국소 진행성 또는 전이성 방광암 및 상부 요로상피암 치료를 위한 엔포투맙 베도틴 및 펨브롤리주맙 후 방광절제술 및/또는 요관절제술, CAST-AI 시험

포함 기준:

• 사전 동의 당시 18세 이상

• 방광(BCa) 또는 상부 요로상피 기관(UTUC)의 N+ 및/또는 M+의 조직학적으로 입증된 요로상피 암종[미국 암 합동 위원회(AJCC) 2017]. 초기 진단은 치료 시작 예정일로부터 90일 이내에 이루어져야 합니다.

  • 요로상피 분화가 우세한 경우(예: < 20% 변이 조직학적 하위 유형) 다음과 같은 변형 조직학적 하위 유형이 허용됩니다.

    • 편평상피세포로 분화된 요로상피
    • 선상 분화가 있는 요로상피
  • 다음 변형 조직학적 하위 유형은 허용되지 않습니다(양에 상관없음): 신경내분비, 미세유두, 인장 고리 세포, 형질세포양 또는 육종양 특징
• 세포감소방광절제술(CC) 또는 요관절제술(U)을 기꺼이 받고 담당 비뇨기과 전문의가 임상적으로 수술 후보로 간주함(좋은 반응으로 추정)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 등급 0, 1 또는 2
• 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(등록 전 ≤ 15일 획득)
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm^3(등록 15일 전 획득)
• 혈소판 수 ≥ 80,000/mm^3(등록 전 15일 이하 획득)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 3.5 x 정상 상한치(ULN)(등록 15일 전 획득)
• 총 빌리루빈  3 x ULN 또는 직접 빌리루빈  3 x ULN(등록 전  15일 획득)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정규화 비율(INR)/활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우(등록 전 ≤ 15일 획득)
• 갑상선 기능 검사가 정상 범위 내에 있거나 호르몬 보충 시 안정함(등록 전 15일 이내 획득)
• 추정 사구체 여과율 ≥ 15 ml/min (등록 15일 전 획득)
• 방광의 요로상피세포암종 이외의 적응증에 대한 사전 전신 화학요법은 허용되지만, 이 치료와 연구 등록 사이의 간격은 24개월을 초과해야 합니다.
• 이전 수술과 관련된 모든 부작용은 등록 전에 CTCAE 버전 5.0 등급 < 2로 해결되어야 합니다.
• 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여하고 해당되는 경우 샘플을 보관하는 데 동의함을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
• 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력
• 상관 연구를 위해 필수 혈액 검체를 제공하려는 의지
• 상관 연구를 위해 조직 표본을 제공하려는 의지
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 중)

제외 기준:

• 다음과 같은 조직학적 변이/분산형 분화는 시험 참여에서 제외됩니다.

  • 조직학의 20% 이상을 차지하는 조직학적 변이를 지닌 요로상피암종의 존재
  • 양에 제한 없음: 신경내분비, 미세유두, 인장고리세포, 형질세포양 또는 육종양 특징
• 언제든지 방광의 요로상피세포암에 대한 사전 전신 화학요법(소낭내 요법 제외)

• 연구 중인 질병 이외의 알려진 활성 악성종양(즉, 진행 중이거나 지난 24개월 동안 치료 변경이 필요한 경우). 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다.

  • 완전히 치료된 것으로 간주되는 피부암(비흑색종 또는 흑색종)
  • 완전히 완치된 것으로 간주되는 비침습성 자궁경부암 치료

  • 유방암:

    • 적절하게 치료된 소엽상피내암종 또는 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주되는 관상피내암종

  • 국소 전립선암(T1c/T2N0M0):

    • 글리슨 점수 6점, 지난 24개월 이내에 수술이나 절제술로 치료를 받았거나 치료를 받지 않고 적극적 감시를 받고 있음
    • 지난 24개월 이내에 치료(수술 또는 절제술을 포함할 수 있음)를 받았고 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주되는 글리슨 점수 3+4(예: 전립선 절제술 표본의 cT1c 또는 pT2)
• 연구 치료 시작 전 2년 이내에 이전에 전신 화학 요법 또는 표적 소분자 요법(호르몬 요법 제외)을 받은 적이 있는 경우
• 조절되지 않는 부신 부전의 병력
• 지난 6개월 동안 다음 중 하나를 포함한 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력: 불안정 협심증, 심근경색, 심실 세동, Torsades de Pointes, 심장 마비 또는 알려진 울혈성 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작; 폐색전증 또는 기타 정맥 혈전색전증
• 알려진 활동성 결핵
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있음
• 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환이 있는 참가자. 전신 치료가 필요하지 않은 자가면역 질환(예: 백반증이나 탈모증과 같은 피부 질환) 또는 제1형 당뇨병이나 갑상선 기능 저하증과 같은 호르몬 대체 요법이 필요한 질환이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
• 연구에서 처방된 참가자 치료 요법을 배제하는 임상적으로 유의미한 것으로 알려진 간 질환(활성 바이러스, 알코올성 또는 기타 자가면역 간염, 간경화 또는 유전성 간 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(참가자가 지난 6개월 이상 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받았고 지난 6개월 동안 기회 감염이 없었고 CD4 수치가 > 350인 경우 제외)
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 [단, C형 간염 병력이 있으나 C형 간염 바이러스 중합효소연쇄반응 검사가 정상인 참가자 및 B형 간염 표면항원(HBsAg) 항체가 양성인 B형 간염 참가자는 허용]
• 알려진 요로 감염(UTI)은 여성의 소변에서 박테리아 수가 10^5 CFU(집락 형성 단위)/mL 이상이거나 배뇨된 소변에서 104 CFU/mL를 초과하는 소변 배양 양성의 증상이 있는 감염으로 정의됩니다. 남성의 경우, 여성의 경우 직선 카테터 소변에서 발생합니다. 증상에는 배뇨곤란, 급박함, 빈도 및/또는 발열, 오한, 백혈구 증가 및/또는 복부/옆구리 통증과 같은 전신 증상이 포함될 수 있습니다. ≥ 10^5 CFU의 배양 증거가 없고 7일 동안 증상이 없는 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
• UTI를 포함한 활성, 조절되지 않는 비뇨생식기 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 알려진 것으로 알려져 있습니다. 피부/손톱 곰팡이 감염은 배제되지 않습니다. 활성 대상포진(수두 대상포진 감염)이 있는 참가자는 연구에서 제외됩니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 불안정 협심증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 장천공의 위험인자로 알려진 급성 게실염, 복강내 농양, 위장관 폐쇄, 복부암종증의 병력이 있는 참가자
• 피부/욕창 궤양, 만성 다리 궤양, 알려진 위궤양 또는 치유되지 않은 절개로 정의되는 손상된 상처 치유 능력의 알려진 병력
• 언제든지 시행되는 골반 방사선 치료
• 계획된 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받았습니다.
• 지난 2년 이내에 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환
• 계획된 치료 시작 전 30일 이내에 전신 정맥 요법이 필요한 활동성 감염
• 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T-림프구 항원-4(CTLA-4) 항체 또는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 삼음
• 항종양괴사인자(TNF) 또는 항인터루킨(IL)-6 제제 사용 시 3등급 이상의 독성 효과를 경험한 참가자는 제외됩니다.
• 등록 전 24개월 이상 전에 받은 이전 항암치료의 독성에서 아직 회복 중인 참가자(탈모증, 피부 변색 등 임상적으로 유의하지 않은 독성 제외)
• 1일 10mg을 초과하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 그와 동등한 프레드니손, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 아자티오프린, TNF 알파 차단제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제가 필요한 참가자. 면역 관련 이상반응, 주입 관련 반응 또는 조영제 알레르기가 있는 참가자의 관리를 위해 면역억제제를 사용하는 것은 허용됩니다. 흡입, 국소, 비강내 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
• 단백질 기반 요법에 대한 알레르기 병력이 있는 참가자와 심각한 약물 알레르기(예: 아나필락시스, 간독성 또는 면역 매개성 혈소판 감소증 또는 빈혈) 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 현재 임상시험용 제제의 연구에 참여하고 있거나 참여하고 있으며 등록 전 4주 이내에 연구 요법 또는 임상시험용 장치를 받았습니다.
• 등록 전 최소 14일 동안 대수술 또는 중대한 외상성 부상의 영향에서 회복되지 않은 참가자[방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)은 대수술로 간주되지 않습니다.] 참고: 국소 마취 하에 실시할 수술 계획이 있는 참가자도 참여할 수 있습니다.

• 본 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 영향이 알려지지 않은 시험 물질을 포함하므로 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임법을 사용하기를 꺼려하는 가임 가능성이 있거나 아이를 낳을 수 있는 사람
• 연구자의 의견으로는 참여가 참가자의 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙을 훼손하는) 프로토콜에 지정된 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는 모든 조건
• 참가자는 예정된 방문 및 후속 조치를 위해 참가자의 복귀에 영향을 미칠 수 있는 요인을 포함하여 이 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없습니다.