Immunoterapia przed i po operacji
Otwarte badanie kliniczne fazy 2 dotyczące immunoterapii przedoperacyjnej i pooperacyjnej z użyciem N-803, ETBX-071 i M-CENK w skojarzeniu z zabiegiem chirurgicznym dla uczestników przed prostatektomią z rakiem prostaty wysokiego ryzyka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest otwartym badaniem klinicznym II fazy, mającym na celu sprawdzenie skuteczności i bezpieczeństwa trzyczęściowego schematu immunoterapii w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym u mężczyzn z rakiem prostaty wysokiego ryzyka, którzy nie przeszli jeszcze prostatektomii. Immunoterapia składa się z trzech elementów:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): Rozpuszczalny kompleks składający się ze zmodyfikowanego wariantu ludzkiej interleukiny-15 (IL-15) związanego z podjednostką alfa ludzkiego receptora IL-15/białkiem fuzyjnym Fc ludzkiej immunoglobuliny G (IgG). N-803 działa jako czynnik wzrostu i aktywacji komórek NK oraz komórek T efektorowych i pamięci, zwiększając ich zdolność do zabijania komórek nowotworowych i stymulowania odpowiedzi immunologicznej. Podaje się go podskórnie.
ETBX-071 (szczepionka hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA): wektor ludzkiego adenowirusa serotypu 5 z defektem replikacji, zmodyfikowany w celu kodowania ludzkiego antygenu specyficznego dla prostaty (PSA). Szczepionka ta ma za zadanie indukować komórkową odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom raka prostaty wykazującym ekspresję PSA. Podaje się go podskórnie.
M-CENK (komórki NK wzbogacone w cytokiny pamięci autologicznej): Są to własne komórki NK pacjenta, które są zbierane poprzez aferezę, namnażane i aktywowane ex vivo przy użyciu cytokin (IL-12, IL-15 i IL-18) w celu wzmocnienia ich cytotoksyczność i wytwarzanie IFN-γ. Powstałe komórki M-CENK następnie podaje się dożylnie.
Projekt badania:
Badanie składa się z trzech głównych etapów:
Immunoterapia przedoperacyjna: Uczestnicy otrzymują N-803, ETBX-071 i M-CENK zgodnie z określonym harmonogramem przez sześć tygodni przed poddaniem się prostatektomii.
Operacja: Uczestnicy przechodzą radykalną prostatektomię.
Immunoterapia pooperacyjna: Po operacji uczestnicy otrzymują cztery cykle tego samego schematu immunoterapii (N-803, ETBX-071 i M-CENK) przez okres 24 tygodni. Niektórzy uczestnicy mogą również zostać poddani radioterapii wiązkami zewnętrznymi (EBRT) po operacji, według uznania badacza.
Punkty końcowe:
W badaniu zostanie ocenionych kilka punktów końcowych, w tym:
Pierwszorzędowe punkty końcowe: przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i przeżycie wolne od nawrotów biochemicznych (bRFS) to główne mierniki skuteczności leczenia w zapobieganiu nawrotom nowotworu.
Drugorzędowe punkty końcowe: Obejmują one stopień redukcji PSA w ciągu sześciu miesięcy po operacji i ocenę bezpieczeństwa (zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, zmiany parametrów życiowych i badania laboratoryjne).
Eksploracyjne punkty końcowe: są to dodatkowe środki służące ocenie jakości życia, funkcji seksualnych, odpowiedzi immunologicznych i zmian w mikrośrodowisku nowotworu.
Wybór pacjenta:
Do badania włączono mężczyzn chorych na raka prostaty wysokiego ryzyka, określonych na podstawie określonych kryteriów związanych z poziomem PSA, liczbą punktów w skali Gleasona i stadium nowotworu. Uczestnicy muszą spełniać określone kryteria włączenia i nie mogą mieć pewnych istniejących wcześniej schorzeń ani wcześniejszych zabiegów, które mogłyby zakłócać badanie.
Podejmować właściwe kroki:
Uczestnicy będą obserwowani przez okres do pięciu lat po zakończeniu leczenia, przy regularnym monitorowaniu i ocenie.
Ten szczegółowy opis zapewnia bardziej kompleksowy przegląd projektu, metodologii i celów badania.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek: musi mieć ukończone 18 lat.
- Zgoda: Potrafi zrozumieć i wyrazić podpisaną świadomą zgodę zgodną z wytycznymi Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) lub Niezależnej Komisji Etyki (IEC).
- Diagnoza: Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty (chyba że raport lokalnego patologa wykazuje spójne wyniki).
- Stan wydajności: Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
- Oczekiwana długość życia: Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 10 lat.
- Badanie linii zarodkowej: Należy przejść badanie linii zarodkowej w momencie postawienia wstępnej diagnozy (i w razie nawrotu, jeśli ma to zastosowanie).
- Przerzuty: Brak dowodów na przerzuty w chorobach tkanek miękkich (węzły trzewne lub chłonne) w tomografii komputerowej/MRI.
- Choroba autoimmunologiczna: Brak aktywnej lub zagrażającej narządowi choroby autoimmunologicznej.
- Rak prostaty wysokiego ryzyka: musi mieć raka prostaty wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi NCCN 2024 (PSA >20 ng/ml lub grupa stopnia Gleasona ≥4 lub ≥cT3a).
- Odpowiednie parametry hematologiczne i funkcje narządów: muszą spełniać określone kryteria dotyczące bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC), liczby limfocytów, liczby płytek krwi, hemoglobiny, INR lub aPTT, AST, ALT i poziomów fosfatazy alkalicznej. Pewne wyjątki dotyczą uczestników z przerzutami do wątroby lub kości.
- Zdolność do uczestniczenia w wizytach: Musi być w stanie uczestniczyć w wymaganych wizytach studyjnych i wracać w celu przeprowadzenia odpowiednich obserwacji.
- Antykoncepcja: Jeśli pacjent jest płci męskiej i nie jest sterylny chirurgicznie, musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 7 miesięcy po leczeniu.
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze leczenie prostaty: wcześniejsze leczenie chirurgiczne, krioterapia lub skoncentrowane leczenie ultradźwiękowe o wysokiej intensywności w przypadku raka prostaty; wcześniejsza orchiektomia lub terapia hormonalna (agoniści GnRH, NSAA).
- Wcześniejsza terapia antyandrogenowa: wcześniejsze leczenie inhibitorami receptora androgenowego (AR) pierwszej lub drugiej generacji (np. bikalutamidem, flutamidem, nilutamidem, octanem cyproteronu, enzalutamidem, apalutamidem lub darolutamidem).
- Przeszczep narządu: Otrzymanie dowolnego przeszczepu narządu (z wyjątkiem tych, które nie wymagają immunosupresji, jak przeszczepy rogówki lub włosów).
- Stosowanie kortykosteroidów: Przewlekłe ogólnoustrojowe podawanie kortykosteroidów (>14 dni w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia), z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych miejscowo, wziewnie lub donosowo.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna: Aktywna choroba autoimmunologiczna (np. choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, miastenia, zespół Goodpasture'a lub aktywna choroba Gravesa-Basedowa). Wyjątek stanowią osoby, u których w wywiadzie występowała choroba autoimmunologiczna, która nie wymagała ogólnoustrojowej immunosupresji i nie zagrażała funkcjonowaniu ważnych narządów.
- Leki wpływające na objawy ze strony układu moczowego lub PSA: Stosowanie leków stosowanych w leczeniu objawów ze strony układu moczowego (inhibitory 5-alfa reduktazy, leki alternatywne, o których wiadomo, że zmieniają poziom PSA) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
- Niedawny poważny zabieg chirurgiczny lub leczenie systemowe: poważny zabieg chirurgiczny lub leczenie systemowe (w tym terapie eksperymentalne) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
- Reakcje alergiczne: Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanych leków.
- Istotna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa: Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/mózgowo-naczyniowa (np. udar, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, poważna arytmia serca lub niekontrolowane nadciśnienie) w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą planowaną dawką badanego leku.
- Współistniejąca choroba medyczna: Poważna współistniejąca choroba medyczna, która zakłócałaby uczestnictwo.
- Zakażenia: Aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
- Żywe szczepionki atenuowane: Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu trzech tygodni przed przystąpieniem do badania lub przewidywaniem, że taka szczepionka będzie wymagana w trakcie badania.
- Niemożność spełnienia wymagań: Badacz uznaje uczestnika za niezdolnego lub nie chcącego spełnić wymagań badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Standard opieki + immunoterapia jako dodatek do operacji.
Eksperymentalną częścią tego badania jest grupa leczona, która oprócz operacji otrzymuje skojarzoną immunoterapię przed i pooperacyjną z N-803, ETBX-071 i M-CENK.
|
Podskórne wstrzyknięcie superagonisty IL-15.
Podskórne wstrzyknięcie szczepionki adenowirusowej zawierającej antygen specyficzny dla prostaty (PSA).
Dożylny wlew własnych komórek NK pacjenta, które zostały namnożone i aktywowane w laboratorium.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Ocenia się je od daty operacji do wystąpienia nawrotu choroby (EFS) lub nawrotu biochemicznego (bRFS) lub do końca pięcioletniego okresu obserwacji.
|
Czas od operacji do pierwszego wystąpienia nawrotu choroby (niepowodzenie biochemiczne, wznowa miejscowa/regionalna, przerzuty odległe) lub zgonu.
|
Ocenia się je od daty operacji do wystąpienia nawrotu choroby (EFS) lub nawrotu biochemicznego (bRFS) lub do końca pięcioletniego okresu obserwacji.
|
|
Przeżycie bez wznowy biochemicznej (bRFS)
Ramy czasowe: Ocenia się je od daty operacji do wystąpienia nawrotu choroby (EFS) lub nawrotu biochemicznego (bRFS) lub do końca pięcioletniego okresu obserwacji.
|
Czas od operacji do pierwszych objawów wznowy biochemicznej (dwa kolejne wzrosty poziomu PSA o >0,2 ng/ml w ciągu 3-4 tygodni) lub śmierci.
|
Ocenia się je od daty operacji do wystąpienia nawrotu choroby (EFS) lub nawrotu biochemicznego (bRFS) lub do końca pięcioletniego okresu obserwacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tempo redukcji PSA
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 6 miesięcy po operacji.
|
Procentowy spadek poziomu PSA w ciągu sześciu miesięcy po operacji.
|
Oceniane w ciągu 6 miesięcy po operacji.
|
|
Bezpieczeństwo (AE i SAE)
Ramy czasowe: Do 260 tygodni.
|
Ocena zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i klinicznie istotnych zmian w wynikach badań laboratoryjnych i parametrach życiowych.
|
Do 260 tygodni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia (QoL):
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy
|
Oceniano za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy (EPIC-26 i PROMIS).
|
Około 13 miesięcy
|
|
Funkcja seksualna
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy
|
Oceniano za pomocą Inwentarza Zdrowia Seksualnego Mężczyzn (SHIM)
|
Około 13 miesięcy
|
|
Zmiany w podzbiorach odpornościowych i odpowiedziach immunologicznych specyficznych dla antygenu
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy
|
Mierzone na początku i na końcu leczenia.
|
Około 13 miesięcy
|
|
Zmiany mikrośrodowiska nowotworu (TME).
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy
|
Mikrośrodowisko nowotworu (TME) to złożony ekosystem komórek, cząsteczek i macierzy zewnątrzkomórkowej, który otacza komórki nowotworowe i oddziałuje z nimi.
|
Około 13 miesięcy
|
|
Krążące DNA nowotworu (ctDNA)
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy
|
Poziomy mierzone w celu monitorowania minimalnej choroby resztkowej.
|
Około 13 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ResQ110A-PROS
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .