perceptuella tröskelvärden - 0,5Hz roll lutning
Tidsram: Dag 1 och dag 15
|
Vestibulära perceptuella trösklar kommer att mätas med hjälp av en tvångsvalriktningsigenkänning med hjälp av metoder som utredarna har använt i stor utsträckning.
Ämnen kommer att lutas i koronalplanet (dvs rullning av lutning) i en av två riktningar (t.ex. mot vänster eller höger) i fullständigt mörker med en Moog -plattform.
Ämnet kommer att känna till den möjliga rörelseaxeln i förväg.
Alla försökspersoner kommer att sitta i en stol med en 5-punkts sele.
Huvudet kommer att begränsas.
För att maskera potentiella auditiva riktningar, kommer hörsel "brus" - okorrelerad med rörelse (amplitud, riktning eller typ) - att appliceras vid 60 dB SPL.
Rörelsestimuli kommer att bestå av enstaka cykler av sinusformad acceleration.
Efter varje rörelse kommer deltagaren att uppmanas att bedöma riktningen för lutningsstimulus, med tröskeln definieras som den minsta hastigheten för lutning som kan uppfattas exakt.
|
Dag 1 och dag 15
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symtomsvårighet
Tidsram: Subjektiva utfallsmått kommer endast att registreras vid första besöket, innan några interventionsförhållanden har genomförts.
|
Varje deltagare kommer att fylla i standardiserade frågeformulär för att bedöma symtomens svårighetsgrad inklusive: (a) yrsel (Dizziness Handicap Inventory), ett mått på upplevt handikapp på grund av yrsel, där högre poäng indikerar mer allvarligt funktionshinder relaterat handikapp; (b) balansförtroende (Activities Balance Confidence Scale), ett mått på balansförtroende, där högre poäng indikerar en högre grad av förtroende för balansen; och (c) inverkan av vestibulära symtom på vardagslivet (Vestibular Activities of Daily Living Scale), ett mått som beskriver inverkan av vestibulära symtom på aktiviteter i dagligt liv, där högre poäng indikerar en större inverkan av vestibulära symtom.
|
Subjektiva utfallsmått kommer endast att registreras vid första besöket, innan några interventionsförhållanden har genomförts.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wagner AR, Kobel MJ, Tajino J, Merfeld DM. Improving self-motion perception and balance through roll tilt perceptual training. J Neurophysiol. 2022 Sep 1;128(3):619-633. doi: 10.1152/jn.00092.2022. Epub 2022 Jul 27.
- Dietrich H, Straka H. Prolonged vestibular stimulation induces homeostatic plasticity of the vestibulo-ocular reflex in larval Xenopus laevis. Eur J Neurosci. 2016 Jul;44(1):1787-96. doi: 10.1111/ejn.13269. Epub 2016 Jun 1.
- Kobel MJ, Wagner AR, Merfeld DM, Mattingly JK. Vestibular Thresholds: A Review of Advances and Challenges in Clinical Applications. Front Neurol. 2021 Feb 19;12:643634. doi: 10.3389/fneur.2021.643634. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 2004550
- 4R00DC020759-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .