일차 알도스테론증 평가를 위해 68Ga-FAPI-04 PET/MR과 함께 68Ga-Pentixafor를 적용합니다.

고혈압은 세계적인 임상 문제로서 공중 보건을 심각하게 위협합니다. 세계보건기구(WHO)의 최신 보고서에 따르면 전 세계적으로 30~79세 성인 약 12억 8천만 명이 고혈압을 앓고 있으며, 주로 저소득 및 중간 소득 국가에 집중되어 있습니다. 중국 국립심혈관질환센터가 최근 발표한 자료에 따르면, 중국의 18세 이상 성인 고혈압 유병률은 27.5%에 달해 2억 4500만명에 달하며 환자 인구는 점점 젊어지고 있다. 오랫동안 고혈압은 세계 사망률을 증가시키는 두 번째 주요 위험 요소로 간주되어 사회와 경제에 큰 부담을 안겨주었습니다. 고혈압으로 인해 중국에서는 연간 2000억 위안 이상의 경제적 손실이 발생하는 것으로 추산됩니다. 이러한 맥락에서 원발성 알도스테론증(PA)은 고위험 및 치료 가능한 고혈압 질환으로 많은 주목을 받고 있습니다. 알데히드는 부신 피질 병변에 의해 발생하며 새로 진단된 고혈압 환자의 5~12%, 불응성 고혈압 환자의 최대 20%를 차지합니다. 중국에는 적어도 1,200만명의 알데히드 환자가 있는 것으로 추산됩니다. 알데히드 환자의 사망률은 연령, 성별, 혈압을 기준으로 본발성 고혈압 환자의 사망률보다 높습니다. 알도스테론 환자에 대한 시기적절한 진단과 표적 치료는 고혈압을 완화하거나 치료하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 알도스테론 자체가 심장, 신장 등 표적 기관에 미치는 손상을 줄여 합병증 발생률을 낮추고 환자의 삶의 질을 크게 향상시키며, 궁극적으로 사망률을 감소시킵니다. 따라서 알데히드의 진단과 치료에 대한 연구는 의학 연구에 필요할 뿐만 아니라 국민 건강에 크게 기여하는 것입니다. PA는 여러 아형과 병인이 있는 복잡한 질병입니다. 이론적으로 부신 피질 병변을 외과적으로 제거하면 고혈압을 효과적으로 조절하거나 심지어 치료할 수도 있습니다. 그러나 실제로 일부 환자의 경우 수술적 치료의 효과가 이상적이지 않으며, 특히 장기 예후가 좋지 않고 혈압 재발 위험이 높습니다. 모든 PA가 수술적 치료의 가능성을 갖고 있는 것은 아닙니다. 미국심장학회지(Journal of the American College of Cardiology)의 지침에 따르면 알데히드는 치료에 따라 수술적 치료와 수술적 비치료의 두 가지 범주로 나눌 수 있습니다. 수술이 가능한 환자에서는 복강경을 이용한 일측 부신절제술이 선호되는 치료방법인 반면, 비수술 환자의 경우에는 대개 미네랄코르티코이드 수용체 길항제 등의 약물을 사용하여 치료한다. 수술적 치료를 받는 환자에 비해 약물치료를 받는 환자에서는 심방세동 발생률이 더 높기 때문에 수술적 치료에 적합한 환자를 최대한 많이 찾아내는 것이 중요하다. 따라서 정확한 분류 진단은 치료 방법을 선택하고 개인별 맞춤 치료를 달성하는 데 중요합니다. 원발성 알도스테론증 환자의 부신 수술 후 고혈압 치료율 개선의 병목 현상은 현재 분류 ​​진단 도구의 많은 한계에 있습니다. 기존의 알데히드 분류 및 진단 방법으로는 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI), 부신정맥채취(AVS) 등의 해부학적 영상검사가 있으나 둘 다 큰 단점을 갖고 있다. 부신 CT/MRI는 다양한 단위로 널리 이용 가능하고 부신 공간 점유 병변을 효과적으로 발견할 수 있지만, 피질 기능을 평가하는 능력이 약하여 분류 진단에서 오진 가능성이 높습니다. AVS는 혈관 중재를 통해 부신 정맥에서 혈액 샘플을 수집하여 양측 부신 피질 호르몬 분비 수준에 대한 정보를 얻는 알데히드 아형을 진단하는 비교적 정확한 방법입니다. 그러나 침습적 검사로서 AVS는 수술적 합병증을 초래하고 기술적 어려움을 초래할 수 있습니다. 다양한 연구 및 기관에서 AVS의 성공률은 40%에서 100%까지 다양합니다. 인정된 운영 및 평가 표준이 부족하여 AVS 기술을 개발하고 널리 홍보하는 데 심각한 어려움이 있습니다. 케모카인 수용체 4(CXCR4)는 악성 종양의 발생, 발달, 전이와 밀접한 관련이 있어 방사성 핵종 종양 영상 분야에서 주목받고 있습니다. 해당 방사성 표지 영상 제제가 성공적으로 개발되어 임상 연구에 활용되었습니다. 이 중에서 68Ga-Pentixafor는 적절한 반감기, 높은 특이성, 높은 친화력 및 낮은 배경 신호로 인해 가장 널리 사용되는 CXCR4 리간드 영상화제가 되었습니다. 흥미롭게도 CXCR4는 기본적으로 전형적인 G단백질 결합 수용체(GPCR)로 다양한 내분비 선종 세포의 세포막에서 높게 발현되어 호르몬 합성, 분비 및 신호 전달에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 일부 연구자들은 부신 선종에 대해 면역조직화학적 염색을 실시한 결과 CXCR4가 알도스테론 생성 선종 세포의 세포막에서 상당히 과발현되는 반면, 비기능성 부신 선종에서는 발현되지 않거나 낮은 수준으로 발현된다는 사실을 발견했습니다. 이러한 배경을 바탕으로 독일 연구자 Heinze B는 소규모 표본 연구를 통해 68Ga-Pentixa for Positron Emission Tomography(PET)/CT가 원발성 알도스테론증 환자의 알도스테론 선종 병변을 검출할 수 있음을 임상적으로 확인했습니다. 가능한 메커니즘은 CXCR4가 세포 표면에 고도로 발현되면 신체의 다른 조절 요인에 반응하여 알도스테론의 합성과 분비를 자극하는 세포내 하류 경로를 활성화할 수 있다는 것입니다. 요약하면, 내분비 선종 세포에서의 높은 발현과 알도스테론 합성 및 분비와의 잠재적 관계로 인해 CXCR4는 일차 알도스테론증 연구에서 중요한 표적이 되었습니다. 현재 원발성 알도스테론증 아형 진단에 있어 68Ga-Pentixafor와 AVS에 대한 전향적 무작위 비교 연구가 2022년 네덜란드에서 시작되었습니다. 저는 2018년부터 원발성 알도스테론증 환자를 대상으로 PET/CT에 68Ga-Pentixa를 활용한 장기간의 일련의 연구를 수행해 왔습니다. 2018년부터 2023년까지 5년간 400명 이상의 원발성 알도스테론증 환자를 대상으로 PET/CT 영상을 위한 68Ga-Pentixa를 완성하며 풍부한 독창적인 데이터와 임상 경험을 축적했습니다. 앞으로 우리는 예비 연구 경험과 결과를 바탕으로 원발성 알도스테론증 환자의 방사성 핵종 분자 기능 영상 분야를 더욱 탐구할 계획입니다. 원발성 알도스테론증의 분류 및 진단에 있어 68Ga-Pentixafor의 상당한 발전에도 불구하고, 복합 전신 질환인 원발성 알도스테론증은 68Ga-Pentixafor 영상만으로는 완전히 설명할 수 없다는 점을 인식하는 것이 중요합니다. 또한, 68Ga-Pentixafor는 고혈압성 심장 질환에서 심근 침범을 평가하는 데 효과적이지 않습니다. 2차 고혈압으로 인한 장기 및 전신 손상 외에도, 알도스테론이 미네랄코르티코이드 수용체 경로의 활성화를 통해 혈관 산화 스트레스 및 염증 유발 효과를 증가시키는 데 기여한다는 강력한 증거가 있습니다. 섬유증 및 비대. 이는 환자의 심혈관 사건 위험을 상당히 높이며 원발성 알도스테론증 환자의 주요 사망 원인 중 하나입니다. 중국에서 2,612명의 고혈압 환자를 대상으로 한 단면 연구에서는 알도스테론 수치가 정상인 고혈압 환자에 비해 일차 알도스테론증과 관련된 심혈관 질환 위험이 눈에 띄게 증가한 것으로 나타났습니다(교차비 2.57). 원발성 알도스테론증 환자를 고혈압 대조군과 비교한 또 다른 연구에서 뇌졸중 발병률은 4배, 심근경색증 위험은 6.5배, 심방세동 유병률은 12배 더 높은 것으로 나타났습니다. 일차성 알도스테론증. 연구에 따르면 조기 개입을 통해 이러한 환자의 심혈관 사건 발생률을 크게 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 분류 및 진단 외에도 원발성 알도스테론증 환자의 심혈관 및 기타 장기 손상 정도에 대한 조기 및 종합적인 평가는 상당한 임상적 중요성을 갖습니다. 심근섬유증은 대부분의 심혈관 질환의 진행에서 발생하는 일반적인 병리학적 변화로, 종종 초기에 나타나며 질병 경과 전반에 걸쳐 지속됩니다. 이는 주로 심장 섬유아세포의 과도한 증식과 근섬유아세포로의 변형으로 인해 발생하며, 이는 심근 간질에 상당한 세포외 기질 침착을 초래하고 결과적으로 심장 재형성을 유발합니다. 심근 섬유증은 심장 수축 및 이완기 기능 장애, 부정맥 및 심혈관 부작용과 흔히 연관됩니다. 원발성 알도스테론증 환자에서 무증상 심근 섬유증이 발생할 확률은 질병 초기 단계에서 최대 70%에 달할 수 있습니다. 섬유증 평가는 이러한 환자의 심장 위험 계층화를 제공하기 위한 중요한 영상 목표입니다. 연구에 따르면 원발성 알도스테론증 환자의 심근 섬유증 수준 증가는 부신절제술을 통해 되돌릴 수 있어 심혈관 사건 발생률을 크게 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 약물 치료는 심근 비대와 섬유증을 부분적으로 역전시킬 수도 있지만 심혈관 결과는 일반적으로 수술 치료를 받는 환자만큼 좋지 않습니다.이러한 불일치의 한 가지 가능한 이유는 약물 투여량 선택에 심혈관 손상 정도에 대한 효과적인 평가 지표가 포함되지 않아 알도스테론의 심혈관 독성에 대한 약물의 길항 효과가 불충분하기 때문입니다. 혈압을 낮추는 것 외에도 과잉 알도스테론을 목표로 하는 치료는 원발성 알도스테론증 환자에게 똑같이 중요합니다. 현재 심근 섬유증에 대한 구체적인 치료 방법이 부족하기 때문에 섬유아세포 활동의 활성 단계와 섬유증의 가역적 단계 동안의 조기 탐색 및 개입이 점점 더 중요해지고 있습니다. 원발성 알도스테론증 환자의 심근 섬유증 수준에 대한 조기 조사 및 개입은 부분적으로 섬유증 수준을 역전시킬 수 있으며, 이는 심장 질환의 예방 및 치료에서 심근 섬유증을 효과적으로 식별 및 제어하고 이들의 삶의 질을 향상시키는 데 중요합니다. 환자. 심근내막 생검 및 섬유증 염색은 심근 섬유증 진단을 위한 최적의 표준으로 간주됩니다. 생검 샘플에서 간질 콜라겐을 분석하고 정량화함으로써 심근 섬유증의 정도를 추정할 수 있습니다. 그러나 이 침습적 절차는 상당한 위험을 수반하고 기술적으로 까다로우며 영향을 받은 심근 조직을 정확하게 표적화하는 데 어려움이 있어 광범위한 임상 적용에 부적합합니다. 혈청 바이오마커 검사, 심장초음파검사, 심장자기공명(CMR) 영상 등 다양한 확립된 진단 기술을 통해 심근 섬유증을 비침습적으로 평가할 수 있습니다. 생화학적 혈액 검사의 측면에서 섬유증 활성을 반영하는 여러 혈청 바이오마커가 이용 가능하지만 심장 특이성이 부족하고 신체의 다른 부위에 섬유증이 있는 경우에도 증가할 수 있습니다. 비침습적이고 간단한 검사인 심장초음파검사는 심장 질환을 발견하는 중요한 도구가 되었습니다. 그러나 심근 내의 병리학적 변화를 정확하게 표시할 수 없으며 일반적으로 심근 섬유증의 보충 평가에 사용됩니다. CMR은 특히 후기 가돌리늄 강화(LGE)와 기본 T1 매핑 및 세포외 부피(ECV) 측정을 포함하는 기능적 CMR 기술을 통해 심장의 해부학적 및 기능적 상태를 평가할 수 있어 섬유성 병변의 국소화 및 정량화가 가능합니다. 그럼에도 불구하고 CMR에는 한계가 있습니다. 첫째, 이미 섬유화를 겪고 있는 심근만 식별할 수 있고 활발하게 섬유화되는 심근의 간질 변화를 인식하는 데 덜 효과적이므로 진행 중인 재형성 과정을 감지하지 못합니다. 둘째, 정상심근의 기준이 필요하기 때문에 미만성 심근섬유화증을 발견하는데 한계가 있다. 또한 결과는 심근 부종, 염증 및 아밀로이드 침착의 징후와 겹칠 수 있으므로 섬유증에 완전히 특이적이지 않을 수 있습니다. 또한, 가돌리늄 기반 조영제는 신장 손상 및 알레르기 반응의 위험이 있습니다. 활성화된 섬유아세포에 대한 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)의 특이적 발현은 최근 몇 년 동안 상당한 주목을 받았습니다. 2018년 독일 하이델베르그 대학의 Haberkorn 팀은 핵의학 저널에 분자 영상용 방사성 표지 표적 FAP 특이적 효소 억제제(FAPI)에 관한 중요한 연구를 발표했습니다. 이러한 방사성 표지된 화합물은 FAP에 대해 유리한 약동학적 특성과 높은 친화성을 나타내어 종양 관련 섬유아세포의 초기 영상 연구에서 큰 잠재력을 입증합니다. 그들의 연구에 따르면 68Ga-FAPI는 다양한 상피 유래 종양 병변에서 매우 높은 검출 감도를 나타냅니다. 정상 심근 조직에서는 FAP 발현이 거의 없는 반면, 염증 관련 섬유아세포는 높은 FAP 발현을 관찰할 수 있다는 점을 고려하면, 68Ga-FAPI는 현재 급성 심근경색, 비후성 심근병증, 확장성 심근병증, 심근병증 등 다양한 심혈관 질환에 대한 임상 연구에 활용되고 있다. 심부전. 이는 심근 손상, 섬유증 활동 및 매트릭스 리모델링에 대한 바이오마커로 간주됩니다. FAP의 이러한 특성은 원발성 알도스테론증 환자의 심근 섬유증의 조기 진단 및 평가를 위한 강력한 목표를 제공할 수 있습니다. 이 접근법은 처음으로 섬유증 활동에 대한 고도로 구체적인 영상화를 허용하여 조기 섬유증 발견을 위한 기초를 제공하고 활성 질환과 말기 질환을 구별할 수 있습니다. FAPI 추적자를 활용하는 섬유증에 대한 새로운 분자 수용체 영상 방법은 조직 섬유증에 대한 더 깊은 이해를 위한 새로운 길을 열어줍니다. 최근 몇 년 동안 PET/MR 동시 기술의 출현은 영상 분야에서 획기적인 발전을 이루었습니다. PET/MR은 PET와 MR의 고급 통합으로, 한 번의 스캔으로 PET와 MR 검사를 모두 완료할 수 있습니다. MR의 초고해상도 영상과 PET로 포착한 세포 대사 및 분자 변화를 결합해, 각 부분의 합보다 더 큰 시너지 효과를 내는 새로운 영상 패러다임을 제시하는 기술이다. 이러한 기반을 바탕으로 PET와 CMR의 동시 결합은 심장 질환에 대한 비침습적 진단의 최신 발전을 나타냅니다. 이 접근법을 사용하면 심장의 상세한 해부학적 구조, 심근 관류 수준, 심장 기능 평가, 지연된 강화 정보, 기능적 MRI 데이터 및 PET 대사 매개변수를 동시에 획득할 수 있어 별도의 PET 및 CMR 시스템에 비해 더 큰 이점을 제공합니다. 68Ga-FAPI PET/CMR의 사용은 구조적 및 기능적 매개변수를 통합하여 원발성 알도스테론증 환자의 초기 심근 섬유증 및 심혈관 위험 계층화를 감지하기 위한 새로운 표준으로 부상하고 궁극적으로 치료 결과를 평가하기 위한 직접적인 종점 역할을 할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.