L'application du 68Ga-Pentixafor aux côtés du 68Ga-FAPI-04 PET/MR pour l'évaluation de l'aldostéronisme primaire.

L’hypertension, en tant que problème clinique mondial, met gravement en danger la santé publique. Selon le dernier rapport de l'Organisation mondiale de la santé, environ 1,28 milliard d'adultes âgés de 30 à 79 ans dans le monde souffrent d'hypertension, principalement concentrés dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Selon les dernières données publiées par le Centre national des maladies cardiovasculaires de Chine, la prévalence de l'hypertension chez les adultes âgés de 18 ans et plus en Chine atteint 27,5 %, avec un nombre stupéfiant de 245 millions de patients, et la population de patients est de plus en plus jeune. Pendant longtemps, l’hypertension a été considérée comme le deuxième facteur de risque d’augmentation des taux de mortalité mondiaux, imposant un lourd fardeau à la société et à l’économie. On estime que l’hypertension entraîne des pertes économiques de plus de 200 milliards de yuans par an en Chine. Dans ce contexte, l’aldostéronisme primaire (AP) a attiré beaucoup d’attention en tant que maladie hypertendue à haut risque et traitable. Les aldéhydes sont causés par des lésions du cortex surrénalien, représentant 5 à 12 % des patients souffrant d'hypertension nouvellement diagnostiqués et jusqu'à 20 % des patients souffrant d'hypertension réfractaire. On estime qu'il y a au moins 12 millions de patients atteints d'aldéhyde en Chine. Le taux de mortalité des patients atteints d'aldéhyde est supérieur à celui des patients atteints d'hypertension primaire, appariés en termes d'âge, de sexe et de tension artérielle. Un diagnostic rapide et un traitement ciblé des patients atteints d'aldostérone peuvent non seulement aider à soulager ou guérir l'hypertension, mais également réduire les dommages causés par l'aldostérone elle-même aux organes cibles tels que le cœur et les reins, réduire l'incidence des complications, améliorer considérablement la qualité de vie du patient et à terme, réduire les taux de mortalité. Par conséquent, l’étude du diagnostic et du traitement des aldéhydes est non seulement nécessaire à la recherche médicale, mais constitue également une contribution significative à la santé publique. L’AP est une maladie complexe avec plusieurs sous-types et étiologies. En théorie, l’ablation chirurgicale des lésions du cortex surrénalien peut contrôler efficacement, voire guérir l’hypertension. Cependant, dans la pratique, l'efficacité du traitement chirurgical pour certains patients n'est pas idéale, notamment en cas de mauvais pronostic à long terme et d'un risque élevé de rechute tensionnelle. Tous les AP n’ont pas le potentiel d’un traitement chirurgical. Comme le recommande la directive du Journal of the American College of Cardiology, l'aldéhyde peut être divisé en deux catégories en fonction du traitement : la guérison chirurgicale et la non-guérison chirurgicale. La surrénalectomie unilatérale laparoscopique est la méthode de traitement privilégiée pour le groupe chirurgical curable, tandis que les patients non chirurgicaux sont généralement traités avec des médicaments tels que les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes. Par rapport aux patients qui subissent un traitement chirurgical, ceux qui reçoivent des médicaments ont une incidence plus élevée de fibrillation auriculaire. Il est donc important de détecter autant de patients que possible pouvant bénéficier d'un traitement chirurgical. Par conséquent, un diagnostic de classification précis est crucial pour sélectionner les méthodes de traitement et réaliser un traitement personnalisé. Le goulot d'étranglement dans l'amélioration du taux de guérison de l'hypertension après une chirurgie surrénalienne chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire réside dans les nombreuses limites des outils de diagnostic de classification actuels. Les méthodes conventionnelles de classification et de diagnostic de l'aldéhyde comprennent l'imagerie anatomique telle que la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'échantillonnage des veines surrénales (AVS), mais les deux présentent des lacunes importantes. Bien que la tomodensitométrie/IRM surrénalienne soit largement disponible dans diverses unités et puisse détecter efficacement les lésions occupant l'espace surrénalien, sa capacité à évaluer la fonction corticale est faible, ce qui entraîne une forte probabilité d'erreur de diagnostic dans le diagnostic de classification. L'AVS est une méthode relativement précise pour diagnostiquer les sous-types d'aldéhyde en collectant des échantillons de sang de la veine surrénale par intervention vasculaire pour obtenir des informations sur les niveaux bilatéraux de sécrétion d'hormones corticosurrénaliennes. Cependant, en tant qu’examen invasif, l’AVS peut entraîner des complications opérationnelles et poser des défis techniques. Dans différentes études et institutions, le taux de réussite de l'AVS peut varier de 40 % à 100 % ; en raison du manque de normes d'exploitation et d'évaluation reconnues, le développement et la promotion à grande échelle de la technologie AVS se heurtent à d'importantes difficultés. Le récepteur de chimiokine 4 (CXCR4) est étroitement associé à l'apparition, au développement et aux métastases de tumeurs malignes, ce qui a attiré l'attention dans le domaine de l'imagerie des tumeurs par radionucléides. Des agents d'imagerie radiomarqués correspondants ont été développés et utilisés avec succès dans la recherche clinique. Parmi ceux-ci, le 68Ga-Pentixafor est devenu l'agent d'imagerie du ligand CXCR4 le plus largement utilisé en raison de sa demi-vie appropriée, de sa haute spécificité, de sa haute affinité et de son faible signal de fond. Il est intéressant de noter que CXCR4 est fondamentalement un récepteur typique couplé aux protéines G (GPCR), qui s'est révélé fortement exprimé sur les membranes cellulaires de diverses cellules d'adénome endocrinien, jouant un rôle crucial dans la synthèse, la sécrétion et la transduction du signal hormonal. Certains chercheurs ont effectué une coloration immunohistochimique sur des adénomes surrénaliens et ont découvert que CXCR4 est surexprimé de manière significative sur les membranes cellulaires des cellules d'adénome producteurs d'aldostérone, alors qu'il n'est pas exprimé ou est exprimé à de faibles niveaux dans les adénomes surrénaliens non fonctionnels. Sur la base de ce contexte, le chercheur allemand Heinze B a confirmé cliniquement dans une étude sur un petit échantillon que le 68Ga-Pentixa pour tomographie par émission de positons (TEP)/CT peut détecter des lésions d'adénome d'aldostérone chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire. Le mécanisme possible est que lorsque CXCR4 est fortement exprimé à la surface cellulaire, il peut répondre à d'autres facteurs régulateurs dans le corps, activant ainsi les voies intracellulaires en aval qui stimulent la synthèse et la sécrétion d'aldostérone. En résumé, en raison de sa forte expression dans les cellules d’adénome endocrinien et de sa relation potentielle avec la synthèse et la sécrétion d’aldostérone, CXCR4 est devenu une cible importante dans l’étude de l’aldostéronisme primaire. Actuellement, une étude comparative prospective randomisée du 68Ga-Pentixafor et de l'AVS dans le diagnostic des sous-types primaires d'aldostéronisme a été lancée aux Pays-Bas en 2022. Depuis 2018, je mène une série d'études à long terme utilisant le 68Ga-Pentixa pour la TEP/TDM chez des patients atteints d'aldostéronisme primaire. Au cours des cinq années allant de 2018 à 2023, j’ai réalisé l’imagerie TEP/CT au 68Ga-Pentixa pour plus de 400 patients atteints d’aldostéronisme primaire, accumulant ainsi une richesse de données originales et d’expérience clinique. À l'avenir, nous prévoyons d'explorer davantage le domaine de l'imagerie fonctionnelle moléculaire des radionucléides chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire, sur la base de notre expérience et de nos résultats de recherche préliminaires. Malgré les progrès significatifs réalisés par le 68Ga-Pentixafor dans la classification et le diagnostic de l'aldostéronisme primaire, il est important de reconnaître que l'aldostéronisme primaire, en tant que maladie systémique complexe, ne peut être entièrement élucidé uniquement par l'imagerie au 68Ga-Pentixafor. De plus, le 68Ga-Pentixafor n'est pas efficace pour évaluer l'atteinte myocardique dans les cardiopathies hypertensives. Au-delà des dommages organiques et systémiques causés par l'hypertension secondaire, des preuves solides indiquent que l'aldostérone, par l'activation des voies des récepteurs minéralocorticoïdes, contribue à augmenter le stress oxydatif vasculaire et les effets pro-inflammatoires, qui peuvent stimuler directement les fibroblastes cardiaques, conduisant au développement de cellules myocardiques. fibrose et hypertrophie. Cela augmente considérablement le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients et constitue l'une des principales causes de mortalité chez les personnes atteintes d'aldostéronisme primaire. Une étude transversale portant sur 2 612 patients hypertendus en Chine a observé une augmentation notable du risque de maladie cardiovasculaire associée à l'aldostéronisme primaire par rapport aux patients hypertendus présentant des taux d'aldostérone normaux (rapport de cotes de 2,57). Dans une autre étude comparant des patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire à des témoins hypertendus appariés, il a été constaté que l'incidence des accidents vasculaires cérébraux était quatre fois plus élevée, le risque d'infarctus du myocarde était augmenté de 6,5 fois et la prévalence de la fibrillation auriculaire était douze fois plus élevée chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire. aldostéronisme primaire. La recherche indique qu'une intervention précoce peut réduire considérablement l'incidence des événements cardiovasculaires chez ces patients. Par conséquent, outre la classification et le diagnostic, une évaluation précoce et complète de l’étendue des lésions cardiovasculaires et d’autres organes chez les patients atteints d’aldostéronisme primaire revêt une importance clinique substantielle. La fibrose myocardique est un changement pathologique courant qui se produit dans la progression de la plupart des maladies cardiovasculaires, se manifestant souvent tôt et persistant tout au long de l'évolution de la maladie. Elle résulte principalement de la prolifération excessive de fibroblastes cardiaques et de leur transformation en myofibroblastes, conduisant à un dépôt important de matrice extracellulaire dans l'interstitium myocardique, à l'origine d'un remodelage cardiaque ultérieur. La fibrose myocardique est fréquemment associée à une altération de la fonction contractile et diastolique cardiaque, à des arythmies et à des événements cardiovasculaires indésirables. La probabilité de fibrose myocardique asymptomatique chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire peut atteindre jusqu'à 70 % aux premiers stades de la maladie. L'évaluation de la fibrose est une cible d'imagerie cruciale pour fournir une stratification du risque cardiaque chez ces patients. Des recherches ont montré que l'augmentation du niveau de fibrose myocardique chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire peut être réversible par surrénalectomie, réduisant ainsi considérablement l'incidence des événements cardiovasculaires. Bien que le traitement pharmacologique puisse également inverser partiellement l’hypertrophie et la fibrose myocardiques, les résultats cardiovasculaires ne sont généralement pas aussi favorables que ceux des patients soumis à un traitement chirurgical.Une des raisons possibles de cet écart est que le choix des dosages des médicaments n'a pas intégré d'indicateurs d'évaluation efficaces du degré de dommages cardiovasculaires, ce qui conduit à des effets antagonistes insuffisants du médicament contre la toxicité cardiovasculaire de l'aldostérone. En plus d'abaisser la tension artérielle, le traitement ciblant l'excès d'aldostérone est tout aussi important pour les patients atteints d'aldostéronisme primaire. En raison du manque actuel de méthodes thérapeutiques spécifiques pour la fibrose myocardique, l'exploration et l'intervention précoces pendant la phase active de l'activité des fibroblastes et le stade réversible de la fibrose deviennent de plus en plus importantes. Une enquête et une intervention précoces sur le niveau de fibrose myocardique chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire peuvent partiellement inverser les niveaux de fibrose, ce qui est important pour identifier et contrôler efficacement la fibrose myocardique dans la prévention et le traitement des maladies cardiaques, ainsi que pour améliorer la qualité de vie de ces derniers. patients. La biopsie endomyocardique et la coloration de la fibrose sont considérées comme la référence en matière de diagnostic de la fibrose myocardique. En analysant et en quantifiant le collagène interstitiel dans les échantillons de biopsie, on peut estimer l'étendue de la fibrose myocardique. Cependant, cette procédure invasive comporte des risques importants, est techniquement difficile et pose des difficultés pour cibler avec précision le tissu myocardique affecté, ce qui la rend impropre à une application clinique généralisée. Une gamme de techniques de diagnostic établies permet une évaluation non invasive de la fibrose myocardique, notamment des tests de biomarqueurs sériques, une échocardiographie et une imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR). En termes d'analyses sanguines biochimiques, plusieurs biomarqueurs sériques reflétant l'activité fibrotique sont disponibles, mais ils manquent de spécificité cardiaque et peuvent également être élevés en cas de fibrose dans d'autres parties du corps. L'échocardiographie, en tant qu'examen simple et non invasif, est devenue un outil important pour détecter les maladies cardiaques ; cependant, il ne peut pas afficher avec précision les changements pathologiques au sein du myocarde et est généralement utilisé pour une évaluation supplémentaire de la fibrose myocardique. La CMR peut évaluer l'état anatomique et fonctionnel du cœur, notamment grâce au rehaussement tardif du gadolinium (LGE) et aux techniques de CMR fonctionnelles, qui incluent la cartographie T1 native et les mesures du volume extracellulaire (ECV), permettant la localisation et la quantification des lésions fibrotiques. Néanmoins, le CMR présente des limites. Premièrement, il ne peut identifier que le myocarde qui a déjà subi une fibrose et est moins efficace pour reconnaître les changements interstitiels dans le myocarde en fibrose active, échouant ainsi à détecter le processus de remodelage en cours. Deuxièmement, comme elle nécessite une référence de myocarde normal, elle présente des limites dans la détection de la fibrose myocardique diffuse. De plus, les résultats peuvent ne pas être entièrement spécifiques à la fibrose, car ils peuvent chevaucher des manifestations d’œdème myocardique, d’inflammation et de dépôt amyloïde. De plus, les produits de contraste à base de gadolinium comportent des risques d'insuffisance rénale et de réactions allergiques. L'expression spécifique de la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) sur les fibroblastes activés a suscité une attention considérable ces dernières années. En 2018, l’équipe Haberkorn de l’Université de Heidelberg en Allemagne a publié une étude importante dans le Journal of Nuclear Medicine concernant les inhibiteurs d’enzymes spécifiques de la FAP (FAPI) radiomarqués pour l’imagerie moléculaire. Ces composés radiomarqués présentent des propriétés pharmacocinétiques favorables et une affinité élevée pour la FAP, démontrant un grand potentiel dans les premières études d'imagerie des fibroblastes associés aux tumeurs. Leurs recherches ont indiqué que le 68Ga-FAPI présente une sensibilité de détection extrêmement élevée dans diverses lésions tumorales d'origine épithéliale. Étant donné que les fibroblastes liés à l'inflammation peuvent être observés avec une expression élevée de FAP alors que le tissu myocardique normal ne présente presque aucune expression de FAP, les 68Ga-FAPI sont actuellement utilisés dans des études cliniques pour diverses maladies cardiovasculaires, notamment l'infarctus aigu du myocarde, la cardiomyopathie hypertrophique, la cardiomyopathie dilatée et insuffisance cardiaque. Ils sont considérés comme des biomarqueurs des lésions myocardiques, de l’activité fibrotique et du remodelage matriciel. Cette caractéristique de la FAP peut constituer une cible robuste pour le diagnostic précoce et l'évaluation de la fibrose myocardique chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire. Cette approche pourrait permettre pour la première fois une imagerie hautement spécifique de l'activité fibrotique, fournissant ainsi une base pour la détection précoce de la fibrose et la distinction entre une maladie active et une maladie en phase terminale. La nouvelle méthode d’imagerie des récepteurs moléculaires pour la fibrose, utilisant des traceurs FAPI, ouvre de nouvelles voies pour une compréhension plus approfondie de la fibrose tissulaire. Ces dernières années, l’avènement de la technologie TEP/IRM simultanée a marqué une avancée significative dans le domaine de l’imagerie. PET/MR est une intégration avancée de PET et IRM, permettant de réaliser les examens TEP et IRM en un seul scan. En combinant les images ultra-haute résolution de la résonance magnétique avec les changements métaboliques et moléculaires cellulaires capturés par la TEP, cette technologie offre un nouveau paradigme d'imagerie qui permet d'obtenir un effet synergique supérieur à la somme de ses parties. S'appuyant sur cette base, la combinaison de la TEP et de la CMR simultanées représente la dernière avancée en matière de diagnostic non invasif des maladies cardiaques. Cette approche permet l'acquisition simultanée de structures anatomiques détaillées du cœur, des niveaux de perfusion myocardique, de l'évaluation de la fonction cardiaque, des informations d'amélioration retardée, des données d'IRM fonctionnelle et des paramètres métaboliques TEP, offrant ainsi de plus grands avantages par rapport aux systèmes TEP et CMR séparés. L'utilisation du 68Ga-FAPI PET/CMR a le potentiel d'intégrer des paramètres structurels et fonctionnels, émergeant comme une nouvelle norme pour la détection précoce de la fibrose myocardique et de la stratification du risque cardiovasculaire chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire, servant finalement de critère d'évaluation direct pour évaluer les résultats du traitement.