수술 전후의 면역치료
고위험 전립선암 전립선 절제술을 받은 참가자를 위한 N-803, ETBX-071 및 M-CENK를 수술과 병용한 수술 전 및 수술 후 면역요법에 대한 공개 라벨 제2상 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 아직 전립선절제술을 받지 않은 고위험 전립선암 남성을 대상으로 수술과 함께 3부분으로 구성된 면역요법 요법의 효능과 안전성을 조사하는 공개 라벨 제2상 임상 시험입니다. 면역요법은 세 가지 구성요소로 구성됩니다.
N-803(Nogapendekin Alfa Inbakicept): 인간 IL-15 수용체 알파 서브유닛/인간 면역글로불린 G(IgG) Fc 융합 단백질에 결합된 변형 인간 인터루킨-15(IL-15) 변이체로 구성된 가용성 복합체. N-803은 자연 살해(NK) 세포와 효과기 및 기억 T 세포의 성장 및 활성화 인자로 작용하여 암세포를 죽이고 면역 반응을 자극하는 능력을 향상시킵니다. 피하 투여됩니다.
ETBX-071(hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA 백신): 인간 전립선 특이 항원(PSA)을 인코딩하도록 변형된 복제 결함 인간 아데노바이러스 혈청형 5 벡터입니다. 이 백신은 PSA 발현 전립선암 세포에 대해 세포 매개 면역 반응을 유도하도록 설계되었습니다. 피하 투여됩니다.
M-CENK(자가 기억 사이토카인 강화 NK 세포): 성분 채집을 통해 수집한 환자 자신의 NK 세포로, 사이토카인(IL-12, IL-15, IL-18)을 사용하여 생체 외에서 확장 및 활성화하여 NK 세포의 기능을 향상시킵니다. 세포 독성 및 IFN-γ 생산. 그런 다음 생성된 M-CENK 세포를 정맥 내로 주입합니다.
연구 설계:
이 연구에는 세 가지 주요 단계가 포함됩니다.
수술 전 면역치료: 참가자는 전립선 절제술을 받기 전 6주 동안 특정 일정에 따라 N-803, ETBX-071, M-CENK를 투여받습니다.
수술: 참가자는 근치적 전립선 절제술을 받습니다.
수술 후 면역요법: 수술 후 참가자는 24주 동안 동일한 면역요법(N-803, ETBX-071 및 M-CENK)을 4주기 동안 받습니다. 일부 참가자는 조사자의 재량에 따라 수술 후 외부 빔 방사선 치료(EBRT)를 받을 수도 있습니다.
엔드포인트:
이 연구에서는 다음을 포함한 여러 가지 평가변수를 평가할 것입니다.
1차 평가변수: 무사건 생존(EFS) 및 생화학적 무재발 생존(bRFS)은 암 재발을 예방하는 치료 효과의 주요 척도입니다.
2차 평가변수: 여기에는 수술 후 6개월 이내에 PSA 감소율과 안전성 평가(부작용, 심각한 부작용, 활력징후 변화 및 실험실 테스트)가 포함됩니다.
탐색적 종점: 이는 삶의 질, 성기능, 면역 반응 및 종양 미세환경의 변화를 평가하기 위한 추가 측정입니다.
환자 선택:
이 연구에는 PSA 수준, 글리슨 점수 및 종양 단계와 관련된 특정 기준으로 정의된 고위험 전립선암 남성이 포함되었습니다. 참가자는 특정 포함 기준을 충족해야 하며 연구를 방해할 수 있는 특정 기존 질환이나 이전 치료가 있어서는 안 됩니다.
후속 조치:
참가자들은 치료 완료 후 최대 5년 동안 정기적인 모니터링과 평가를 통해 추적 관찰됩니다.
이 자세한 설명은 연구 설계, 방법론 및 목표에 대한 보다 포괄적인 개요를 제공합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령: 18세 이상이어야 합니다.
- 동의: IRB(임상시험심사위원회) 또는 IEC(독립윤리위원회) 지침을 준수하는 서명된 동의서를 이해하고 제공할 수 있습니다.
- 진단: 조직학적으로 확인된 전립선 선암종(현지 병리학자의 보고서에서 일관된 소견이 나타나지 않는 경우).
- 성과 상태: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
- 기대 수명: 기대 수명이 최소 10년 이상이어야 합니다.
- 생식세포 테스트: 초기 진단 시(및 해당되는 경우 재발 시) 생식세포 테스트를 받아야 합니다.
- 전이: CT/MRI 스캔에서 연조직 질환 전이(내장 또는 림프절)의 증거가 없습니다.
- 자가면역질환: 활동성 또는 장기를 위협하는 자가면역질환은 없습니다.
- 고위험 전립선암: 2024 NCCN 지침에 따라 고위험 또는 초고위험 전립선암이 있어야 합니다(PSA >20ng/mL 또는 Gleason 등급 그룹 ≥4 또는 ≥cT3a).
- 적절한 혈액학적 및 기관 기능: 절대 호중구 수(ANC), 림프구 수, 혈소판 수, 헤모글로빈, INR 또는 aPTT, AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 수준에 대한 특정 기준을 충족해야 합니다. 간 또는 뼈 전이가 있는 참가자에게는 특정 예외가 적용됩니다.
- 방문 참석 능력: 필수 연구 방문에 참석하고 적절한 후속 조치를 위해 돌아올 수 있어야 합니다.
- 피임: 남성이고 수술로 불임이 아닌 경우, 치료 후 최대 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전 전립선 치료: 이전에 전립선암에 대한 수술, 냉동 요법 또는 고강도 집중 초음파 치료를 받은 적이 있습니다. 이전 고환 절제술 또는 호르몬 치료(GnRH 작용제, NSAA).
- 이전 항안드로겐 치료: 1세대 또는 2세대 안드로겐 수용체(AR) 억제제(예: 비칼루타마이드, 플루타마이드, 닐루타마이드, 시프로테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다롤루타마이드)로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
- 장기 이식: 장기 이식(각막 이식이나 모발 이식과 같이 면역억제가 필요하지 않은 이식은 제외)을 받은 경우.
- 코르티코스테로이드 사용: 국소, 흡입 또는 비강 코르티코스테로이드를 제외하고 만성 전신 코르티코스테로이드 투여(치료 시작 전 28일 이내에 >14일).
- 활동성 자가면역 질환: 활동성 자가면역 질환(예: 애디슨병, 하시모토 갑상선염, 전신홍반루푸스, 쇼그렌 증후군, 피부경화증, 중증근육무력증, 굿파스처 증후군 또는 활동성 그레이브스병). 전신 면역억제가 필요하지 않고 필수 기관 기능을 위협하지 않는 자가면역 질환 병력이 있는 환자에게는 예외가 적용됩니다.
- 비뇨기 증상에 영향을 미치는 약물 또는 PSA: 연구 시작 전 28일 이내에 비뇨기 증상에 대한 약물(5-알파 환원효소 억제제, PSA 수준을 변경하는 것으로 알려진 대체 약물) 사용.
- 최근 대수술 또는 전신 치료: 연구 시작 전 28일 이내에 대수술 또는 전신 치료(시험적 치료법 포함).
- 알레르기 반응: 연구 약물과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 유의미한 심혈관 또는 뇌혈관 질환: 연구 약물의 최초 계획 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 심혈관/뇌혈관 질환(예: 뇌졸중, 심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 심각한 심부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압).
- 병발 의료 질병: 참여를 방해할 수 있는 심각한 병발 의료 질병.
- 감염: 활동성 HIV, B형 또는 C형 간염.
- 약독화 생백신: 연구 시작 전 3주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 연구 중에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 준수 불능: 조사자는 참가자가 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 간주합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 표준 치료 + 수술 외에 면역요법.
본 연구의 실험군은 수술 외에 N-803, ETBX-071, M-CENK를 이용한 수술 전후 면역치료를 병행하는 치료군이다.
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IL-15 초작용제의 피하 주사입니다.
전립선 특이 항원(PSA) 아데노바이러스 백신을 피하 주사하는 것입니다.
실험실에서 확장되고 활성화된 환자 자신의 NK 세포를 정맥 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무사건 생존(EFS)
기간: 이는 수술 날짜부터 질병 재발(EFS) 또는 생화학적 재발(bRFS)이 발생할 때까지 또는 5년 추적 기간이 끝날 때까지 평가됩니다.
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수술 후 처음 질병 재발(생화학적 실패, 국소/지역 재발, 원격 전이) 또는 사망이 발생할 때까지의 시간.
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이는 수술 날짜부터 질병 재발(EFS) 또는 생화학적 재발(bRFS)이 발생할 때까지 또는 5년 추적 기간이 끝날 때까지 평가됩니다.
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생화학적 무재발 생존율(bRFS)
기간: 이는 수술 날짜부터 질병 재발(EFS) 또는 생화학적 재발(bRFS)이 발생할 때까지 또는 5년 추적 기간이 끝날 때까지 평가됩니다.
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수술부터 생화학적 재발의 첫 번째 증거(3-4주 내에 PSA 수치가 2회 연속 >0.2ng/ml 증가) 또는 사망까지의 시간.
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이는 수술 날짜부터 질병 재발(EFS) 또는 생화학적 재발(bRFS)이 발생할 때까지 또는 5년 추적 기간이 끝날 때까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PSA 감소율
기간: 수술 후 6개월 이내에 평가됩니다.
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수술 후 6개월 이내에 PSA 수치가 감소하는 비율입니다.
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수술 후 6개월 이내에 평가됩니다.
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안전(AE 및 SAE)
기간: 최대 260주.
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 실험실 수치 및 활력 징후의 임상적으로 중요한 변화를 평가합니다.
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최대 260주.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질(QoL):
기간: 약 13개월
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검증된 설문지(EPIC-26 및 PROMIS)를 사용하여 평가되었습니다.
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약 13개월
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성기능
기간: 약 13개월
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남성을 위한 성 건강 척도(SHIM)를 사용하여 평가됨
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약 13개월
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면역 하위 집합과 항원 특이적 면역 반응의 변화
기간: 약 13개월
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기준 시점과 치료 종료 시점에 측정됩니다.
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약 13개월
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종양 미세환경(TME) 변화
기간: 약 13개월
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종양미세환경(TME)은 종양세포를 둘러싸고 상호작용하는 세포, 분자, 세포외 기질로 구성된 복잡한 생태계입니다.
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약 13개월
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순환 종양 DNA(ctDNA)
기간: 약 13개월
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최소 잔존 질환을 모니터링하기 위해 측정된 수준입니다.
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약 13개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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