절제 가능한 위암에서 림프절 절제술의 양에 대한 인도시아닌 그린의 영향 조사 (ICGastr)

1. 서론 및 이론적 근거 D2 림프절 절제술을 이용한 근치 위절제술은 여전히 ​​절제 가능한 위선암종의 주요 치료법입니다[1]. 고품질의 림프절 절제술이 환자의 예후를 향상시키기 때문에 림프절 상태는 위암 환자의 생존에 중요한 예후 인자입니다[2]. 그러나 위암 수술에서 림프절 절제술은 때로는 완전히 시행되지 않고 추가적인 영상검사 방법을 사용하지 않고 일상적으로 시행됩니다. 결과적으로 완전한 림프절 절제술은 기술적으로 어렵기 때문에 림프절 절제술의 크기가 작아지고 결과적으로 이 환자 그룹의 종양 재발과 전체 생존율이 낮아집니다[3]. 전신 림프절 절제를 돕기 위해 수술 중 내비게이션 기술을 사용하는 것은 근치 위절제술에 필수적입니다.

   감시 림프절(SLN)은 원발 종양에서 림프 배수 경로의 첫 번째 림프절로 정의됩니다. 현재, SLN을 표지하는 방법은 다양한 위치의 종양 치료에 널리 사용됩니다[4]. 위암도 신호절 네비게이션 수술의 대상으로 확인되었습니다. 연구 결과에 따르면 감시 림프절 탐색 수술은 맞춤형 림프절 절제술을 통한 최소 침습 수술의 기반이 될 수 있으며, 위암을 비롯한 다양한 악성 종양 환자의 치료 결과와 삶의 질을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다[5].

   염료, 방사성 동위원소 또는 이 둘의 조합은 위암에서 SLN을 표시하는 데 사용됩니다. 그러나 이들 모두는 일상적으로 사용하는 것을 불가능하게 만드는 특정 제한 사항을 가지고 있습니다[6].

   인도시아닌 그린(IG)은 간 기능 및 심박출량 연구에 임상적으로 사용하도록 승인된 잘 알려진 진단 시약입니다[7]. 근적외선의 빛을 800 nm에서 최대로 흡수하고 혈장 단백질과 결합하면 840 nm에서 최대 형광을 방출합니다. IR의 형광 특성을 기반으로 관상동맥우회술, 신경혈관 수술, 장기 이식과 같은 수술 중 혈류를 평가하기 위한 수술 중 영상 시스템이 개발되었습니다[8]. 또한, 형광 이미징의 사용은 암의 SLA 라벨링에 널리 사용되었습니다[9].

2. 연구 목적 이 연구의 목적은 위암 수술을 위한 림프절 절제술에서 인도시아닌 그린 사용의 안전성과 이점을 평가하는 것입니다. 1차 평가변수는 제거된 림프절의 평균 개수입니다. 2차 연구 포인트는 ICG 양성 림프절의 평균 수입니다. 전이성 ICG 양성 림프절의 평균 수; ICG 투여와 관련된 수술 후 합병증 및 합병증의 수.

3. 설계. 본 연구는 ICG를 사용하여 제거된 림프절의 수를 조사하기 위해 하나의 연구 그룹을 대상으로 한 전향적 공개 라벨 단일 센터 임상 시험입니다.

   본 연구의 포함 기준을 충족하는 환자는 사전 동의서를 검토하고 서명한 후 연구에 등록됩니다.

   모든 환자는 하나의 그룹에 포함되며 림프절 절제술 D1, D1+, D2 또는 D2+와 함께 위 전체 또는 부분 부분 절제술의 수술적 치료를 받게 됩니다.

   ICG는 수술 시작 24~12시간 전에 종양 주변 4개 지점에 내시경 점막하 주사를 통해 환자가 주입합니다.

   형광 림프절 수에 대한 평가는 후속 제거 및 매핑과 함께 수술 중에 수행됩니다. 수술 후 합병증의 발생률은 Clavien-Dindo에 의해 평가됩니다.

4. 연구 집단 4.1 일반 데이터 연구 집단은 새로 진단된 Ib, II, III기의 위암 환자로 구성됩니다. 환자는 위암 치료에 대한 국가 표준에 따라 치료를 받습니다.

   4.2 포함 기준: A. 종양 확산: cT2-4a cN0-3, cM0; B. 연령: 18 - 80세; C. 성별: 남성과 여성; D. 심전도: 0 - 1; E. 종양의 조직학적 유형: 모든 아형의 선암종; F. 분화 정도: G1 - G4; G. 종양 국소화: 위의 심장 부위, 위 바닥, 위 몸체, 유문, 유문 및 유문 부위; H. 종양 확산: 종양이 인접한 구조로 침범하지 않음; 나. 지난 5년간 암 병력이 없습니다. J. 이전에 다른 암에 대한 화학요법, 수술 또는 방사선 치료를 받은 적이 없습니다(위암에 대한 신보강 화학요법 제외). K. 보상되지 않은 수반되는 병리의 부재.

   4.3. 제외 기준: A. M1(원거리 전이); B. ECOG 2~4; C. 80세 이상 18세 미만 D. 보상되지 않은 동반질환의 존재, ASA> 3; E. 환자가 연구 참여를 거부함.

5. 통계 5.1 샘플 계산 문헌에 따르면 제거된 림프절의 평균 수는 48.9(+-14.6)입니다. 평균 림프절 수가 4만큼 증가하면 검정력이 80%이고 단방향 유의 기준이 0.05인 귀무 가설을 기각하는 데 충분합니다. 이를 위해서는 105명의 환자를 모집해야 합니다. 환자 모집은 3년에 걸쳐 계획되며, 각 환자는 수술 치료 후 90일 동안 추적 관찰됩니다. 매년 약 30명의 환자가 포함될 계획이다.

   5.2 분석. 일차 평가변수 분석은 치료 및 그 효과에 관계없이 연구에 포함될 모든 환자에 대한 분석을 제공하는 치료 의도 조항에 따라 계획됩니다.

   평균 림프절 수의 차이는 t-검정을 사용하여 분석됩니다. 기타 치료 관련 합병증에 대한 분석은 각 임상적 요인과 주요 합병증 발생과의 연관성에 대한 다변량 분석을 사용한다. 연속 데이터는 짝을 이루지 않은 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 분석됩니다. 임상 변수와 합병증 사이의 상관관계를 확인하기 위한 다변량 분석은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 수행됩니다.

6. 품질 관리 6.1 수술 중재의 품질 기준

   인도시아닌 그린 주사의 품질에 대한 기준은 수술 중 림프절 형광의 육안 평가, 인접 조직 형광의 육안 평가입니다. 림프절 절제술의 질은 제거된 림프절 수, 각 환자별로 제거된 림프절 그룹 수, 림프절의 R 상태(R0/R1/R2)에 따라 평가됩니다. 위 종양 제거의 질은 절제 마진(R0/R1/R2)을 평가하여 평가됩니다.

   6.2 인도시아닌 투여와 관련된 합병증 및 수술 후 합병증을 기록하기 위한 프로토콜 인도시아닌 그린 투여와 관련된 합병증의 빈도와 성격은 부작용에 대한 공통 용어 기준 5.0에 따라 평가됩니다. 수술 합병증의 빈도와 성격은 Clavien-Dindo 분류에 따라 평가됩니다.

7. 환자 등록 알고리즘 및 연구 포함 동의서에 서명한 후 환자에게 고유 번호가 할당되며, 이 번호는 종이 CRF 양식에 입력되고 전자 파일로 복사됩니다. 종이 양식과 전자 데이터베이스는 서로 완전히 중복됩니다. 전자 양식과 종이 양식은 환자가 연구 참여 동의서에 서명하자마자 연구자가 작성합니다. 전자 양식은 Redcap 데이터베이스를 기반으로 합니다.

8.1 그린인도시아닌 투여원칙 인도시아닌그린의 내시경 주사 및 수술적 치료에 앞서 부록 6에 열거된 검사를 거쳐야 한다.

인도시아닌그린의 내시경 주사는 전신마취하에 시행됩니다.

인도시아닌 그린은 종양 주변 4개 지점의 위 점막하층에 주입됩니다. 1회 투여량은 최대 5mg입니다. 4회 용량에 대한 한 환자의 총 복용량은 20mg입니다. 인도시아닌 그린 부작용 모니터링은 근치 수술 중 전신 마취 시작 전에 이루어집니다.

8.2 임상 및 실험실 모니터링의 원칙 환자에 대한 임상 및 실험실 모니터링은 인도시아닌 그린 투여 및 수술 시작 전에 수행됩니다. 인도시아닌그린 투여 후 8차 수술을 위한 전신마취 시작 사이에 부작용이 발생한 경우, 임상적 적응증에 대한 추가적인 임상 및 실험실 검사를 시험자의 판단에 따라 시행할 수 있다.

8.3 인도시아닌 그린 투여 및 근치적 수술 치료를 위한 검사 목록 부록 6을 참조하십시오.

8.4 수술적 치료의 원칙 위암의 수술적 치료는 국가 위암 치료 지침에 따라 수행됩니다. 수술의 주요 목표는 종양을 근본적으로 제거하는 것입니다. 절제 마진의 R0 상태 달성; 원발 종양 제거량(D1/D1+/D2/D2+)에 해당하는 부피의 림프절 해부.

위암을 절제할 수 없는 기준:

● 다음 혈관의 침범: 대동맥, 대정맥, 복부 간선, 총간동맥, 고유간동맥, 왼쪽 간동맥, 오른쪽 간동맥, 문맥, 간 실질.

9. 수술 후 환자 관리. 수술 종료 후 16~20시간이 지나면 환자는 물(1회 용량당 50ml)을 마시기 시작합니다. 환자는 항구토제, 진통제, 항응고제 요법, 주입 요법, 위 및 장 운동 자극제를 처방받습니다. 환자는 수술 치료가 끝난 후 24시간 후에 조제분유를 마시기 시작합니다. 수술 후 신체 활동 - 9시부터 22시까지 - 매시간 10분 동안 걷기. 요로 카테터는 수술이 끝난 후 24시간 후에 제거됩니다.