Immunothérapie avant et après la chirurgie
Essai clinique ouvert de phase 2 sur l'immunothérapie pré-chirurgicale et post-chirurgicale avec N-803, ETBX-071 et M-CENK en association avec une chirurgie pour les participants atteints d'une pré-prostatectomie d'un cancer de la prostate à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique ouvert de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un régime d'immunothérapie en trois parties en association avec une intervention chirurgicale pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque qui n'ont pas encore subi de prostatectomie. L'immunothérapie comprend trois volets :
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept) : Un complexe soluble constitué d'un variant modifié de l'interleukine-15 humaine (IL-15) lié à une sous-unité alpha du récepteur humain de l'IL-15/protéine de fusion Fc de l'immunoglobuline G (IgG) humaine. Le N-803 agit comme un facteur de croissance et d’activation pour les cellules tueuses naturelles (NK) et les lymphocytes T effecteurs et mémoires, améliorant ainsi leur capacité à tuer les cellules cancéreuses et à stimuler une réponse immunitaire. Il est administré par voie sous-cutanée.
ETBX-071 (vaccin hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA) : vecteur d'adénovirus humain de sérotype 5 avec défaut de réplication modifié pour coder l'antigène spécifique de la prostate humaine (PSA). Ce vaccin est conçu pour induire une réponse immunitaire à médiation cellulaire contre les cellules cancéreuses de la prostate exprimant le PSA. Il est administré par voie sous-cutanée.
M-CENK (Cellules NK à mémoire autologue enrichies en cytokines) : ce sont les propres cellules NK du patient qui sont collectées par aphérèse, développées et activées ex vivo à l'aide de cytokines (IL-12, IL-15 et IL-18) pour améliorer leur cytotoxicité et production d'IFN-γ. Les cellules M-CENK résultantes sont ensuite perfusées par voie intraveineuse.
Conception de l'étude :
L'étude comprend trois phases principales :
Immunothérapie préopératoire : les participants reçoivent N-803, ETBX-071 et M-CENK selon un calendrier spécifique pendant six semaines avant de subir une prostatectomie.
Chirurgie : les participants subissent une prostatectomie radicale.
Immunothérapie postopératoire : après la chirurgie, les participants reçoivent quatre cycles du même schéma d'immunothérapie (N-803, ETBX-071 et M-CENK) sur une période de 24 semaines. Certains participants peuvent également recevoir une radiothérapie externe (EBRT) après la chirurgie à la discrétion de l'investigateur.
Points finaux :
L'étude évaluera plusieurs critères d'évaluation, notamment :
Critères d'évaluation principaux : La survie sans événement (EFS) et la survie sans récidive biochimique (bRFS) sont les principales mesures de l'efficacité du traitement dans la prévention de la récidive du cancer.
Critères d'évaluation secondaires : ceux-ci incluent le taux de réduction du PSA dans les six mois postopératoires et les évaluations de sécurité (événements indésirables, événements indésirables graves, modifications des signes vitaux et tests de laboratoire).
Critères d'évaluation exploratoires : il s'agit de mesures supplémentaires pour évaluer la qualité de vie, la fonction sexuelle, les réponses immunitaires et les changements dans le microenvironnement tumoral.
Sélection des patients :
L'étude inclut des hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque, définis par des critères spécifiques liés aux niveaux de PSA, au score de Gleason et au stade de la tumeur. Les participants doivent répondre à des critères d'inclusion spécifiques et ne peuvent pas avoir certaines conditions préexistantes ou traitements antérieurs susceptibles d'interférer avec l'étude.
Suivi:
Les participants seront suivis jusqu'à cinq ans après la fin du traitement, avec une surveillance et des évaluations régulières.
Cette description détaillée fournit un aperçu plus complet de la conception, de la méthodologie et des objectifs de l'étude.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge : Doit être âgé de 18 ans ou plus.
- Consentement : Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui est conforme aux directives de l'Institutional Review Board (IRB) ou du Comité d'éthique indépendant (CEI).
- Diagnostic : Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement (sauf si le rapport d'un pathologiste local montre des résultats cohérents).
- État de performance : état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Espérance de vie : Doit avoir une espérance de vie d'au moins 10 ans.
- Tests germinaux : doivent avoir subi des tests germinaux au moment du diagnostic initial (et lors de la récidive, le cas échéant).
- Métastases : aucune preuve de métastase d'une maladie des tissus mous (ganglions viscéraux ou lymphatiques) au scanner/IRM.
- Maladie auto-immune : aucune maladie auto-immune active ou menaçant un organe.
- Cancer de la prostate à haut risque : doit avoir un cancer de la prostate à haut risque ou à très haut risque selon les directives du NCCN 2024 (PSA >20 ng/mL, ou groupe de grade Gleason ≥4, ou ≥cT3a).
- Fonction hématologique et organique adéquate : doit répondre à des critères spécifiques en matière de nombre absolu de neutrophiles (ANC), de nombre de lymphocytes, de plaquettes, d'hémoglobine, d'INR ou d'aPTT, d'AST, d'ALT et de phosphatase alcaline. Certaines exceptions sont faites pour les participants présentant des métastases hépatiques ou osseuses.
- Capacité à assister aux visites : doit être en mesure d'assister aux visites d'étude requises et de revenir pour un suivi adéquat.
- Contraception : s'il s'agit d'un homme et non chirurgicalement stérile, doit accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 7 mois après le traitement.
Critères d'exclusion :
- Traitements antérieurs de la prostate : traitement chirurgical, cryothérapie ou ultrasons focalisés de haute intensité antérieurs pour le cancer de la prostate ; orchidectomie ou traitement hormonal antérieur (agonistes de la GnRH, NSAA).
- Thérapie antiandrogène antérieure : traitement préalable avec des inhibiteurs des récepteurs androgènes (AR) de première ou de deuxième génération (par exemple, bicalutamide, flutamide, nilutamide, acétate de cyprotérone ; enzalutamide, apalutamide ou darolutamide).
- Transplantation d'organe : réception de toute transplantation d'organe (à l'exclusion de celles qui ne nécessitent pas d'immunosuppression, comme les greffes de cornée ou de cheveux).
- Utilisation de corticostéroïdes : Administration systémique chronique de corticostéroïdes (> 14 jours dans les 28 jours précédant le début du traitement), à l'exception des corticostéroïdes topiques, inhalés ou nasaux.
- Maladie auto-immune active : maladie auto-immune active (par exemple, maladie d'Addison, thyroïdite de Hashimoto, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, sclérodermie, myasthénie grave, syndrome de Goodpasture ou maladie de Basedow active). Des exceptions sont faites pour les personnes ayant des antécédents de maladie auto-immune qui n’ont pas nécessité d’immunosuppression systémique et ne menacent pas le fonctionnement des organes vitaux.
- Médicaments affectant les symptômes urinaires ou PSA : utilisation de médicaments pour les symptômes urinaires (inhibiteurs de la 5-alpha réductase, médicaments alternatifs connus pour modifier les niveaux de PSA) dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
- Chirurgie majeure récente ou thérapie systémique : chirurgie majeure ou thérapie systémique (y compris les thérapies expérimentales) dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
- Réactions allergiques : antécédents de réactions allergiques à des composés ayant une composition chimique ou biologique similaire à celle des médicaments à l'étude.
- Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importante : maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative (par exemple, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque grave ou hypertension incontrôlée) dans les six mois précédant la première dose prévue des médicaments à l'étude.
- Maladie médicale intercurrente : Maladie médicale intercurrente grave qui pourrait nuire à la participation.
- Infections : VIH actif, infection par l'hépatite B ou C.
- Vaccins vivants atténués : administration d'un vaccin vivant atténué dans les trois semaines précédant l'entrée à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin sera nécessaire pendant l'étude.
- Incapacité de se conformer : l'enquêteur considère que le participant est incapable ou refuse de se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Norme de soins + Immunothérapie en plus de la chirurgie.
Le bras expérimental de cette étude est le groupe de traitement recevant la combinaison d'immunothérapie pré et post-chirurgicale avec N-803, ETBX-071 et M-CENK en plus de la chirurgie.
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Une injection sous-cutanée d'un superagoniste de l'IL-15.
Une injection sous-cutanée d’un vaccin adénovirus antigène spécifique de la prostate (PSA).
Une perfusion intraveineuse des propres cellules NK du patient qui ont été développées et activées en laboratoire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Celles-ci sont évaluées à partir de la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à la survenue d'une récidive de la maladie (EFS) ou d'une récidive biochimique (bRFS), ou jusqu'à la fin de la période de suivi de cinq ans.
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Le délai écoulé entre l'intervention chirurgicale et la première apparition d'une récidive de la maladie (échec biochimique, récidive locale/régionale, métastases à distance) ou du décès.
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Celles-ci sont évaluées à partir de la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à la survenue d'une récidive de la maladie (EFS) ou d'une récidive biochimique (bRFS), ou jusqu'à la fin de la période de suivi de cinq ans.
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Survie sans récidive biochimique (bRFS)
Délai: Celles-ci sont évaluées à partir de la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à la survenue d'une récidive de la maladie (EFS) ou d'une récidive biochimique (bRFS), ou jusqu'à la fin de la période de suivi de cinq ans.
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Le délai écoulé entre l'intervention chirurgicale et le premier signe de récidive biochimique (deux augmentations séquentielles des taux de PSA de > 0,2 ng/ml en 3 à 4 semaines) ou le décès.
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Celles-ci sont évaluées à partir de la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à la survenue d'une récidive de la maladie (EFS) ou d'une récidive biochimique (bRFS), ou jusqu'à la fin de la période de suivi de cinq ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réduction du PSA
Délai: Évalué dans les 6 mois postopératoires.
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Le pourcentage de diminution des niveaux de PSA dans les six mois suivant l'opération.
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Évalué dans les 6 mois postopératoires.
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Sécurité (AE et SAE)
Délai: Jusqu'à 260 semaines.
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Évaluation des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des changements cliniquement importants dans les valeurs de laboratoire et les signes vitaux.
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Jusqu'à 260 semaines.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Qualité de vie (QdV) :
Délai: Environ 13 mois
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Évalué à l'aide de questionnaires validés (EPIC-26 et PROMIS).
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Environ 13 mois
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Fonction sexuelle
Délai: Environ 13 mois
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Évalué à l’aide du Sexual Health Inventory for Men (SHIM)
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Environ 13 mois
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Modifications des sous-ensembles immunitaires et des réponses immunitaires spécifiques aux antigènes
Délai: Environ 13 mois
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Mesuré au départ et à la fin du traitement.
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Environ 13 mois
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Modifications du microenvironnement tumoral (TME)
Délai: Environ 13 mois
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Le microenvironnement tumoral (TME) est l'écosystème complexe de cellules, de molécules et de matrice extracellulaire qui entoure et interagit avec les cellules tumorales.
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Environ 13 mois
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ADN tumoral circulant (ADNct)
Délai: Environ 13 mois
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Niveaux mesurés pour surveiller une maladie résiduelle minimale.
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Environ 13 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ResQ110A-PROS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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