- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06732440
Subthreshold Vestibulær stimulering som en strategi for rehabilitering
Bilateral vestibulær hypofunktion påvirker mere end 64.000 voksne i USA og fører til et væsentligt fald i livskvalitet. Bilateral vestibulær hypofunktion (BVH) er en tilstand karakteriseret ved en bilateral svækkelse af vestibulær sensorisk funktion2. BVH opstår ofte uden en kendt årsag, men kan skyldes en virusinfektion, eksponering for ototoksiske lægemidler, vestibulo-cochleære nervetumorer, meningitis eller Menières sygdom2. Resultaterne af en nationalt repræsentativ undersøgelse anslår, at mellem 64.000 og 193.000 voksne i USA (28 til 85 pr. 100.000) er berørt2. Men på grund af mangel på standardiserede vestibulære screeninger i ældre voksne populationer er den sande forekomst af BVH sandsynligvis undervurderet. Aldring er også i stand til at producere en bilateral reduktion i vestibulær funktion, hvilket giver en undertype af BVH mærket som "Presbyvestibulopati". Faktisk viser mere end 50 % af voksne over 65 år tegn på vestibulær svækkelse3, og nyere data tyder på, at aldersrelaterede vestibulære fald kan begynde så tidligt som 403 år.
Symptomerne på BVH - oscillopsi (hoppende syn, mens hovedet bevæges), ubalance, ustabilitet i gang og svimmelhed - manifesterer sig sekundært til en ufølsomhed i det vestibulære system over for signaler om selvbevægelse (dvs. rotation, translation eller vipning af hovedet ). I forhold til unilaterale vestibulære læsioner fører symptomerne på BVH til større opfattet handicap og en forringet sundhedsrelateret livskvalitet4; den økonomiske byrde af BVH er blevet estimeret til at være $13.019 pr. patient, næsten 4 gange byrden ved ensidig vestibulær sygdom4. Forøget den økonomiske og sundhedsrelaterede byrde er den betydelige stigning i faldrisikoen; Ward et al. (2015) viste, at patienter med BVH udviser en aldersjusteret faldrisiko, der er 9,9 gange højere end patienter uden en BVH-diagnose, men som rapporterer ubalance/svimmelhed, og 31 gange højere end den asymptomatiske generelle befolkning2; Sun et al. (2015) rapporterede, at patienter med BVH i gennemsnit oplever 19 fald om året, og Herdman og kolleger viste, at over halvdelen af patienter med BVH i alderen 65-74 rapporterede en historie med fald5. I betragtning af BVH's betydelige byrde er identifikation af nye tilgange til forbedring af disse personers funktionelle status af afgørende betydning. For at imødekomme dette behov foreslår vi at undersøge brugen af subthreshold vestibulær stimulering som en ny strategi til forbedring af vestibulær funktion hos patienter med bilateral vestibulær dysfunktion.
Nervesystemet reagerer på ændringer i ydre eller indre forhold ved at ændre neuronernes adfærd gennem flere former for neural plasticitet. En specifik form for plasticitet, "homeostatisk plasticitet", stabiliserer neural aktivitet ved at drive neuronernes excitabilitet mod et "set-point" aktivitetsniveau6. I løbet af de sidste seks år er der kommet nye data frem, der viser, at det vestibulære system også har en robust kapacitet til at modulere følsomhed over for selvbevægelsessignaler som reaktion på længere perioder med bevægelse. Dietrich og Straka viste direkte beviser for en tovejsmodulation af neuronale affyringshastigheder i de oculomotoriske neuroner af Xenopus laevis (dvs. via den laterale kanaldrevne aVOR) efter subtærskel- og suprathreshold-yaw-rotationer7. I en prøve af raske voksne viste Fitzpatrick og Watson (2015) et 248 % fald i perceptuel følsomhed og et 50 % fald i følsomheden af de nedadgående vestibulære baner (fremkaldt af galvanisk vestibulær stimulation) efter en enkelt ti-minutters periode med store amplitude (overtærskel) rotationer8. For nylig fandt Keywan og kolleger ud af, at følsomheden over for interaurale (IA) translationssignaler blev øget med 28,8 % umiddelbart efter en 20-minutters blok med lav-amplitude (undertærskel) oversættelser9; en opfølgningsundersøgelse, der brugte den samme subthreshold IA translationsstimulus, gav en gennemsnitlig forbedring i følsomhed (dvs. reduktion i perceptuelle tærskler for selvbevægelse) på 39 %10. Samlet viser disse resultater en kapacitet til at bruge bevægelsesforstyrrelser (dvs. lave eller høje niveauer af vestibulær stimulation) til dynamisk at justere følsomheden af det vestibulære system på både enkeltneuron- og adfærdsniveauer. Evnen til at bruge subthreshold bevægelsesstimuli til at drive plasticitet i det vestibulære system motiverer denne undersøgelse. Vi sigter efter at afgøre, om levering af en subthreshold bevægelsesstimulus før balancetræning fører til større forbedringer i postural kontrol for personer med bilateral vestibulær hypofunktion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Vi sigter efter at teste, om forbedringen af følsomheden over for roll-tilt-selvbevægelsessignaler, via en subthreshold-bevægelsesstimulus, fører til forbedrede resultater efter balancetræning. Vi antager en større forbedring af balancen (dvs. reduktion af posturalt svaj), når balancetræning forudgås af en subthreshold bevægelsesstimulus (dvs. primer). Tredive forsøgspersoner med BVH (50 % med aldersrelateret BVH) vil blive tilfældigt fordelt i enten (1) en eksperimentel gruppe, der vil gennemføre en standard balancetræningsintervention efter 20 minutters undertærskel 0,5 Hz hældning, (2) en "Balance -Kun" kontrolgruppe, som vil gennemføre den samme standard balancetræning, men efterfulgt af en 20-minutters placebo-stimulus, eller (3) en "Motion-Only" kontrolgruppe, som kun vil modtage 20 minutters undertærskel 0,5 Hz tilt uden yderligere balancetræning. Træningen vil finde sted over 6 besøg inden for et 2-ugers vindue, hvilket giver i alt 6 timers træning. Balancepræstation såvel som alternative sekundære resultatmål vil blive målt dagen før træning og dagen efter træningsprotokollen.
Balancetræning vil bestå af progressiv eksponering for kontinuerlige pseudotilfældige platformsforstyrrelser. Deltagerne vil stå på en MOOG hexapod bevægelsesplatform, sikret ved hjælp af en sele og sikkerhedsskinner. Balancetræning vil blive fremskridt ved (a) gradvist at øge antallet af frihedsgrader (f.eks. 1DOF til 6DOF) i forstyrrelsen, (b) fjerne visuelle signaler, (c) indsnævre bunden af støtten og (d) øge amplitude, hastighed og/eller acceleration af platformens bevægelse. Eksperimentgruppen (Balance+Motion) og "Motion-Only"-gruppen vil blive sinusformet vippet med en umærkelig undertærskelhastighed (57,4 % af baseline-hældningstærsklerne) i en periode på 20 minutter før balancetræning. Kontrolgruppen med kun balance vil gennemføre en identisk balanceintervention; den vil dog blive forudgået af 20 minutter af en placebo-stimulus (intermitterende 1 mm-translationer af bevægelsesplatformen).
De primære udfaldsmål vil fange balancepræstation under forhold, der primært er afhængig af vestibulær feedback, herunder (A) stående på en svajreferencestøtte med lukkede øjne og (B) stående med lukkede øjne på en bevægelsesplatform, der leverer kontinuerlige pseudotilfældige balanceforstyrrelser. Root mean square distance (RMSD) af de registrerede CoP-data vil blive brugt til hver vurdering. Sekundære udfaldsmål inkluderer (A) 0,5 Hz tilt perceptuelle tærskler (en bevægelsesprofil, der afspejler subtærskelstimulus), som vil blive brugt til at kvantificere ændringer i følsomhed over for vestibulære selvbevægelseshældninger og (B) den funktionelle gangvurdering (FGA), som vil blive brugt til at måle dynamisk ambulatorisk balance.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Andrew R Wagner, PhD
- Telefonnummer: 3702 402.280.5188
- E-mail: andrewwagner@creighton.edu
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68178
- Rekruttering
- Creighton University
-
Kontakt:
- Andrew R Wagner, PhD
- Telefonnummer: 3702 402.280.5188
- E-mail: andrewwagner@creighton.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bilateral yaw aVOR-forstærkning på < 0,8 ved videohovedimpulstest ELLER bilateral positiv bedsidehovedimpulstest
- Symptomer af mindst 3 måneders varighed, som omfatter (a) ustabilitet ved at gå eller stå, (b) enten oscillopsi eller forværret balance på ujævnt underlag eller med fjernet syn og (c) ingen symptomer siddende eller liggende.
- Skal kunne stå
- Ingen ben- eller fodamputationer
- Ingen underekstremiteter
- Ikke gravid i øjeblikket ved selvrapportering
- Vægt <= 300 pund
Ekskluderingskriterier:
- Alvorligt hovedtraume eller traumatisk hjerneskade
- Historie om anfald
- Alternativ neurologisk sygdom eller tilstand, der vides at påvirke vestibulær eller balancefunktion (f.eks. slagtilfælde, neurodegenerative lidelser, demyeliniserende sygdom)
- Større psykiatrisk (fx panikangst, psykose osv.) lidelse
- Enhver af følgende øjensygdomme eller tilstande: amblyopi (eller "dovent øje") eller historie med amblyopi, diagnose af aldersrelateret makuladegeneration, nethindedystrofi, glaukom, grå stær,
- Nylig (<6 måneder) ortopædisk skade på underekstremiteterne, der kan påvirke testydelsen
- Skader på øvre ekstremiteter, der kræver immobilisering af strømslyngen
- Nylig operation (< 6 måneder), der kan påvirke testens ydeevne.
- Ethvert andet alvorligt helbredsproblem (hjertesygdom, lungesygdom, kræft osv.), som kan påvirke testens ydeevne
- På grund af nogle bevægelsers potentielt kvalmefremkaldende karakter og for at beskytte foster og mor, vil gravide kvinder også blive udelukket fra denne undersøgelse
- Da vi ikke kan tage fat på alle mulige potentielle individuelle rekrutter på forhånd, kan der være behov for yderligere eksklusionskriterier.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Balanceøvelser udført med og uden tilføjet subtrinskel betingning.
Hver deltager i dette enkeltgruppedesign vil gennemføre de samme tre forsøgsbetingelser i en tilfældig rækkefølge.
|
Subthreshold vestibular betingelse vil blive udført, mens man sidder på en bevægelsesplatform og er blindet.
Stimulansen vil bestå af en pseudotilfældig sum-af-sinusoider rullehældningsbevægelse (~0,08 til 1 Hz) leveret med en maksimal hastighed svarende til 57,4% af den målte baseline rullehældningsperceptionstærskel (f.eks. 0,574°/s for en 1 °/s tærskel).
Deltageren vil blive informeret om, at selvom stolen kan vibrere eller bevæge sig let, vil bevægelsen ikke forekomme i nogen bestemt retning.
Balance-træning vil bestå af progressiv eksponering for kontinuerlige endimensionale rullepseudotilfældige platformforstyrrelser leveret ved hjælp af en 6DoF-bevægelsesplatform.
Deltagere vil stå på en MOOG hexapod-bevægelsesplatform og vil være sikret ved hjælp af et sikkerhedssele forbundet til loftet og en fuld indhegning af sikkerhedsgelændere.
Rullehældningsforstyrrelser vil blive fremavlet ved gradvist at øge forskydningen/hastigheden/accelerationen af platformens bevægelse.
Subthreshold vestibular betingelse vil blive udført, mens man sidder på en bevægelsesplatform og med bind for øjnene før hver balancetræningssession.
Subthreshold betingelse vil bestå af en pseudotilfældig sum-af-sinusoider rullekrængningsbevægelse (~0,08 til 1 Hz) leveret med en spids hastighed svarende til 57,4% af den målte baseline rullekrængningsperceptionstærskel (f.eks. 0,574°/s for en 1 °/s tærskel).
Deltageren vil blive informeret om, at selv om stolen kan vibrere eller bevæge sig let, vil bevægelsen ikke forekomme i nogen bestemt retning.
Balancetræning vil bestå af gradvis eksponering for kontinuerlige todimensionale (2D) pseudotilfældige platformforstyrrelser leveret ved hjælp af en 6DoF bevægelsesplatform.
2D-forstyrrelser (rulle- og pitchkrængning) vil blive gradvist øget ved langsomt at forøge forskydningen/hastigheden/accelerationen af bevægelsesstimulusset.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forstyrret Stilling Posturalkontrol
Tidsramme: Ved hvert af de 4 besøg vil resultatmål indsamles ved (1) besøgets start (dvs. basislinje), (2) efter intervention (20 minutter efter basislinje) og (3) efter udvaskning (20 minutter efter målingen efter intervention).
|
RMSD for mediolateral (ML) og anteroposterior (AP) postural svaj vil blive målt som reaktion på pseudorandom todimensionelle mediolaterale og anteroposteriore vippninger af understøttelsesfladen, leveret ved hjælp af en 6DoF bevægelsesplatform.
Deltagerne vil stå med lukkede øjne og fødder placeret med en standardiseret afstand på toppen af bevægelsesplatformen.
Platformen vil vippe samtidigt i både rull- og pitchplanerne, hvor hvert vippeplan har uafhængige frekvensspektre (~0,08 til 1 Hz).
Forstyrrelsestesten vil vare ca. 2 minutter.
|
Ved hvert af de 4 besøg vil resultatmål indsamles ved (1) besøgets start (dvs. basislinje), (2) efter intervention (20 minutter efter basislinje) og (3) efter udvaskning (20 minutter efter målingen efter intervention).
|
|
Vestibulær Perceptuel Tærskel - 0,5 Hz Rulning
Tidsramme: Ved hvert af de 4 besøg vil resultatmålinger blive registreret ved (1) besøgets start (dvs. baseline), (2) efter intervention (20 minutter efter baseline) og (3) efter udvaskning (20 minutter efter målingen efter intervention).
|
Vestibulære perceptuelle tærskler vil blive målt ved hjælp af en tvungen valg retningsgenkendelsesopgave ved hjælp af metoder, som forskerne har anvendt i vid udstrækning.
Deltagerne vil blive hældt i koronalplanet (dvs. rullehældning) i en af to retninger (f.eks. mod venstre eller højre) i fuldstændig mørke, mens de sidder på en 6DoF-platform.
For at maskere potentielle auditiv retningsbestemte signaler vil auditiv 'støj' - ukorreleret med bevægelse (amplitude, retning eller type) - blive anvendt ved ca. 60 dB SPL.
Bevægelsesstimuli vil bestå af enkeltcyklusser af sinusformet acceleration.
Efter hver bevægelse vil deltageren blive bedt om at bedømme retningen af hældningsstimuliet, hvor tærsklen defineres som den mindste hældningshastighed, der kan opfattes præcist.
|
Ved hvert af de 4 besøg vil resultatmålinger blive registreret ved (1) besøgets start (dvs. baseline), (2) efter intervention (20 minutter efter baseline) og (3) efter udvaskning (20 minutter efter målingen efter intervention).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionel gangvurdering
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
|
Den funktionelle gangvurdering (FGA) vil blive brugt til at måle dynamisk ambulatorisk balance.
FGA er en standard klinisk test af dynamisk balance, der inkluderer 10 tilstande beregnet til at udfordre postural kontrol.
Præstationer på hver opgave vil blive bedømt på en ordinær skala fra 0-3, hvor en score på 30 indikerer bedre balanceevne.
|
Dag 1 og dag 15
|
|
Vestibular perceptuelle tærskler - 0,5Hz rulle hældning
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
|
Vestibulære perceptuelle tærskler måles ved hjælp af en tvangsvalgsretningsgenkendelsesopgave ved hjælp af metoder, som efterforskerne har brugt i vid udstrækning.
Motiver vil vippes i koronalplanet (dvs. rulle hældning) i en af to retninger (f.eks. Mod venstre eller højre) i fuldstændigt mørke, der uing en Moog -platform.
Emnet kender den mulige bevægelsesakse på forhånd.
Alle emner sidder i en stol med en 5-punkts sele.
Hovedet er tilbageholdende.
For at maske potentielle auditive retningsbestemmelser, auditiv "støj" - ukorreleret med bevægelse (amplitude, retning eller type) - anvendes til 60 dB SPL.
Bevægelsesstimuli vil bestå af enkeltcyklusser af sinusformet acceleration.
Efter hver bevægelse bliver deltageren bedt om at bedømme retningen af hældestimulus, hvor tærsklen defineres som den mindste hastighed af hældning, der kan opfattes nøjagtigt.
|
Dag 1 og dag 15
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomernes Sværhedsgrad
Tidsramme: Subjektive resultatmålinger vil kun blive registreret ved det første besøg, før gennemførelse af nogen interventionsbetingelser.
|
Hver deltager vil udfylde standardiserede spørgeskemaer for at vurdere symptomernes sværhedsgrad, herunder: (a) svimmelhed (Dizziness Handicap Inventory), et mål for opfattet handicap på grund af svimmelhed, hvor højere score indikerer mere alvorligt handicap relateret til svimmelhed; (b) balance tillid (Activities Balance Confidence Scale), et mål for balance tillid, hvor højere score indikerer en højere grad af tillid til balancen; og (c) påvirkning af vestibulære symptomer på dagligdagen (Vestibular Activities of Daily Living Scale), et mål, der beskriver påvirkningen af vestibulære symptomer på daglige aktiviteter, hvor højere score indikerer en større påvirkning fra vestibulære symptomer.
|
Subjektive resultatmålinger vil kun blive registreret ved det første besøg, før gennemførelse af nogen interventionsbetingelser.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wagner AR, Kobel MJ, Tajino J, Merfeld DM. Improving self-motion perception and balance through roll tilt perceptual training. J Neurophysiol. 2022 Sep 1;128(3):619-633. doi: 10.1152/jn.00092.2022. Epub 2022 Jul 27.
- Dietrich H, Straka H. Prolonged vestibular stimulation induces homeostatic plasticity of the vestibulo-ocular reflex in larval Xenopus laevis. Eur J Neurosci. 2016 Jul;44(1):1787-96. doi: 10.1111/ejn.13269. Epub 2016 Jun 1.
- Kobel MJ, Wagner AR, Merfeld DM, Mattingly JK. Vestibular Thresholds: A Review of Advances and Challenges in Clinical Applications. Front Neurol. 2021 Feb 19;12:643634. doi: 10.3389/fneur.2021.643634. eCollection 2021.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2004550
- 4R00DC020759-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sund kontrol
-
Celal Bayar UniversityAfsluttetWarfarin vidensniveau | International Normaliseret Ratio Control | PatienttræningKalkun
-
University of ViennaAfsluttetStress | Angst | Hæmning | Attentional Control Switching | Opgaveskifte mellem modaliteterØstrig
-
University of South FloridaNational Institute of Mental Health (NIMH)Ukendt
-
Women's College HospitalQueen's UniversityUkendtFeasibility Randomized Control TrialCanada
-
University of FloridaNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetTræningsprogram | Standard Care ControlForenede Stater
-
University of ExeterIkke rekrutterer endnuDiætintervention | Standard Care Control | Intervention af fysisk aktivitetSpanien, Det Forenede Kongerige
-
Zhonghua Chen,MDAfsluttetEffekten af BIS Closed-loop Target Control på postoperativ operationKina
-
Hacettepe UniversityAfsluttetHånd-fod syndrom | Henna | Case-control-undersøgelseKalkun
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National...RekrutteringKognitiv dysfunktion | Alzheimers sygdom | Aldring | Biomarkører | Hjerne | Alder, 80 og derover | Case-Control Studier | Neuropsykologiske testsForenede Stater
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteAfsluttetSvær pædiatrisk fedme (BMI > 97° pc -Ifølge Centers for Disease Control and Prevention BMI-diagrammer-) | Ændrede leverfunktionstests | Glykæmisk intoleranceItalien
Kliniske forsøg med Subtrøskel vestibular betingning
-
Federal University of São PauloAfsluttetCentral serøs chorioretinopatiBrasilien
-
Moens MaartenAktiv, ikke rekrutterende
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringCentral serøs chorioretinopatiItalien
-
Marketa BonaventurovaAktiv, ikke rekrutterendeSund og rask | Vestibulær Schwannoma | Unilateralt Vestibulært UnderskudTjekkiet
-
Texas Scottish Rite Hospital for ChildrenIkke rekrutterer endnuHjernerystelse | Sportsskader hos børnForenede Stater
-
CochlearEuropean Innovation CouncilRekrutteringNormal hørelse | Vestibulær abnormitet | Balanceunderskud | Vestibulopati | Moderat til alvorligt høretabSpanien, Belgien
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutteringLammelse | Rygmarvsskader | Spasticitet, muskel | Neurologisk skadeForenede Stater
-
Vivonics, Inc.University of MichiganRekrutteringMild traumatisk hjerneskade, hjernerystelseForenede Stater
-
Hacettepe UniversityRekruttering
-
Aalto UniversityHelsinki University Central Hospital; Business FinlandIkke rekrutterer endnuVestibulær Schwannoma | Vestibulær lidelse | Vestibulær neuritisFinland