Bruken av 68Ga-Pentixafor sammen med 68Ga-FAPI-04 PET/MR for å vurdere primær aldosteronisme.

Hypertensjon, som et globalt klinisk problem, setter folkehelsen i alvorlig fare. I følge den siste rapporten fra Verdens helseorganisasjon lider omtrent 1,28 milliarder voksne i alderen 30 til 79 over hele verden av hypertensjon, hovedsakelig konsentrert i lav- og mellominntektsland. I følge de siste dataene utgitt av National Cardiovascular Disease Center of China, er forekomsten av hypertensjon blant voksne i alderen 18 år og oppover i Kina så høy som 27,5 %, med svimlende 245 millioner pasienter, og pasientpopulasjonen blir stadig yngre. I lang tid har hypertensjon blitt sett på som den nest ledende risikofaktoren for å øke globale dødelighetsrater, noe som påfører samfunnet og økonomien en stor byrde. Det er anslått at hypertensjon forårsaker økonomiske tap på over 200 milliarder yuan årlig i Kina. I denne sammenhengen har primær aldosteronisme (PA) tiltrukket seg mye oppmerksomhet som en høyrisiko- og behandlingsbar hypertensjonssykdom. Aldehyder er forårsaket av binyrebarkskader, og utgjør 5 % -12 % av nydiagnostiserte hypertensjonspasienter, og opptil 20 % av refraktær hypertensjonspasienter. Det er anslått at det er minst 12 millioner aldehydpasienter i Kina. Dødelighetsraten for aldehydpasienter er høyere enn hos pasienter med primær hypertensjon matchet for alder, kjønn og blodtrykk. Rettidig diagnose og målrettet behandling av pasienter med aldosteron kan ikke bare bidra til å lindre eller kurere hypertensjon, men også redusere skaden av aldosteron i seg selv på målorganer som hjertet og nyrene, redusere forekomsten av komplikasjoner, forbedre pasientens livskvalitet betydelig, og til slutt redusere dødeligheten. Derfor er det å studere diagnose og behandling av aldehyder ikke bare nødvendig for medisinsk forskning, men også et betydelig bidrag til folkehelsen. PA er en kompleks sykdom med flere undertyper og etiologier. I teorien kan kirurgisk fjerning av binyrebarkskader effektivt kontrollere eller til og med kurere hypertensjon. Men i praksis er effektiviteten av kirurgisk behandling for noen pasienter ikke ideell, spesielt med dårlig langtidsprognose og høy risiko for tilbakefall av blodtrykket. Ikke alle PA-er har potensial for kirurgisk behandling. Som anbefalt av retningslinjen fra Journal of the American College of Cardiology, kan Aldehyd deles inn i to kategorier basert på behandling: kirurgisk kur og kirurgisk ikke-kur. Laparoskopisk unilateral adrenalektomi er den foretrukne behandlingsmetoden for den kirurgisk kurerbare gruppen, mens ikke-kirurgiske pasienter vanligvis behandles med legemidler som mineralokortikoidreseptorantagonister. Sammenlignet med pasienter som gjennomgår kirurgisk behandling, har de som får medisiner høyere forekomst av atrieflimmer, så det er viktig å oppdage flest mulig pasienter som er egnet for kirurgisk behandling. Derfor er nøyaktig klassifiseringsdiagnose avgjørende for å velge behandlingsmetoder og oppnå personlig tilpasset behandling. Flaskehalsen i å forbedre kureringshastigheten av hypertensjon etter binyrebarkkirurgi hos pasienter med primær aldosteronisme ligger i de mange begrensningene til gjeldende klassifiseringsdiagnostiske verktøy. De konvensjonelle klassifiserings- og diagnostiske metodene for aldehyd inkluderer anatomisk avbildning som Computed Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) og adrenal vene sampling (AVS), men begge har betydelige mangler. Selv om binyre-CT/MRI er allment tilgjengelig i ulike enheter og effektivt kan oppdage adrenalplassopptakende lesjoner, er dens evne til å evaluere kortikal funksjon svak, noe som fører til stor sannsynlighet for feildiagnostisering i klassifiseringsdiagnose. AVS er en relativt nøyaktig metode for å diagnostisere aldehydsubtyper ved å samle blodprøver fra binyrevenen gjennom vaskulær intervensjon for å få informasjon om bilaterale binyrebarkhormonsekresjonsnivåer. Som en invasiv undersøkelse kan AVS imidlertid føre til operasjonelle komplikasjoner og utgjøre tekniske utfordringer. I forskjellige studier og institusjoner kan suksessraten for AVS variere fra 40 % til 100 %; på grunn av mangelen på anerkjente drifts- og evalueringsstandarder, er det betydelige vanskeligheter i utviklingen og utbredt promotering av AVS-teknologi. Chemokine Receptor 4(CXCR4) er nært assosiert med forekomst, utvikling og metastasering av ondartede svulster, noe som har trukket oppmerksomhet innen radionuklidtumoravbildning. Tilsvarende radiomerkede avbildningsmidler har blitt utviklet og brukt med suksess i klinisk forskning. Blant disse har 68Ga-Pentixafor blitt det mest brukte CXCR4-ligandbildemiddelet på grunn av dets passende halveringstid, høye spesifisitet, høye affinitet og lave bakgrunnssignal. Interessant nok er CXCR4 grunnleggende en typisk G-proteinkoblet reseptor (GPCR), som har vist seg å være sterkt uttrykt på cellemembranene til forskjellige endokrine adenomceller, og spiller en avgjørende rolle i hormonsyntese, sekresjon og signaloverføring. Noen forskere har utført immunhistokjemisk farging på binyreadenomer og funnet at CXCR4 er betydelig overuttrykt på cellemembranene til aldosteronproduserende adenomceller, mens det enten ikke uttrykkes eller uttrykkes ved lave nivåer i ikke-funksjonelle binyreadenomer. Basert på denne bakgrunnen bekreftet den tyske forskeren Heinze B klinisk i en liten prøvestudie at 68Ga-Pentixafor Positron Emission Tomography(PET)/CT kan påvise aldosteronadenomlesjoner hos pasienter med primær aldosteronisme. Den mulige mekanismen er at når CXCR4 er sterkt uttrykt på celleoverflaten, kan det reagere på andre regulatoriske faktorer i kroppen, og dermed aktivere intracellulære nedstrømsveier som stimulerer syntesen og sekresjonen av aldosteron. Oppsummert, på grunn av dets høye uttrykk i endokrine adenomceller og dets potensielle forhold til aldosteronsyntese og sekresjon, har CXCR4 blitt et viktig mål i studiet av primær aldosteronisme. For tiden er en prospektiv randomisert komparativ studie av 68Ga-Pentixafor og AVS i diagnostisering av primære aldosteronisme-subtyper startet i Nederland i 2022. Siden 2018 har jeg gjennomført en langtidsserie med studier med bruk av 68Ga-Pentixafor PET/CT hos pasienter med primær aldosteronisme. I løpet av de fem årene fra 2018 til 2023 har jeg fullført 68Ga-Pentixafor PET/CT-avbildning for mer enn 400 pasienter med primær aldosteronisme, og samlet et vell av originale data og klinisk erfaring. I fremtiden planlegger vi å utforske feltet av radionuklid molekylær funksjonell avbildning hos pasienter med primær aldosteronisme basert på vår foreløpige forskningserfaring og funn. Til tross for de betydelige fremskritt som 68Ga-Pentixafor har gjort i klassifiseringen og diagnosen av primær aldosteronisme, er det viktig å erkjenne at primær aldosteronisme, som en kompleks systemisk sykdom, ikke kan belyses fullt ut kun gjennom 68Ga-Pentixafor-avbildning. Videre er 68Ga-Pentixafor ikke effektivt til å vurdere myokardinvolvering ved hypertensiv hjertesykdom. Utover organskade og systemisk skade forårsaket av sekundær hypertensjon, tyder solide bevis på at aldosteron, gjennom aktivering av mineralokortikoidreseptorveier, bidrar til økt vaskulært oksidativt stress og pro-inflammatoriske effekter, som direkte kan stimulere hjertefibroblaster, noe som fører til utvikling av myokard. fibrose og hypertrofi. Dette øker risikoen for kardiovaskulære hendelser betydelig hos pasienter og er en av de viktigste årsakene til dødelighet hos personer med primær aldosteronisme. En tverrsnittsstudie med 2 612 hypertensive pasienter i Kina observerte en merkbar økning i risikoen for hjerte- og karsykdommer assosiert med primær aldosteronisme sammenlignet med hypertensive pasienter med normale aldosteronnivåer (oddsforhold på 2,57). I en annen studie som sammenlignet pasienter med primær aldosteronisme med tilsvarende hypertensive kontroller, ble det funnet at forekomsten av hjerneslag var fire ganger høyere, risikoen for hjerteinfarkt økte med 6,5 ganger, og forekomsten av atrieflimmer var tolv ganger større hos pasienter med primær aldosteronisme. Forskning indikerer at tidlig intervensjon kan redusere forekomsten av kardiovaskulære hendelser betydelig hos disse pasientene. Derfor, i tillegg til klassifisering og diagnose, har tidlig og omfattende vurdering av omfanget av kardiovaskulær og annen organskade hos pasienter med primær aldosteronisme betydelig klinisk betydning. Myokardfibrose er en vanlig patologisk forandring som oppstår i progresjonen av de fleste hjerte- og karsykdommer, ofte manifestert tidlig og vedvarer gjennom sykdomsforløpet. Det skyldes først og fremst overdreven spredning av hjertefibroblaster og deres transformasjon til myofibroblaster, noe som fører til betydelig ekstracellulær matriseavsetning i myokard-interstitium, som deretter forårsaker hjerteremodellering. Myokardfibrose er ofte assosiert med nedsatt hjertekontraktil og diastolisk funksjon, arytmier og uønskede kardiovaskulære hendelser. Sannsynligheten for asymptomatisk myokardfibrose hos pasienter med primær aldosteronisme kan nå opptil 70 % i de tidlige stadiene av sykdommen. Fibrosevurdering er et avgjørende bildediagnostikkmål for å gi hjerterisikostratifisering hos disse pasientene. Forskning har vist at det økte nivået av myokardfibrose hos pasienter med primær aldosteronisme kan være reversibelt gjennom adrenalektomi, noe som reduserer forekomsten av kardiovaskulære hendelser betydelig. Mens farmakologisk behandling også delvis kan reversere myokardhypertrofi og fibrose, er de kardiovaskulære resultatene generelt sett ikke like gunstige som hos pasienter som gjennomgår kirurgisk behandling.En mulig årsak til dette avviket er at utvalget av medikamentdoser ikke har innarbeidet effektive vurderingsindikatorer for graden av kardiovaskulær skade, noe som fører til utilstrekkelige antagonistiske effekter av medisinen mot kardiovaskulær toksisitet av aldosteron. I tillegg til å senke blodtrykket, er behandling rettet mot overflødig aldosteron like viktig for pasienter med primær aldosteronisme. På grunn av den nåværende mangelen på spesifikke terapeutiske metoder for myokardfibrose, blir tidlig utforskning og intervensjon under den aktive fasen av fibroblastaktivitet og det reversible stadiet av fibrose stadig viktigere. Tidlig undersøkelse og intervensjon i nivået av myokardfibrose hos pasienter med primær aldosteronisme kan delvis reversere fibrosenivåer, noe som er viktig for effektivt å identifisere og kontrollere myokardfibrose i forebygging og behandling av hjertesykdommer, samt forbedre livskvaliteten for disse. pasienter. Endomyocardial biopsi og fibrose-farging anses som gullstandarden for diagnostisering av myokardfibrose. Ved å analysere og kvantifisere det interstitielle kollagenet i biopsiprøver kan man estimere omfanget av myokardfibrose. Denne invasive prosedyren medfører imidlertid betydelige risikoer, er teknisk utfordrende og utgjør vanskeligheter med å målrette nøyaktig berørt myokardvev, noe som gjør den uegnet for utbredt klinisk bruk. En rekke etablerte diagnostiske teknikker muliggjør ikke-invasiv vurdering av myokardfibrose, inkludert serumbiomarkørtester, ekkokardiografi og hjertemagnetisk resonans (CMR)-avbildning. Når det gjelder biokjemiske blodprøver, er flere serumbiomarkører som reflekterer fibrotisk aktivitet tilgjengelig, men de mangler hjertespesifisitet og kan også være forhøyet i tilfeller av fibrose i andre deler av kroppen. Ekkokardiografi, som en ikke-invasiv og grei undersøkelse, har blitt et viktig verktøy for å oppdage hjertesykdommer; den kan imidlertid ikke vise patologiske endringer nøyaktig i myokardiet og brukes vanligvis for supplerende evaluering av myokardfibrose. CMR kan vurdere hjertets anatomiske og funksjonelle status, spesielt gjennom sen gadoliniumforsterkning (LGE) og funksjonelle CMR-teknikker, som inkluderer native T1-kartlegging og ekstracellulært volum (ECV) målinger, som tillater lokalisering og kvantifisering av fibrotiske lesjoner. Likevel er det begrensninger for CMR. For det første kan den bare identifisere myokard som allerede har gjennomgått fibrose og er mindre effektiv til å gjenkjenne de interstitielle endringene i aktivt fibroserende myokard, og klarer dermed ikke å oppdage den pågående ombyggingsprosessen. For det andre, siden det krever en referanse av normalt myokard, har det begrensninger når det gjelder å oppdage diffus myokardfibrose. I tillegg kan det hende at resultatene ikke er helt spesifikke for fibrose, da de kan overlappe med manifestasjoner av myokardødem, betennelse og amyloidavsetning. Videre medfører gadoliniumbaserte kontrastmidler risiko for nedsatt nyrefunksjon og allergiske reaksjoner. Det spesifikke uttrykket av fibroblastaktiveringsprotein (FAP) på aktiverte fibroblaster har fått betydelig oppmerksomhet de siste årene. I 2018 publiserte Haberkorn-teamet fra Heidelberg University i Tyskland en viktig studie i Journal of Nuclear Medicine angående radiomerkede målrettede FAP-spesifikke enzymhemmere (FAPI) for molekylær avbildning. Disse radiomerkede forbindelsene viser gunstige farmakokinetiske egenskaper og høy affinitet for FAP, og viser stort potensiale i de tidlige avbildningsstudiene av tumorassosierte fibroblaster. Forskningen deres indikerte at 68Ga-FAPI viser ekstremt høy deteksjonsfølsomhet i forskjellige epitelavledede tumorlesjoner. Gitt at betennelsesrelaterte fibroblaster kan observeres med høyt FAP-uttrykk mens normalt myokardvev nesten ikke viser noe FAP-uttrykk, blir 68Ga-FAPI-er for tiden brukt i kliniske studier for ulike hjerte- og karsykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt, hypertrofisk kardiomyopati, dilatert kardiomyopati, og hjertesvikt. De regnes som biomarkører for myokardskade, fibrotisk aktivitet og matriseremodellering. Denne egenskapen til FAP kan gi et robust mål for tidlig diagnose og vurdering av myokardfibrose hos pasienter med primær aldosteronisme. Denne tilnærmingen kan tillate svært spesifikk avbildning av fibrotisk aktivitet for første gang, og gir grunnlag for tidlig fibrosedeteksjon og skille mellom aktiv sykdom og sluttstadiumsykdom. Den nye molekylære reseptoravbildningsmetoden for fibrose, ved bruk av FAPI-sporstoffer, åpner nye veier for en dypere forståelse av vevsfibrose. De siste årene har bruken av samtidig PET/MR-teknologi markert et betydelig gjennombrudd innen bildebehandling. PET/MR er en avansert integrasjon av PET og MR, som gjør at både PET- og MR-undersøkelser kan gjennomføres i en enkelt skanning. Ved å kombinere de ultrahøyoppløselige bildene fra MR med de cellulære metabolske og molekylære endringene som fanges opp av PET, tilbyr denne teknologien et nytt bildeparadigme som oppnår en synergistisk effekt som er større enn summen av delene. Ved å bygge på dette grunnlaget representerer kombinasjonen av samtidig PET og CMR det siste fremskrittet innen ikke-invasiv diagnostikk for hjertesykdommer. Denne tilnærmingen muliggjør samtidig innhenting av detaljerte anatomiske strukturer i hjertet, myokardperfusjonsnivåer, vurdering av hjertefunksjon, informasjon om forsinket forbedring, funksjonelle MR-data og PET-metabolske parametere, noe som gir større fordeler sammenlignet med separate PET- og CMR-systemer. Bruken av 68Ga-FAPI PET/CMR har potensial til å integrere strukturelle og funksjonelle parametere, og dukker opp som en ny standard for å oppdage tidlig myokardfibrose og kardiovaskulær risikostratifisering hos pasienter med primær aldosteronisme, og til slutt tjene som et direkte endepunkt for å evaluere behandlingsresultater.