- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06732440
La estimulación vestibular subumbral como estrategia de rehabilitación
La hipofunción vestibular bilateral afecta a más de 64.000 adultos en los EE. UU. y conduce a una disminución sustancial de la calidad de vida. La hipofunción vestibular bilateral (HVB) es una afección caracterizada por un deterioro bilateral de la función sensorial vestibular2. La BVH a menudo ocurre sin una causa conocida, pero puede ser el resultado de una infección viral, exposición a medicamentos ototóxicos, tumores del nervio vestíbulo-coclear, meningitis o enfermedad de Meniere2. Los resultados de una encuesta representativa a nivel nacional estiman que entre 64.000 y 193.000 adultos en los EE. UU. (28 a 85 por 100.000) se ven afectados2. Sin embargo, debido a la falta de exámenes vestibulares estandarizados en poblaciones de adultos mayores, es probable que se subestime la verdadera prevalencia de BVH. El envejecimiento también es capaz de producir una reducción bilateral de la función vestibular, dando lugar a un subtipo de BVH denominado "presbivestibulopatía". De hecho, más del 50% de los adultos mayores de 65 años muestran evidencia de deterioro vestibular3 y datos recientes sugieren que las disminuciones vestibulares relacionadas con la edad pueden comenzar ya a los 403 años.
Los síntomas de BVH (oscilopsia (visión rebotante mientras se mueve la cabeza), desequilibrio, inestabilidad de la marcha y mareos) se manifiestan como consecuencia de una insensibilidad del sistema vestibular a las señales de movimiento propio (es decir, rotación, traslación o inclinación de la cabeza). ). En comparación con las lesiones vestibulares unilaterales, los síntomas de la HVB provocan una mayor percepción de discapacidad y un empeoramiento de la calidad de vida relacionada con la salud4; Se ha estimado que la carga económica de la HVB es de 13 019 dólares por paciente, casi 4 veces la carga de la enfermedad vestibular unilateral4. A la carga económica y relacionada con la salud se suma el aumento sustancial del riesgo de caídas; Ward, et al. (2015) demostraron que los pacientes con BVH presentan un riesgo de caídas ajustado por edad que es 9,9 veces mayor que el de los pacientes sin diagnóstico de BVH pero que reportan desequilibrio/mareos, y 31 veces mayor que la población general asintomática2; Sol, et al. (2015) informaron que los pacientes con BVH experimentan un promedio de 19 caídas por año y Herdman y colegas demostraron que más de la mitad de los pacientes con BVH de entre 65 y 74 años informaron antecedentes de caídas5. Dada la carga sustancial de BVH, la identificación de nuevos enfoques para mejorar el estado funcional de estos individuos es de vital importancia. Para satisfacer esta necesidad, proponemos investigar el uso de estimulación vestibular subumbral como una estrategia novedosa para mejorar la función vestibular en pacientes con disfunción vestibular bilateral.
El sistema nervioso responde a cambios en las condiciones externas o internas alterando el comportamiento de las neuronas a través de múltiples formas de plasticidad neuronal. Una forma específica de plasticidad, la "plasticidad homeostática", estabiliza la actividad neuronal impulsando la excitabilidad de las neuronas hacia un nivel de actividad "fijado"6. En los últimos seis años, han salido a la luz nuevos datos que muestran que el sistema vestibular también posee una sólida capacidad para modular la sensibilidad a las señales de automovimiento en respuesta a períodos prolongados de movimiento. Dietrich y Straka mostraron evidencia directa de una modulación bidireccional de las tasas de activación neuronal en las neuronas oculomotoras de Xenopus laevis (es decir, a través del canal lateral impulsado por aVOR) después de rotaciones de guiñada por debajo y por encima del umbral7. En una muestra de adultos sanos, Fitzpatrick y Watson (2015) mostraron una disminución del 248 % en la sensibilidad perceptiva y una disminución del 50 % en la sensibilidad de las vías vestibulares descendentes (provocadas por estimulación vestibular galvánica) después de un único período de diez minutos de gran estimulación. Rotaciones de amplitud (supraumbral)8. Recientemente, Keywan y sus colegas descubrieron que la sensibilidad a las señales de traducción interaurales (IA) aumentó un 28,8% inmediatamente después de un bloque de 20 minutos de traducciones de baja amplitud (subumbral)9; un estudio de seguimiento que utilizó el mismo estímulo de traducción IA subumbral arrojó una mejora promedio en la sensibilidad (es decir, una reducción en los umbrales de percepción del movimiento propio) del 39%10. En conjunto, estos resultados demuestran la capacidad de utilizar perturbaciones del movimiento (es decir, niveles bajos o altos de estimulación vestibular) para ajustar dinámicamente la sensibilidad del sistema vestibular tanto en la neurona individual como en los niveles de comportamiento. La capacidad de utilizar estímulos de movimiento por debajo del umbral para impulsar la plasticidad en el sistema vestibular motiva este estudio. Nuestro objetivo es determinar si la administración de un estímulo de movimiento por debajo del umbral antes del entrenamiento de equilibrio conduce a mayores mejoras en el control postural para individuos con hipofunción vestibular bilateral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Nuestro objetivo es probar si la mejora de la sensibilidad a las señales de movimiento propio de inclinación y giro, a través de un estímulo de movimiento por debajo del umbral, conduce a mejores resultados después del entrenamiento de equilibrio. Presumimos una mayor mejora en el equilibrio (es decir, una reducción en el balanceo postural) cuando el entrenamiento del equilibrio está precedido por un estímulo de movimiento por debajo del umbral (es decir, un cebador). Treinta sujetos con BVH (50% con BVH relacionada con la edad) serán asignados aleatoriamente a (1) un grupo experimental que completará una intervención de entrenamiento de equilibrio estándar precedida por 20 minutos de inclinaciones por debajo del umbral de 0,5 Hz, (2) un "Equilibrio "Sólo" grupo de control que completará el mismo entrenamiento de equilibrio estándar pero precedido por un estímulo placebo de 20 minutos, o (3) un grupo de control "Sólo movimiento" que sólo recibirá 20 minutos de inclinaciones por debajo del umbral de 0,5 Hz sin entrenamiento de equilibrio adicional. La capacitación se realizará en 6 visitas dentro de un período de 2 semanas, lo que producirá un total de 6 horas de capacitación. El rendimiento del equilibrio, así como las medidas de resultado secundarias alternativas, se medirán el día anterior al entrenamiento y el día siguiente al protocolo de entrenamiento.
El entrenamiento del equilibrio consistirá en una exposición progresiva a perturbaciones continuas pseudoaleatorias de la plataforma. Los participantes se pararán sobre una plataforma de movimiento hexápodo MOOG, asegurada mediante un arnés y barandillas de seguridad. El entrenamiento del equilibrio progresará (a) aumentando gradualmente el número de grados de libertad (p. ej., 1 DOF a 6 DOF) en la perturbación, (b) eliminando señales visuales, (c) estrechando la base de apoyo y (d) aumentando la amplitud, velocidad y/o aceleración del movimiento de la plataforma. El grupo experimental (Equilibrio + Movimiento) y el grupo "Solo movimiento" se inclinarán de forma sinusoidal a una velocidad subumbral imperceptible (57,4% de los umbrales de inclinación iniciales) durante un período de 20 minutos antes del entrenamiento de equilibrio. El grupo de control de Sólo equilibrio completará una intervención de equilibrio idéntica; sin embargo, estará precedido por 20 minutos de un estímulo placebo (traslaciones intermitentes de 1 mm de la plataforma de movimiento).
Las medidas de resultado primarias capturarán el rendimiento del equilibrio en condiciones que dependen principalmente de la retroalimentación vestibular, incluyendo (A) pararse sobre un soporte con referencia de balanceo con los ojos cerrados y (B) pararse con los ojos cerrados sobre una plataforma de movimiento que genera perturbaciones pseudoaleatorias continuas del equilibrio. La distancia cuadrática media (RMSD) de los datos CoP capturados se utilizará para cada evaluación. Las medidas de resultado secundarias incluyen (A) umbrales de percepción de inclinación de 0,5 Hz (un perfil de movimiento que refleja el estímulo subumbral) que se utilizarán para cuantificar los cambios en la sensibilidad a las señales vestibulares de inclinación del automovimiento y (B) la evaluación funcional de la marcha (FGA) que se utilizará para medir el equilibrio ambulatorio dinámico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew R Wagner, PhD
- Número de teléfono: 3702 402.280.5188
- Correo electrónico: andrewwagner@creighton.edu
Ubicaciones de estudio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68178
- Reclutamiento
- Creighton University
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Contacto:
- Andrew R Wagner, PhD
- Número de teléfono: 3702 402.280.5188
- Correo electrónico: andrewwagner@creighton.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ganancia de aVOR de guiñada bilateral < 0,8 en la prueba de impulso cefálico con video O prueba de impulso cefálico bilateral positiva junto a la cama
- Síntomas de al menos 3 meses de duración que incluyen (a) inestabilidad al caminar o estar de pie, (b) oscilopsia o empeoramiento del equilibrio en terreno irregular o sin visión, y (c) ningún síntoma al sentarse o acostarse.
- Debe poder pararse
- Sin amputaciones de piernas ni pies
- Sin aparatos ortopédicos para las extremidades inferiores
- Actualmente no embarazada según autoinforme
- Peso <= 300 libras
Criterios de exclusión:
- Traumatismo craneoencefálico grave o lesión cerebral traumática
- Historia de convulsiones
- Enfermedad o afección neurológica alternativa que se sabe que afecta la función vestibular o del equilibrio (por ejemplo, accidente cerebrovascular, trastornos neurodegenerativos, enfermedad desmielinizante)
- Trastorno psiquiátrico mayor (p. ej., trastorno de pánico, psicosis, etc.)
- Cualquiera de las siguientes enfermedades o afecciones oculares: ambliopía (u "ojo vago") o antecedentes de ambliopía, diagnóstico de degeneración macular relacionada con la edad, distrofia de retina, glaucoma, cataratas,
- Lesión ortopédica reciente (<6 meses) en las extremidades inferiores que puede afectar el rendimiento de la prueba.
- Lesiones de las extremidades superiores que requieren inmovilización actual con cabestrillo
- Cirugía reciente (<6 meses) que puede afectar el rendimiento de la prueba.
- Cualquier otro problema de salud grave (enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, cáncer, etc.) que pueda afectar el rendimiento de la prueba.
- Debido a la naturaleza potencialmente nauseógena de algunos movimientos y para proteger al feto y a la madre, las mujeres embarazadas también serán excluidas de este estudio.
- Dado que no podemos abordar por adelantado a todos los posibles reclutas individuales, es posible que se requieran criterios de exclusión adicionales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Entrenamiento del equilibrio realizado con y sin acondicionamiento de subumbral añadido.
Cada participante en este diseño de grupo único completará las mismas tres condiciones del experimento en un orden aleatorio.
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El acondicionamiento vestibular subumbral se realizará mientras se está sentado en una plataforma de movimiento y con los ojos vendados.
El estímulo consistirá en un movimiento de inclinación de balanceo de suma de sinusoides pseudoaleatoria (~0,08 a 1 Hz) entregado a una velocidad máxima igual al 57,4% del umbral perceptivo de inclinación de balanceo basal medido (por ejemplo, 0,574°/s para un umbral de 1 °/s).
Se informará al participante que, aunque la silla puede vibrar o moverse ligeramente, el movimiento no ocurrirá en ninguna dirección en particular.
El entrenamiento del equilibrio consistirá en la exposición progresiva a perturbaciones pseudorandom unidimensionales continuas de balanceo, administradas mediante una plataforma de movimiento de 6DoF.
Los participantes se colocarán de pie sobre una plataforma de movimiento hexápoda MOOG y estarán asegurados mediante un arnés de seguridad sujeto al techo y un cerramiento completo de barras de seguridad.
Las perturbaciones de inclinación de balanceo se progresarán aumentando gradualmente el desplazamiento/velocidad/aceleración del movimiento de la plataforma.
Se realizará un acondicionamiento vestibular subumbral mientras se está sentado en una plataforma de movimiento y con los ojos vendados antes de cada sesión de entrenamiento del equilibrio.
El acondicionamiento subumbral consistirá en un movimiento de inclinación de balance pseudoraleatorio de suma de senoidales (~0,08 a 1 Hz) entregado a una velocidad máxima igual al 57,4 % del umbral de percepción de inclinación de balance medido en la línea de base (por ejemplo, 0,574 °/s para un umbral de 1 °/s).
Se informará al participante que, aunque la silla puede vibrar o moverse ligeramente, el movimiento no ocurrirá en ninguna dirección particular.
El entrenamiento del equilibrio consistirá en una exposición progresiva a perturbaciones pseudoraleatorias bidimensionales (2D) continuas de la plataforma, entregadas mediante una plataforma de movimiento de 6DoF.
Las perturbaciones 2D (inclinación de balance y cabeceo) progresarán aumentando gradualmente el desplazamiento/velocidad/aceleración del estímulo de movimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control Postural de Postura Perturbada
Periodo de tiempo: En cada una de las 4 visitas, las medidas de resultado se capturarán en (1) el comienzo de la visita (es decir, línea de base), (2) postintervención (20 minutos después de la línea de base) y (3) postlavado (20 minutos después de la evaluación postintervención).
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La RMSD del balanceo postural mediolateral (ML) y anteroposterior (AP) se medirá en respuesta a inclinaciones pseudorandómicas bidimensionales mediolaterales y anteroposteriores de la superficie de soporte, administradas mediante una plataforma de movimiento 6DoF.
Los participantes permanecerán de pie con los ojos cerrados y los pies a una distancia estandarizada sobre la plataforma de movimiento.
La plataforma se inclinará simultáneamente tanto en el plano de balance como en el de cabeceo, con cada plano de inclinación teniendo espectros de frecuencia independientes (~0,08 a 1 Hz).
La prueba de perturbación tendrá una duración aproximada de 2 minutos.
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En cada una de las 4 visitas, las medidas de resultado se capturarán en (1) el comienzo de la visita (es decir, línea de base), (2) postintervención (20 minutos después de la línea de base) y (3) postlavado (20 minutos después de la evaluación postintervención).
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Umbrales Perceptivos Vestibulares - Inclinación de Balanceo 0,5Hz
Periodo de tiempo: En cada una de las 4 visitas, las medidas de resultado se registrarán al (1) inicio de la visita (es decir, línea de base), (2) postintervención (20 minutos después de la línea de base), y (3) postlavado (20 minutos después de la evaluación postintervención).
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Los umbrales perceptivos vestibulares se medirán utilizando una tarea de reconocimiento de dirección de elección forzada mediante métodos que los investigadores han utilizado ampliamente.
Los sujetos serán inclinados en el plano coronal (es decir, inclinación en balanceo) en una de dos direcciones (por ejemplo, hacia la izquierda o derecha) en completa oscuridad mientras están sentados en una plataforma de 6DoF.
Para enmascarar posibles señales direccionales auditivas, se aplicará "ruido" auditivo - no correlacionado con el movimiento (amplitud, dirección o tipo) - a aproximadamente 60 dB SPL.
Los estímulos de movimiento consistirán en ciclos únicos de aceleración sinusoidal.
Después de cada movimiento, se le pedirá al participante que juzgue la dirección del estímulo de inclinación, definiéndose el umbral como la velocidad más pequeña de inclinación que puede percibirse con precisión.
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En cada una de las 4 visitas, las medidas de resultado se registrarán al (1) inicio de la visita (es decir, línea de base), (2) postintervención (20 minutos después de la línea de base), y (3) postlavado (20 minutos después de la evaluación postintervención).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación funcional de la marcha
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15
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La evaluación funcional de la marcha (FGA) se utilizará para medir el equilibrio ambulatorio dinámico.
La FGA es una prueba clínica estándar de equilibrio dinámico que incluye 10 condiciones destinadas a desafiar el control postural.
El desempeño en cada tarea se calificará en una escala ordinal de 0 a 3, y una puntuación de 30 indica una mejor capacidad de equilibrio.
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Día 1 y Día 15
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Umbrales perceptuales vestibulares - inclinación de rollo de 0.5Hz
Periodo de tiempo: Día 1 y día 15
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Los umbrales perceptuales vestibulares se medirán utilizando una tarea de reconocimiento de dirección de elección forzada utilizando métodos que los investigadores han utilizado ampliamente.
Los sujetos se inclinarán en el plano coronal (es decir, inclinar la inclinación) en una de las dos direcciones (por ejemplo, hacia la izquierda o la derecha) en la oscuridad completa y una plataforma Moog.
El sujeto conocerá el eje de movimiento posible de antemano.
Todos los sujetos estarán sentados en una silla con un arnés de 5 puntos.
La cabeza estará restringida.
Para enmascarar las señales de direccionalidad auditiva potenciales, el "ruido" auditivo - sin correlacionarse con movimiento (amplitud, dirección o tipo) - se aplicará a 60 dB SPL.
Los estímulos de movimiento consistirán en ciclos únicos de aceleración sinusoidal.
Después de cada moción, se le pedirá al participante que juzgue la dirección del estímulo de inclinación, con el umbral definido como la velocidad más pequeña de inclinación que puede ser percibida con precisión.
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Día 1 y día 15
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Severidad de los Síntomas
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado subjetivas se recopilarán únicamente en la primera visita, antes de completar cualquier condición de intervención.
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Cada participante completará cuestionarios estandarizados para evaluar la gravedad de los síntomas, que incluyen: (a) mareos (Inventario de Discapacidad por Mareos), una medida de la discapacidad percibida debido a los mareos, donde puntuaciones más altas indican una discapacidad más severa relacionada con la minusvalía; (b) confianza en el equilibrio (Escala de Confianza en el Equilibrio para Actividades), una medida de la confianza en el equilibrio, donde puntuaciones más altas indican un mayor grado de confianza en el equilibrio; y (c) impacto de los síntomas vestibulares en la vida diaria (Escala de Actividades de la Vida Diaria Vestibulares), una medida que describe el impacto de los síntomas vestibulares en las actividades de la vida diaria, donde puntuaciones más altas indican un mayor impacto de los síntomas vestibulares.
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Las medidas de resultado subjetivas se recopilarán únicamente en la primera visita, antes de completar cualquier condición de intervención.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wagner AR, Kobel MJ, Tajino J, Merfeld DM. Improving self-motion perception and balance through roll tilt perceptual training. J Neurophysiol. 2022 Sep 1;128(3):619-633. doi: 10.1152/jn.00092.2022. Epub 2022 Jul 27.
- Dietrich H, Straka H. Prolonged vestibular stimulation induces homeostatic plasticity of the vestibulo-ocular reflex in larval Xenopus laevis. Eur J Neurosci. 2016 Jul;44(1):1787-96. doi: 10.1111/ejn.13269. Epub 2016 Jun 1.
- Kobel MJ, Wagner AR, Merfeld DM, Mattingly JK. Vestibular Thresholds: A Review of Advances and Challenges in Clinical Applications. Front Neurol. 2021 Feb 19;12:643634. doi: 10.3389/fneur.2021.643634. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 2004550
- 4R00DC020759-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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