- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06732440
Подпороговая вестибулярная стимуляция как стратегия реабилитации
Двусторонняя вестибулярная гипофункция поражает более 64 000 взрослых в США и приводит к существенному снижению качества жизни. Двусторонняя вестибулярная гипофункция (БВГ) – это состояние, характеризующееся двусторонним нарушением вестибулярной сенсорной функции2. ГВГ часто возникает без известной причины, но может быть результатом вирусной инфекции, воздействия ототоксических препаратов, опухолей вестибуло-улиткового нерва, менингита или болезни Меньера2. По результатам национального репрезентативного опроса, от 64 000 до 193 000 взрослых в США (от 28 до 85 на 100 000) страдают2. Однако из-за отсутствия стандартизированных вестибулярных обследований у пожилых людей истинная распространенность ГГГ, вероятно, недооценивается. Старение также способно вызывать двустороннее снижение вестибулярной функции, приводя к подтипу ГВГ, называемому «пресбивестибулопатия». Фактически, более чем у 50% взрослых старше 65 лет наблюдаются признаки вестибулярных нарушений3, а недавние данные позволяют предположить, что возрастные нарушения вестибулярного аппарата могут начаться уже в возрасте 403 лет.
Симптомы ГВГ — осциллопсия (подпрыгивание зрения при движении головы), дисбаланс, неустойчивость походки и головокружение — проявляются вторично по отношению к нечувствительности вестибулярной системы к сигналам самодвижения (т. е. вращению, перемещению или наклону головы). ). По сравнению с односторонними вестибулярными поражениями симптомы ГВГ приводят к большей кажущейся инвалидности и ухудшению качества жизни, связанного со здоровьем4; экономическое бремя ГГБ оценивается в 13 019 долларов США на одного пациента, что почти в 4 раза превышает бремя одностороннего вестибулярного заболевания4. К экономическому бремени и бремени, связанному со здоровьем, добавляется существенное увеличение риска падения; Уорд и др. (2015) показали, что пациенты с ГВГ имеют скорректированный по возрасту риск падения, который в 9,9 раз выше, чем у пациентов без диагноза ГВГ, но которые сообщают о дисбалансе/головокружении, и в 31 раз выше, чем в общей популяции без симптомов2; Сан и др. (2015) сообщили, что у пациентов с ГВГ в среднем случается 19 падений в год, а Хердман и его коллеги показали, что более половины пациентов с ГВГ в возрасте 65–74 лет сообщали о падениях в анамнезе5. Учитывая существенное бремя ГГБ, выявление новых подходов к улучшению функционального статуса этих людей имеет решающее значение. Чтобы удовлетворить эту потребность, мы предлагаем изучить использование подпороговой вестибулярной стимуляции в качестве новой стратегии улучшения вестибулярной функции у пациентов с двусторонней вестибулярной дисфункцией.
Нервная система реагирует на изменения внешних или внутренних условий, изменяя поведение нейронов посредством многочисленных форм нейронной пластичности. Особая форма пластичности, «гомеостатическая пластичность», стабилизирует нервную активность, доводя возбудимость нейронов до «заданного» уровня активности6. За последние шесть лет появились новые данные, показывающие, что вестибулярная система также обладает мощной способностью модулировать чувствительность к сигналам самодвижения в ответ на длительные периоды движения. Дитрих и Страка продемонстрировали прямые доказательства двунаправленной модуляции частоты возбуждения нейронов в глазодвигательных нейронах Xenopus laevis (т. е. через aVOR, управляемый латеральным каналом) после подпороговых и надпороговых поворотов рыскания7. В выборке здоровых взрослых Фицпатрик и Уотсон (2015) показали снижение перцептивной чувствительности на 248% и снижение чувствительности нисходящих вестибулярных путей на 50% (вызванное гальванической вестибулярной стимуляцией) после одного десятиминутного периода большой нагрузки. амплитудные (надпороговые) вращения8. Недавно Кейван и его коллеги обнаружили, что чувствительность к межушным (IA) сигналам трансляции увеличилась на 28,8% сразу после 20-минутного блока низкоамплитудных (подпороговых) трансляций9; последующее исследование с использованием того же подпорогового стимула трансляции IA дало среднее улучшение чувствительности (т. е. снижение порогов восприятия самодвижения) на 39%10. В совокупности эти результаты демонстрируют способность использовать возмущения движения (т.е. низкие или высокие уровни вестибулярной стимуляции) для динамической регулировки чувствительности вестибулярной системы как на уровне отдельного нейрона, так и на поведенческом уровне. Возможность использовать подпороговые двигательные стимулы для повышения пластичности вестибулярной системы мотивирует это исследование. Мы стремимся определить, приводит ли подача подпорогового двигательного стимула перед тренировкой баланса к большему улучшению постурального контроля у людей с двусторонней вестибулярной гипофункцией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Мы стремимся проверить, приводит ли повышение чувствительности к сигналам самодвижения с помощью подпорогового стимула движения к улучшению результатов после тренировки баланса. Мы предполагаем большее улучшение баланса (т. е. уменьшение постуральных раскачиваний), когда тренировке равновесия предшествует подпороговый двигательный стимул (т. е. праймер). Тридцать субъектов с ГВГ (50% с возрастной ГВГ) будут случайным образом распределены в (1) экспериментальную группу, которая выполнит стандартное упражнение по тренировке равновесия, которому предшествуют 20-минутные подпороговые наклоны с частотой 0,5 Гц, (2) группу «Баланс». Контрольная группа «Только движение», которая проведет ту же стандартную тренировку равновесия, но перед этим будет 20-минутный плацебо-стимул, или (3) контрольная группа «Только движение», которая будет получают только 20-минутные подпороговые наклоны на 0,5 Гц без дополнительной тренировки баланса. Обучение будет проходить в течение 6 посещений в течение двухнедельного периода, что в общей сложности составит 6 часов обучения. Производительность баланса, а также альтернативные вторичные показатели результатов будут измеряться за день до тренировки и на следующий день после протокола тренировки.
Тренировка равновесия будет состоять из постепенного воздействия непрерывных псевдослучайных возмущений платформы. Участники будут стоять на шестиногих подвижных платформах MOOG, закрепленных ремнями безопасности и поручнями. Тренировка равновесия будет осуществляться за счет (а) постепенного увеличения количества степеней свободы (например, от 1 до 6 степеней свободы) в возмущении, (б) удаления визуальных сигналов, (в) сужения базы опоры и (г) увеличения амплитуда, скорость и/или ускорение движения платформы. Экспериментальная группа (Баланс+Движение) и группа «Только движение» будут подвергаться синусоидальному наклону с незаметной подпороговой скоростью (57,4% от базового порога наклона) в течение 20 минут перед тренировкой равновесия. Контрольная группа «Только баланс» выполнит идентичное балансовое вмешательство; однако этому будет предшествовать 20-минутный стимул плацебо (периодическое перемещение платформы движения на 1 мм).
Первичные критерии оценки будут отражать эффективность баланса в условиях, которые полагаются в первую очередь на вестибулярную обратную связь, включая (А) стояние на качающейся опоре с закрытыми глазами и (Б) стояние с закрытыми глазами на подвижной платформе, обеспечивающей непрерывные псевдослучайные возмущения баланса. Для каждой оценки будет использоваться среднеквадратичное расстояние (RMSD) собранных данных CoP. Вторичные показатели результатов включают (А) пороги восприятия наклона 0,5 Гц (профиль движения, который отражает подпороговый стимул), который будет использоваться для количественной оценки изменений чувствительности к вестибулярным сигналам наклона при самостоятельном движении, и (Б) функциональную оценку походки (FGA), которая будет использоваться для измерения динамического амбулаторного баланса.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Andrew R Wagner, PhD
- Номер телефона: 3702 402.280.5188
- Электронная почта: andrewwagner@creighton.edu
Места учебы
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68178
- Рекрутинг
- Creighton University
-
Контакт:
- Andrew R Wagner, PhD
- Номер телефона: 3702 402.280.5188
- Электронная почта: andrewwagner@creighton.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Увеличение aVOR при двустороннем рыскании < 0,8 при видеотестировании импульсов головы ИЛИ двусторонний положительный тест прикроватных импульсов головы
- Симптомы продолжительностью не менее 3 месяцев, которые включают в себя (а) неустойчивость при ходьбе или стоянии, (б) либо осциллопсию, либо ухудшение равновесия на неровной поверхности, либо потерю зрения, и (в) отсутствие симптомов в положении сидя или лежа.
- Должен уметь стоять
- Никаких ампутаций ног и стоп
- Нет корсетов нижних конечностей
- По самоотчету в настоящее время не беременна
- Вес <= 300 фунтов
Критерии исключения:
- Тяжелая травма головы или черепно-мозговая травма
- История судорог
- Альтернативное неврологическое заболевание или состояние, которое, как известно, влияет на вестибулярную функцию или функцию равновесия (например, инсульт, нейродегенеративные расстройства, демиелинизирующие заболевания)
- Серьезное психическое расстройство (например, паническое расстройство, психоз и т. д.).
- Любое из следующих глазных заболеваний или состояний: амблиопия (или «ленивый глаз») или амблиопия в анамнезе, диагноз возрастной дегенерации желтого пятна, дистрофия сетчатки, глаукома, катаракта,
- Недавняя (<6 месяцев) ортопедическая травма нижних конечностей, которая может повлиять на результаты теста.
- Травмы верхних конечностей, требующие текущей иммобилизации стропами.
- Недавняя операция (< 6 месяцев), которая может повлиять на результаты теста.
- Любые другие серьезные проблемы со здоровьем (заболевания сердца, легких, рак и т. д.), которые могут повлиять на результаты теста.
- Из-за потенциально тошнотворного характера некоторых движений и для защиты плода и матери беременные женщины также будут исключены из этого исследования.
- Поскольку мы не можем заранее рассмотреть всех потенциальных потенциальных новобранцев, могут потребоваться дополнительные критерии исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тренировка баланса, выполняемая с добавлением и без добавления подпорогового кондиционирования.
Каждый участник в этой схеме с одной группой выполнит одни и те же три условия эксперимента в случайном порядке.
|
Субпороговое вестибулярное кондиционирование будет проводиться в положении сидя на платформе движения с завязанными глазами.
Стимул будет состоять из псевдослучайной суммы синусоидальных наклонов в поперечной плоскости (~0,08 до 1 Гц), подаваемой при пиковой скорости, равной 57,4% от измеренного базового порога восприятия наклона (например, 0,574°/с для порога 1 °/с).
Участнику будет сообщено, что хотя кресло может слегка вибрировать или двигаться, движение не будет происходить в каком-либо конкретном направлении.
Тренировка равновесия будет состоять из прогрессивного воздействия непрерывных одномерных псевдослучайных возмущений платформы по крену, создаваемых с помощью 6-степенной платформы движения.
Участники будут стоять на гексаподной платформе движения MOOG и будут закреплены с помощью страховочной системы, прикрепленной к потолку, и полного ограждения защитными поручнями.
Возмущения по крену будут прогрессировать путем постепенного увеличения смещения/скорости/ускорения движения платформы.
Субпороговое вестибулярное кондиционирование будет проводиться в положении сидя на платформе движения с завязанными глазами перед каждой сессией тренировки равновесия.
Субпороговое кондиционирование будет состоять из псевдослучайной суммы синусоидальных наклонов в крене (~0,08 до 1 Гц), подаваемых при пиковой скорости, равной 57,4% от измеренного базового порога восприятия наклона в крене (например, 0,574°/с для порога 1 °/с).
Участнику будет сообщено, что хотя кресло может вибрировать или слегка двигаться, движение не будет происходить в каком-либо определенном направлении.
Тренировка равновесия будет состоять из прогрессивного воздействия непрерывных двумерных (2D) псевдослучайных возмущений платформы, создаваемых с помощью 6-степенной платформы движения.
2D возмущения (крен и тангаж) будут прогрессировать путем постепенного увеличения смещения/скорости/ускорения стимула движения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нарушение контроля осанки в положении стоя
Временное ограничение: На каждом из 4 визитов показатели эффективности будут регистрироваться (1) в начале визита (т.е., исходные данные), (2) после вмешательства (через 20 минут после исходных данных) и (3) после периода вымывания (через 20 минут после оценки после вмешательства).
|
СКО медиолатерального (МЛ) и переднезаднего (ПЗ) постурального колебания будет измеряться в ответ на псевдослучайные двухмерные медиолатеральные и переднезадние наклоны опорной поверхности, осуществляемые с помощью 6-степенной платформы движения.
Участники будут стоять с закрытыми глазами и стопами на стандартизированном расстоянии на платформе движения.
Платформа будет наклоняться одновременно в плоскостях крена и тангажа, при этом каждая плоскость наклона имеет независимые частотные спектры (~0,08 до 1 Гц).
Тест с возмущением будет длиться приблизительно 2 минуты.
|
На каждом из 4 визитов показатели эффективности будут регистрироваться (1) в начале визита (т.е., исходные данные), (2) после вмешательства (через 20 минут после исходных данных) и (3) после периода вымывания (через 20 минут после оценки после вмешательства).
|
|
Вестибулярные Перцептивные Пороги - Наклон Крена 0.5Гц
Временное ограничение: На каждом из 4 визитов показатели эффективности будут регистрироваться (1) в начале визита (т.е., исходный уровень), (2) после вмешательства (через 20 минут после исходного уровня) и (3) после периода вымывания (через 20 минут после оценки после вмешательства).
|
Вестибулярные перцептивные пороги будут измеряться с использованием задания на принудительное распознавание направления, применяя методы, которые исследователи использовали многократно.
Испытуемые будут наклоняться в корональной плоскости (т.е., наклон по крену) в одном из двух направлений (например, влево или вправо) в полной темноте, находясь сидя на 6DoF платформе.
Для маскировки потенциальных слуховых направленных сигналов, слуховой «шум» - не коррелирующий с движением (амплитудой, направлением или типом) - будет применяться на уровне примерно 60 дБ УЗД.
Двигательные стимулы будут состоять из одиночных циклов синусоидального ускорения.
После каждого движения участника попросят оценить направление стимула наклона, при этом порог определяется как наименьшая скорость наклона, которая может быть точно воспринята.
|
На каждом из 4 визитов показатели эффективности будут регистрироваться (1) в начале визита (т.е., исходный уровень), (2) после вмешательства (через 20 минут после исходного уровня) и (3) после периода вымывания (через 20 минут после оценки после вмешательства).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная оценка походки
Временное ограничение: День 1 и День 15
|
Функциональная оценка походки (FGA) будет использоваться для измерения динамического амбулаторного баланса.
FGA — это стандартный клинический тест на динамическое равновесие, включающий 10 условий, предназначенных для проверки постурального контроля.
Результативность выполнения каждой задачи будет оцениваться по порядковой шкале от 0 до 3, где 30 баллов указывают на лучшее умение балансировать.
|
День 1 и День 15
|
|
Вестибулярные пороговые значения - наклоны рулона 0,5 Гц
Временное ограничение: День 1 и день 15
|
Вестибулярные пороговые значения восприятия будут измерены с использованием задачи распознавания направления принудительного выбора с использованием методов, которые исследователи широко использовали.
Субъекты будут наклонены в корональную плоскость (то есть наклоны рулона) в одном из двух направлений (например, влево или вправо) в полной темноте платформы Moog.
Субъект будет знать возможную ось движения заранее.
Все субъекты будут сидеть в стуле с 5-очковым жгутом.
Голова будет сдержана.
Чтобы маскировать потенциальные сигналы слуховой направленности, слуховой «шум» - некоррелированный с движением (амплитуда, направление или тип) - будет применен при 60 дБ SPL.
Стимулы движения будут состоять из отдельных циклов синусоидального ускорения.
После каждого ходатайства участника будет предложено судить о направлении стимула наклона, при этом порог определяется как самая маленькая скорость наклона, которая может быть точно воспринята.
|
День 1 и день 15
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть симптомов
Временное ограничение: Субъективные показатели исходов будут регистрироваться только при первом визите, до выполнения любых условий вмешательства.
|
Каждый участник заполнит стандартизированные опросники для оценки тяжести симптомов, включая: (a) головокружение (Опросник влияния головокружения на жизнедеятельность) — показатель воспринимаемого ограничения жизнедеятельности из-за головокружения, при этом более высокие баллы указывают на более выраженную инвалидизацию; (b) уверенность в равновесии (Шкала уверенности в равновесии при повседневной активности) — показатель уверенности в равновесии, при этом более высокие баллы указывают на большую степень уверенности в равновесии; и (c) влияние вестибулярных симптомов на повседневную жизнь (Шкала вестибулярной активности в повседневной жизни) — показатель, описывающий влияние вестибулярных симптомов на повседневную активность, при этом более высокие баллы указывают на большее влияние вестибулярных симптомов.
|
Субъективные показатели исходов будут регистрироваться только при первом визите, до выполнения любых условий вмешательства.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wagner AR, Kobel MJ, Tajino J, Merfeld DM. Improving self-motion perception and balance through roll tilt perceptual training. J Neurophysiol. 2022 Sep 1;128(3):619-633. doi: 10.1152/jn.00092.2022. Epub 2022 Jul 27.
- Dietrich H, Straka H. Prolonged vestibular stimulation induces homeostatic plasticity of the vestibulo-ocular reflex in larval Xenopus laevis. Eur J Neurosci. 2016 Jul;44(1):1787-96. doi: 10.1111/ejn.13269. Epub 2016 Jun 1.
- Kobel MJ, Wagner AR, Merfeld DM, Mattingly JK. Vestibular Thresholds: A Review of Advances and Challenges in Clinical Applications. Front Neurol. 2021 Feb 19;12:643634. doi: 10.3389/fneur.2021.643634. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2004550
- 4R00DC020759-02 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .