Immunoterapia prima e dopo l'intervento chirurgico

Criteri di inclusione:

• Età: deve avere almeno 18 anni.
• Consenso: in grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato conforme alle linee guida del Comitato di revisione istituzionale (IRB) o del Comitato etico indipendente (IEC).
• Diagnosi: adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente (a meno che il referto di un patologo locale non mostri risultati coerenti).
• Stato delle prestazioni: stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita: deve avere un'aspettativa di vita di almeno 10 anni.
• Test della linea germinale: deve essere stato sottoposto a test della linea germinale al momento della diagnosi iniziale (e alla recidiva, se applicabile).
• Metastasi: nessuna evidenza di metastasi da malattia dei tessuti molli (viscerali o linfonodi) alla scansione TC/MRI.
• Malattia autoimmune: nessuna malattia autoimmune attiva o pericolosa per gli organi.
• Cancro alla prostata ad alto rischio: deve avere un cancro alla prostata ad alto o altissimo rischio secondo le linee guida NCCN 2024 (PSA >20 ng/mL o gruppo di grado Gleason ≥4 o ≥cT3a).
• Adeguata funzione ematologica e d'organo: deve soddisfare criteri specifici per conta assoluta dei neutrofili (ANC), conta linfocitaria, conta piastrinica, emoglobina, INR o aPTT, AST, ALT e livelli di fosfatasi alcalina. Sono previste alcune eccezioni per i partecipanti con metastasi epatiche o ossee.
• Capacità di partecipare alle visite: deve essere in grado di partecipare alle visite di studio richieste e ritornare per un adeguato follow-up.
• Contraccezione: se maschio e non chirurgicamente sterile, deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 7 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Precedenti trattamenti alla prostata: precedenti trattamenti chirurgici, crioterapia o ultrasuoni focalizzati ad alta intensità per il cancro alla prostata; precedente orchiectomia o terapia ormonale (agonisti del GnRH, NSAA).
• Precedente terapia anti-androgena: precedente trattamento con inibitori del recettore degli androgeni (AR) di prima o seconda generazione (ad es. bicalutamide, flutamide, nilutamide, ciproterone acetato; enzalutamide, apalutamide o darolutamide).
• Trapianto di organi: ricezione di qualsiasi trapianto di organi (esclusi quelli che non richiedono immunosoppressione, come i trapianti di cornea o di capelli).
• Uso di corticosteroidi: somministrazione cronica di corticosteroidi sistemici (>14 giorni entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento) ad eccezione dei corticosteroidi topici, inalatori o nasali.
• Malattia autoimmune attiva: malattia autoimmune attiva (ad esempio, morbo di Addison, tiroidite di Hashimoto, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture o malattia di Graves attiva). Sono previste eccezioni per i soggetti con una storia di malattia autoimmune che non ha richiesto immunosoppressione sistemica e non minaccia la funzione degli organi vitali.
• Farmaci che influiscono sui sintomi urinari o sul PSA: uso di farmaci per i sintomi urinari (inibitori della 5-alfa reduttasi, farmaci alternativi noti per alterare i livelli di PSA) entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore o terapia sistemica recente: intervento chirurgico maggiore o terapia sistemica (comprese le terapie sperimentali) entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Reazioni allergiche: storia di reazioni allergiche a composti con composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio.
• Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa: malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa (ad es. ictus, infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca grave o ipertensione non controllata) entro sei mesi prima della prima dose pianificata dei farmaci in studio.
• Malattia medica intercorrente: grave malattia medica intercorrente che potrebbe interferire con la partecipazione.
• Infezioni: infezione attiva da HIV, epatite B o C.
• Vaccini vivi attenuati: somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro tre settimane prima dell'ingresso nello studio o previsione che tale vaccino sarà richiesto durante lo studio.
• Incapacità di conformarsi: lo sperimentatore ritiene che il partecipante non sia in grado o non sia disposto a conformarsi ai requisiti dello studio.