Enfortumabivedotiini ja pembrolitsumabi, joita seuraa kystektomia ja/tai virtsaputken poisto paikallisesti edenneen tai metastaattisen virtsarakon ja ylemmän virtsarakon syövän hoitoon, CAST-AI-tutkimus

Sisällön kriteerit:

• 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuksen ajankohtana

• Histologisesti todistettu virtsarakon (BCa) tai ylemmän uroteelikanavan (UTUC), N+ ja/tai M+ uroteelisyöpä [American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2017]. Alkudiagnoosin tulee olla 90 päivän sisällä suunnitellusta hoidon aloituspäivästä

  • Seuraavat muunnelmat histologiset alatyypit ovat sallittuja, jos uroteelin erilaistuminen on vallitsevaa (esim. < 20 % variantti histologinen alatyyppi)

    • Urothelial ja levyepiteeli erilaistuminen
    • Urothelial ja rauhasten erilaistuminen
  • Seuraavat muunnelmat histologiset alatyypit eivät ole sallittuja (mikä tahansa määrä): neuroendokriiniset, mikropapillaariset, sinettirengassolut, plasmasytoidi- tai sarkomatoidiominaisuudet
• Hän on valmis suorittamaan sytoreduktiivisen kystektomia (CC) tai virtsaputken poistoleikkauksen (U) ja hoitava urologi pitää häntä kliinisesti kirurgisena ehdokkaana (olettaen hyvän vasteen)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3 (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutalemäärä ≥ 80 000/mm^3 (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) TAI aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ 3 x ULN (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tai jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kilpirauhasen toimintakokeet normaalilla alueella tai vakaa hormonilisalla (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 15 ml/min (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aiempi systeeminen kemoterapia muihin käyttöaiheisiin kuin virtsarakon uroteelisolukarsinoomaan on sallittu, mutta tämän hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välisen ajan on oltava yli 24 kuukautta
• Kaikkien aiempaan leikkaukseen liittyvien haittatapahtumien on oltava ratkaistu CTCAE-version 5.0 luokkaan < 2 ennen rekisteröintiä
• On allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen ja suostuu säilyttämään näytteitä tarvittaessa
• Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus toimittaa kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavat histologiset variantit/erilaisuudet jätetään tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle:

  • Uroteelisen karsinooman esiintyminen histologisilla varianteilla, jotka käsittävät > 20 % histologiasta
  • Mikä tahansa määrä: neuroendokriiniset, mikropapillaariset, sinettirengassolut, plasmasytoidi- tai sarkomatoidiominaisuudet
• Aiempi systeeminen kemoterapia virtsarakon uroteelisolukarsinooman hoitoon milloin tahansa (pois lukien intravesikulaariset hoidot)

• Tunnetut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) muut kuin tutkittava sairaus. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

  • Ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), jota pidetään täysin parantuneena
  • Ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä, jota pidetään täysin parantuneena

  • Rintasyöpä:

    • Riittävästi hoidetun lobulaarisen karsinooman in situ tai duktaalisen karsinooman in situ katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski

  • Paikallinen eturauhassyöpä (T1c/T2N0M0):

    • Gleason-pisteet 6, hoidettu joko leikkauksella tai ablaatiolla viimeisen 24 kuukauden aikana tai hoitamattomana ja aktiivisessa seurannassa
    • Gleason-pisteet 3+4, joita on hoidettu (saattaa sisältää leikkausta tai ablaatiota) viimeisten 24 kuukauden aikana ja joilla katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski (eli cT1c tai pT2 eturauhasen poistonäytteessä)
• saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai kohdennettua pienmolekyylihoitoa (paitsi hormonihoitoa) 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta
• Aiemmin hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista edeltävien 6 kuukauden aikana: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kammiovärinä, Torsades de Pointes, sydämenpysähdys tai tunnettu kongestiivinen New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; keuhkoembolia tai muu laskimotromboembolia
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa. Osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. ihosairaudet, kuten vitiligo tai hiustenlähtö) tai hormonaalista korvaushoitoa vaativat sairaudet, kuten tyypin 1 diabetes tai kilpirauhasen vajaatoiminta, voivat ilmoittautua
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka estää osallistujille tutkimuksessa määrätyt hoito-ohjelmat (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu autoimmuunihepatiitti, kirroosi tai perinnöllinen maksasairaus)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, paitsi jos osallistujalla on ollut stabiili antiretroviraalinen hoito viimeisten 6 kuukauden ajan tai kauemmin eikä hänellä ole ollut opportunistisia infektioita ja CD4-luku on yli 350 viimeisen 6 kuukauden aikana
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio [osallistujat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -infektio, mutta normaali hepatiitti C -viruksen polymeraasiketjureaktiotesti, ja osallistujat, joilla on hepatiitti B ja joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -vasta-aine, ovat kuitenkin sallittuja]
• Tunnettu virtsatieinfektio (UTI), joka määritellään oireelliseksi infektioksi, jossa on positiivinen virtsaviljelmä ja jonka bakteerimäärä on ≥ 10^5 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU)/ml naisen virtsassa tai > 104 CFU/ml virtsan poistosta. miehiltä tai suorassa katetrivirtsassa naisilta. Oireita voivat olla dysuria, kiireellisyys, esiintymistiheys ja/tai systeemiset oireet, kuten kuume, vilunväristykset, kohonneet valkosolut ja/tai vatsa-/kylkikipu. Osallistujat, joilla ei ole oireita 7 päivää ja joilla ei ole viljelyn näyttöä ≥ 10^5 CFU:sta, voivat olla kelpoisia
• Tunnetut aktiiviset, hallitsemattomat urogenitaaliset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, mukaan lukien virtsatietulehdus. Ihon/kynsien sieni-infektiot eivät ole poissulkevia. Osallistujat, joilla on aktiivinen vyöruusu (varicella zoster -infektio), suljetaan pois tutkimuksesta
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Osallistujat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukos ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä
• Tunnettu haavan heikentynyt paranemiskyky, joka määritellään iho-/decubitus-haavoiksi, kroonisiksi jalkahaavoiksi, tunnetuiksi mahahaavoiksi tai parantumattomiksi viilloksi
• Lantion sädehoitoa annetaan milloin tahansa
• Sai elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä laskimonsisäistä hoitoa 30 päivän sisällä ennen suunniteltua hoidon aloitusta
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiantigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella tai millä tahansa muulla spesifisesti vasta-aineella tai lääkkeellä kohdistaminen T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin
• Osallistujat, joilla on ollut ≥ 3 toksisia vaikutuksia käytettäessä tuumorinekroositekijää (TNF) tai anti-interleukiini (IL)-6 aineita, suljetaan pois.
• Osallistujat, jotka toipuvat edelleen yli 24 kuukautta ennen osallistumista saadun aiemman syöpähoidon toksisuudesta (paitsi toksisuudet, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, kuten hiustenlähtö, ihon värimuutos)
• Osallistujat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeemiset kortikosteroidit annoksina > 10 mg/vrk prednisonia tai sen ekvivalenttia, metotreksaattia, syklosporiinia, atsatiopriinia ja TNF-alfasalpaajia. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien, infuusioon liittyvien reaktioiden hoitoon tai osallistujille, joilla on varjoaineallergia, on hyväksyttävää. Inhaloitavien, paikallisten ja intranasaalisten kortikosteroidien käyttö on sallittua
• Osallistujat, jotka ovat olleet allergisia proteiinipohjaisille hoidoille, ja osallistujat, joilla on ollut merkittävää lääkeaineallergiaa (kuten anafylaksia, maksatoksisuus tai immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia), suljetaan pois.
• Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä [virtsarakon kasvaimen transuretraalista resektiota (TURBT) ei pidetä suurena leikkauksena]. Huomautus: Osallistujat, joiden kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat tai lapsen synnyttämiseen kykenevät henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi osallistujien edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita
• Osallistuja ei pysty noudattamaan tämän protokollan vaatimuksia, mukaan lukien kaikki tekijät, jotka todennäköisesti vaikuttavat osallistujan paluuseen suunniteltuihin vierailuihin ja seurantaan