Anvendelsen af ​​68Ga-Pentixafor sammen med 68Ga-FAPI-04 PET/MR til vurdering af primær aldosteronisme.

Hypertension, som et globalt klinisk problem, bringer folkesundheden i alvorlig fare. Ifølge den seneste rapport fra Verdenssundhedsorganisationen lider omkring 1,28 milliarder voksne i alderen 30 til 79 på verdensplan af hypertension, hovedsageligt koncentreret i lav- og mellemindkomstlande. Ifølge de seneste data udgivet af National Cardiovascular Disease Center of China er forekomsten af ​​hypertension blandt voksne i alderen 18 år og derover i Kina så høj som 27,5 %, med svimlende 245 millioner patienter, og patientpopulationen bliver yngre. I lang tid er hypertension blevet betragtet som den anden førende risikofaktor for at øge den globale dødelighed, hvilket pålægger samfundet og økonomien en stor byrde. Det anslås, at hypertension forårsager økonomiske tab på over 200 milliarder yuan årligt i Kina. I denne sammenhæng har primær aldosteronisme (PA) tiltrukket sig stor opmærksomhed som en højrisiko- og behandlingsbar hypertensionssygdom. Aldehyder er forårsaget af binyrebarklæsioner, der tegner sig for 5% -12% af nydiagnosticerede hypertensionspatienter og op til 20% af refraktær hypertensionspatienter. Det anslås, at der er mindst 12 millioner aldehydpatienter i Kina. Dødeligheden for aldehydpatienter er højere end for patienter med primær hypertension matchet for alder, køn og blodtryk. Rettidig diagnose og målrettet behandling af patienter med aldosteron kan ikke kun hjælpe med at lindre eller helbrede hypertension, men også reducere skaden af ​​aldosteron i sig selv på målorganer såsom hjerte og nyrer, sænke forekomsten af ​​komplikationer, forbedre patientens livskvalitet væsentligt og i sidste ende reducere dødeligheden. Derfor er undersøgelse af diagnose og behandling af aldehyder ikke kun nødvendigt for medicinsk forskning, men også et væsentligt bidrag til folkesundheden. PA er en kompleks sygdom med flere undertyper og ætiologier. I teorien kan kirurgisk fjernelse af binyrebarklæsioner effektivt kontrollere eller endda helbrede hypertension. Men i praksis er effektiviteten af ​​kirurgisk behandling for nogle patienter ikke ideel, især ved dårlig langtidsprognose og høj risiko for blodtrykstilbagefald. Ikke alle PA'er har potentiale til kirurgisk behandling. Som anbefalet af retningslinjen fra Journal of the American College of Cardiology kan aldehyd opdeles i to kategorier baseret på behandling: kirurgisk kur og kirurgisk ikke-kur. Laparoskopisk unilateral adrenalektomi er den foretrukne behandlingsmetode for den kirurgisk helbredelige gruppe, mens ikke-kirurgiske patienter normalt behandles med lægemidler såsom mineralocorticoid receptorantagonister. Sammenlignet med patienter, der gennemgår kirurgisk behandling, har de, der får medicin, en højere forekomst af atrieflimren, så det er vigtigt at opdage så mange patienter som muligt, der er egnede til kirurgisk behandling. Derfor er præcis klassifikationsdiagnose afgørende for valg af behandlingsmetoder og opnåelse af personlig behandling. Flaskehalsen i at forbedre helbredelsesraten for hypertension efter binyrekirurgi hos patienter med primær aldosteronisme ligger i de mange begrænsninger af de nuværende klassifikationsdiagnostiske værktøjer. De konventionelle klassifikations- og diagnostiske metoder for aldehyd omfatter anatomisk billeddannelse såsom computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og binyreveneprøvetagning (AVS), men begge har betydelige mangler. Selvom binyre-CT/MRI er bredt tilgængelig i forskellige enheder og effektivt kan detektere binyrepladsoptager læsioner, er dens evne til at evaluere kortikal funktion svag, hvilket fører til en høj sandsynlighed for fejldiagnosticering i klassifikationsdiagnose. AVS er en relativt nøjagtig metode til diagnosticering af aldehyd-subtyper ved at indsamle blodprøver fra binyrevenen gennem vaskulær intervention for at opnå information om bilaterale binyrebarkhormonsekretionsniveauer. Som en invasiv undersøgelse kan AVS dog føre til operationelle komplikationer og udgøre tekniske udfordringer. I forskellige undersøgelser og institutioner kan succesraten for AVS variere fra 40 % til 100 %; på grund af manglen på anerkendte drifts- og evalueringsstandarder er der betydelige vanskeligheder i udviklingen og udbredt fremme af AVS-teknologi. Chemokine Receptor 4(CXCR4) er tæt forbundet med forekomsten, udviklingen og metastasen af ​​ondartede tumorer, hvilket har tiltrukket sig opmærksomhed inden for billeddannelse af radionuklidtumorer. Tilsvarende radioaktivt mærkede billeddannende midler er med succes blevet udviklet og brugt i klinisk forskning. Blandt disse er 68Ga-Pentixafor blevet det mest udbredte CXCR4-ligandbilleddannelsesmiddel på grund af dets passende halveringstid, høje specificitet, høje affinitet og lave baggrundssignal. Interessant nok er CXCR4 grundlæggende en typisk G-protein-koblet receptor (GPCR), som har vist sig at være højt udtrykt på cellemembranerne i forskellige endokrine adenomceller, hvilket spiller en afgørende rolle i hormonsyntese, sekretion og signaltransduktion. Nogle forskere har udført immunhistokemisk farvning på binyreadenomer og fundet, at CXCR4 er signifikant overudtrykt på cellemembranerne af aldosteronproducerende adenomceller, mens det enten ikke udtrykkes eller udtrykkes ved lave niveauer i ikke-funktionelle binyreadenomer. På baggrund af denne baggrund bekræftede den tyske forsker Heinze B klinisk i et lille stikprøvestudie, at 68Ga-Pentixafor Positron Emission Tomography(PET)/CT kan påvise aldosteronadenomlæsioner hos patienter med primær aldosteronisme. Den mulige mekanisme er, at når CXCR4 er højt udtrykt på celleoverfladen, kan det reagere på andre regulatoriske faktorer i kroppen og derved aktivere intracellulære nedstrømsveje, der stimulerer syntesen og sekretionen af ​​aldosteron. Sammenfattende, på grund af dets høje ekspression i endokrine adenomceller og dets potentielle forhold til aldosteronsyntese og sekretion, er CXCR4 blevet et vigtigt mål i studiet af primær aldosteronisme. I øjeblikket er en prospektiv randomiseret sammenlignende undersøgelse af 68Ga-Pentixafor og AVS i diagnosticering af primære aldosteronisme-subtyper blevet påbegyndt i Holland i 2022. Siden 2018 har jeg gennemført en langsigtet række studier med 68Ga-Pentixafor PET/CT hos patienter med primær aldosteronisme. I løbet af de fem år fra 2018 til 2023 har jeg gennemført 68Ga-Pentixafor PET/CT-billeddannelse for mere end 400 patienter med primær aldosteronisme, hvor jeg har akkumuleret et væld af originale data og klinisk erfaring. I fremtiden planlægger vi yderligere at udforske området for radionuklid molekylær funktionel billeddannelse hos patienter med primær aldosteronisme baseret på vores foreløbige forskningserfaring og resultater. På trods af de betydelige fremskridt, som 68Ga-Pentixafor har gjort i klassificeringen og diagnosen af ​​primær aldosteronisme, er det vigtigt at erkende, at primær aldosteronisme, som en kompleks systemisk sygdom, ikke kan belyses fuldt ud udelukkende gennem 68Ga-Pentixafor billeddannelse. Endvidere er 68Ga-Pentixafor ikke effektivt til at vurdere myokardie involvering i hypertensiv hjertesygdom. Ud over organskader og systemiske skader forårsaget af sekundær hypertension, tyder robuste beviser på, at aldosteron gennem aktivering af mineralocorticoid-receptorbaner bidrager til øget vaskulær oxidativ stress og pro-inflammatoriske virkninger, som direkte kan stimulere hjertefibroblaster, hvilket fører til udvikling af myokardie. fibrose og hypertrofi. Dette øger signifikant risikoen for kardiovaskulære hændelser hos patienter og er en af ​​de førende årsager til dødelighed hos personer med primær aldosteronisme. En tværsnitsundersøgelse, der involverede 2.612 hypertensive patienter i Kina, observerede en bemærkelsesværdig stigning i risikoen for kardiovaskulær sygdom forbundet med primær aldosteronisme sammenlignet med hypertensive patienter med normale aldosteronniveauer (oddsforhold på 2,57). I en anden undersøgelse, der sammenlignede patienter med primær aldosteronisme med matchede hypertensive kontroller, blev det fundet, at forekomsten af ​​slagtilfælde var fire gange højere, risikoen for myokardieinfarkt var øget med 6,5 gange, og forekomsten af ​​atrieflimren var tolv gange større hos patienter med primær aldosteronisme. Forskning peger på, at tidlig indsats kan reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser betydeligt hos disse patienter. Derfor har en tidlig og omfattende vurdering af omfanget af kardiovaskulær og anden organskade hos patienter med primær aldosteronisme væsentlig klinisk betydning, foruden klassificering og diagnose. Myokardiefibrose er en almindelig patologisk ændring, der opstår i udviklingen af ​​de fleste hjerte-kar-sygdomme, ofte manifesterer tidligt og varer ved gennem hele sygdomsforløbet. Det skyldes primært den overdrevne proliferation af hjertefibroblaster og deres transformation til myofibroblaster, hvilket fører til signifikant ekstracellulær matrixaflejring i myokardieinterstitium, som efterfølgende forårsager hjerteombygning. Myokardiefibrose er ofte forbundet med nedsat hjertekontraktil og diastolisk funktion, arytmier og uønskede kardiovaskulære hændelser. Sandsynligheden for asymptomatisk myokardiefibrose hos patienter med primær aldosteronisme kan nå op til 70% i de tidlige stadier af sygdommen. Fibrosevurdering er et afgørende billeddiagnostisk mål for at give hjerterisikostratificering hos disse patienter. Forskning har vist, at det øgede niveau af myokardiefibrose hos patienter med primær aldosteronisme kan være reversibel gennem adrenalektomi, hvilket signifikant reducerer forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser. Mens farmakologisk behandling også delvist kan vende myokardiehypertrofi og fibrose, er de kardiovaskulære resultater generelt ikke så gunstige som hos patienter, der gennemgår kirurgisk behandling.En mulig årsag til denne uoverensstemmelse er, at valget af medicindoser ikke har inkorporeret effektive vurderingsindikatorer for graden af ​​kardiovaskulær skade, hvilket fører til utilstrækkelige antagonistiske virkninger af medicinen mod den kardiovaskulære toksicitet af aldosteron. Ud over at sænke blodtrykket er behandling rettet mod overskydende aldosteron lige så vigtig for patienter med primær aldosteronisme. På grund af den nuværende mangel på specifikke terapeutiske metoder til myokardiefibrose bliver tidlig udforskning og intervention under den aktive fase af fibroblastaktivitet og det reversible stadium af fibrose stadig vigtigere. Tidlig undersøgelse og intervention i niveauet af myokardiefibrose hos patienter med primær aldosteronisme kan delvist vende fibroseniveauer, hvilket er væsentligt for effektivt at identificere og kontrollere myokardiefibrose i forebyggelse og behandling af hjertesygdomme, samt forbedre livskvaliteten for disse. patienter. Endomyokardiebiopsi og fibrosefarvning betragtes som guldstandarden for diagnosticering af myokardiefibrose. Ved at analysere og kvantificere det interstitielle kollagen i biopsiprøver kan man estimere omfanget af myokardiefibrose. Denne invasive procedure indebærer imidlertid betydelige risici, er teknisk udfordrende og giver vanskeligheder med nøjagtigt at målrette berørt myokardievæv, hvilket gør den uegnet til udbredt klinisk anvendelse. En række etablerede diagnostiske teknikker giver mulighed for ikke-invasiv vurdering af myokardiefibrose, herunder serumbiomarkørtest, ekkokardiografi og cardiac magnetic resonance (CMR) billeddannelse. Med hensyn til biokemiske blodprøver er der flere serumbiomarkører, der afspejler fibrotisk aktivitet, tilgængelige, men de mangler hjertespecificitet og kan også være forhøjede i tilfælde af fibrose i andre dele af kroppen. Ekkokardiografi, som en ikke-invasiv og ligetil undersøgelse, er blevet et vigtigt redskab til at opdage hjertesygdomme; det kan dog ikke nøjagtigt vise patologiske ændringer i myokardiet og bruges typisk til supplerende evaluering af myokardiefibrose. CMR kan vurdere hjertets anatomiske og funktionelle status, især gennem sen gadoliniumforstærkning (LGE) og funktionelle CMR-teknikker, som omfatter native T1-kortlægning og ekstracellulært volumen (ECV) målinger, hvilket muliggør lokalisering og kvantificering af fibrotiske læsioner. Ikke desto mindre er der begrænsninger for CMR. For det første kan det kun identificere myokardium, der allerede har gennemgået fibrose, og det er mindre effektivt til at genkende de interstitielle ændringer i aktivt fibroserende myokardium og dermed ikke opdage den igangværende ombygningsproces. For det andet, da det kræver en reference af normalt myokardium, har det begrænsninger med hensyn til at detektere diffus myokardiefibrose. Derudover er resultaterne muligvis ikke helt specifikke for fibrose, da de kan overlappe med manifestationer af myokardieødem, inflammation og amyloidaflejring. Desuden indebærer gadolinium-baserede kontrastmidler risici for nedsat nyrefunktion og allergiske reaktioner. Den specifikke ekspression af fibroblastaktiveringsprotein (FAP) på aktiverede fibroblaster har fået betydelig opmærksomhed i de seneste år. I 2018 offentliggjorde Haberkorn-teamet fra Heidelberg Universitet i Tyskland en vigtig undersøgelse i Journal of Nuclear Medicine vedrørende radioaktivt mærkede målrettede FAP-specifikke enzymhæmmere (FAPI) til molekylær billeddannelse. Disse radioaktivt mærkede forbindelser udviser gunstige farmakokinetiske egenskaber og høj affinitet for FAP, hvilket viser et stort potentiale i de tidlige billeddannelsesundersøgelser af tumorassocierede fibroblaster. Deres forskning indikerede, at 68Ga-FAPI viser ekstrem høj detektionsfølsomhed i forskellige epitelafledte tumorlæsioner. I betragtning af at inflammationsrelaterede fibroblaster kan observeres med høj FAP-ekspression, mens normalt myokardievæv næsten ikke udviser FAP-ekspression, bliver 68Ga-FAPI'er i øjeblikket brugt i kliniske undersøgelser for forskellige hjerte-kar-sygdomme, herunder akut myokardieinfarkt, hypertrofisk kardiomyopati, dilateret kardiomyopati, hjertesvigt. De betragtes som biomarkører for myokardieskade, fibrotisk aktivitet og matrixombygning. Denne egenskab ved FAP kan give et robust mål for tidlig diagnose og vurdering af myokardiefibrose hos patienter med primær aldosteronisme. Denne tilgang kan give mulighed for meget specifik billeddannelse af fibrotisk aktivitet for første gang, hvilket giver grundlag for tidlig fibrosepåvisning og skelner mellem aktiv sygdom og slutstadiesygdom. Den nye molekylære receptor billeddannelsesmetode til fibrose, ved hjælp af FAPI-sporstoffer, åbner nye veje for en dybere forståelse af vævsfibrose. I de senere år har fremkomsten af ​​simultan PET/MR-teknologi markeret et betydeligt gennembrud inden for billeddannelse. PET/MR er en avanceret integration af PET og MR, der gør det muligt at gennemføre både PET- og MR-undersøgelser i en enkelt scanning. Ved at kombinere de ultrahøjopløselige billeder fra MR med de cellulære metaboliske og molekylære ændringer fanget af PET, tilbyder denne teknologi et nyt billeddannelsesparadigme, der opnår en synergistisk effekt, der er større end summen af ​​dens dele. Med udgangspunkt i dette grundlag repræsenterer kombinationen af ​​samtidig PET og CMR det seneste fremskridt inden for ikke-invasiv diagnostik for hjertesygdomme. Denne tilgang muliggør samtidig erhvervelse af detaljerede anatomiske strukturer af hjertet, myokardieperfusionsniveauer, vurdering af hjertefunktion, information om forsinket forbedring, funktionelle MR-data og PET-metaboliske parametre, hvilket giver større fordele sammenlignet med separate PET- og CMR-systemer. Anvendelsen af ​​68Ga-FAPI PET/CMR har potentialet til at integrere strukturelle og funktionelle parametre, der dukker op som en ny standard til påvisning af tidlig myokardiefibrose og kardiovaskulær risikostratificering hos patienter med primær aldosteronisme, hvilket i sidste ende tjener som et direkte endepunkt for evaluering af behandlingsresultater.