Imunoterapia antes e depois da cirurgia
Ensaio clínico aberto de fase 2 de imunoterapia pré e pós-operatória com N-803, ETBX-071 e M-CENK em combinação com cirurgia para participantes com pré-prostatectomia de câncer de próstata de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico aberto de Fase 2 que investiga a eficácia e segurança de um regime de imunoterapia de três partes em combinação com cirurgia para homens com câncer de próstata de alto risco que ainda não foram submetidos a uma prostatectomia. A imunoterapia consiste em três componentes:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): Um complexo solúvel que consiste em uma variante modificada da interleucina-15 humana (IL-15) ligada a uma subunidade alfa do receptor de IL-15 humana/proteína de fusão Fc da imunoglobulina G humana (IgG). O N-803 atua como um fator de crescimento e ativação para células natural killer (NK) e células T efetoras e de memória, aumentando sua capacidade de matar células cancerígenas e estimular uma resposta imunológica. É administrado por via subcutânea.
ETBX-071 (vacina hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA): Um vetor de adenovírus humano do sorotipo 5 com replicação deficiente, modificado para codificar o antígeno específico da próstata humana (PSA). Esta vacina foi concebida para induzir uma resposta imunitária mediada por células contra células cancerígenas da próstata que expressam PSA. É administrado por via subcutânea.
M-CENK (células NK enriquecidas com citocinas de memória autóloga): Estas são as células NK do próprio paciente que são coletadas por meio de aférese, expandidas e ativadas ex vivo usando citocinas (IL-12, IL-15 e IL-18) para melhorar sua citotoxicidade e produção de IFN-γ. As células M-CENK resultantes são então infundidas por via intravenosa.
Desenho do estudo:
O estudo envolve três fases principais:
Imunoterapia pré-operatória: os participantes recebem N-803, ETBX-071 e M-CENK de acordo com um cronograma específico por seis semanas antes de serem submetidos à prostatectomia.
Cirurgia: Os participantes são submetidos a uma prostatectomia radical.
Imunoterapia pós-operatória: Após a cirurgia, os participantes recebem quatro ciclos do mesmo regime de imunoterapia (N-803, ETBX-071 e M-CENK) durante um período de 24 semanas. Alguns participantes também podem receber radioterapia por feixe externo (EBRT) pós-cirurgia, a critério do investigador.
Pontos finais:
O estudo avaliará vários endpoints, incluindo:
Endpoints primários: A sobrevida livre de eventos (EFS) e a sobrevida livre de recorrência bioquímica (bRFS) são as principais medidas da eficácia do tratamento na prevenção da recorrência do câncer.
Endpoints secundários: Estes incluem a taxa de redução do PSA dentro de seis meses após a cirurgia e avaliações de segurança (eventos adversos, eventos adversos graves, alterações nos sinais vitais e testes laboratoriais).
Endpoints Exploratórios: Estas são medidas adicionais para avaliar a qualidade de vida, função sexual, respostas imunológicas e mudanças no microambiente tumoral.
Seleção de pacientes:
O estudo inclui homens com câncer de próstata de alto risco, definido por critérios específicos relacionados aos níveis de PSA, escore de Gleason e estágio do tumor. Os participantes devem atender a critérios de inclusão específicos e não podem ter certas condições pré-existentes ou tratamentos anteriores que possam interferir no estudo.
Seguir:
Os participantes serão acompanhados por até cinco anos após a conclusão do tratamento, com monitoramento e avaliações regulares.
Esta descrição detalhada fornece uma visão mais abrangente do desenho, metodologia e objetivos do estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade: Deve ter 18 anos ou mais.
- Consentimento: Capaz de compreender e fornecer consentimento informado assinado que esteja em conformidade com as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
- Diagnóstico: Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente (a menos que o relatório de um patologista local mostre resultados consistentes).
- Status de desempenho: Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Expectativa de vida: Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 10 anos.
- Teste de linha germinativa: Deve ter sido submetido a testes de linha germinativa no momento do diagnóstico inicial (e na recorrência, se aplicável).
- Metástase: Nenhuma evidência de metástase de doença em tecidos moles (viscerais ou linfonodos) na tomografia computadorizada/ressonância magnética.
- Doença Autoimune: Nenhuma doença autoimune ativa ou que ameace os órgãos.
- Câncer de próstata de alto risco: deve ter câncer de próstata de alto ou muito alto risco de acordo com as diretrizes da NCCN de 2024 (PSA >20 ng/mL ou Grupo de Grau Gleason ≥4 ou ≥cT3a).
- Função hematológica e orgânica adequada: Deve atender a critérios específicos para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), contagem de linfócitos, contagem de plaquetas, hemoglobina, INR ou aPTT, AST, ALT e níveis de fosfatase alcalina. Certas exceções são feitas para participantes com metástases hepáticas ou ósseas.
- Capacidade de comparecer às visitas: Deve ser capaz de comparecer às visitas de estudo exigidas e retornar para acompanhamento adequado.
- Contracepção: Se for homem e não for cirurgicamente estéril, deve concordar em usar contracepção eficaz por até 7 meses após o tratamento.
Critérios de exclusão:
- Tratamentos anteriores da próstata: Tratamento prévio cirúrgico, crioterapia ou ultrassom focalizado de alta intensidade para câncer de próstata; orquiectomia prévia ou terapia hormonal (agonistas de GnRH, NSAA).
- Terapia antiandrogênica prévia: Tratamento prévio com inibidores do receptor androgênico (AR) de primeira ou segunda geração (por exemplo, bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona; enzalutamida, apalutamida ou darolutamida).
- Transplante de Órgãos: Recebimento de qualquer transplante de órgão (excluindo aqueles que não requerem imunossupressão, como transplantes de córnea ou capilar).
- Uso de corticosteróides: Administração sistêmica crônica de corticosteróides (> 14 dias dentro de 28 dias antes do início do tratamento), exceto para corticosteróides tópicos, inalados ou nasais.
- Doença Autoimune Ativa: Doença autoimune ativa (por exemplo, doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ou doença de Graves ativa). Exceções são feitas para aqueles com histórico de doença autoimune que não necessitou de imunossupressão sistêmica e não ameaça a função de órgãos vitais.
- Medicamentos que afetam os sintomas urinários ou PSA: Uso de medicamentos para sintomas urinários (inibidores da 5-alfa redutase, medicamentos alternativos conhecidos por alterar os níveis de PSA) nos 28 dias anteriores ao início do estudo.
- Cirurgia de grande porte recente ou terapia sistêmica: cirurgia de grande porte ou terapia sistêmica (incluindo terapias experimentais) dentro de 28 dias antes do início do estudo.
- Reações alérgicas: História de reações alérgicas a compostos com composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo.
- Doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa: doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa (por exemplo, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave ou hipertensão não controlada) dentro de seis meses antes da primeira dose planejada dos medicamentos do estudo.
- Doença Médica Intercorrente: Doença médica intercorrente grave que poderia interferir na participação.
- Infecções: Infecção ativa por HIV, hepatite B ou C.
- Vacinas vivas atenuadas: Administração de uma vacina viva atenuada dentro de três semanas antes da entrada no estudo ou antecipação de que tal vacina será necessária durante o estudo.
- Incapacidade de cumprir: O investigador considera o participante incapaz ou não disposto a cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Padrão de atendimento + imunoterapia além de cirurgia.
O braço experimental deste estudo é o grupo de tratamento que recebe a combinação de imunoterapia pré e pós-operatória com N-803, ETBX-071 e M-CENK, além da cirurgia.
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Uma injeção subcutânea de um superagonista de IL-15.
Uma injeção subcutânea de uma vacina de adenovírus com antígeno específico da próstata (PSA).
Uma infusão intravenosa de células NK do próprio paciente que foram expandidas e ativadas em laboratório.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Estes são avaliados desde a data da cirurgia até a ocorrência de recidiva da doença (REF) ou recidiva bioquímica (BRFC), ou até o final do período de acompanhamento de cinco anos.
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O período de tempo desde a cirurgia até a primeira ocorrência de recorrência da doença (falha bioquímica, recorrência local/regional, metástase à distância) ou morte.
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Estes são avaliados desde a data da cirurgia até a ocorrência de recidiva da doença (REF) ou recidiva bioquímica (BRFC), ou até o final do período de acompanhamento de cinco anos.
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Sobrevida livre de recorrência bioquímica (bRFS)
Prazo: Estes são avaliados desde a data da cirurgia até a ocorrência de recidiva da doença (REF) ou recidiva bioquímica (BRFC), ou até o final do período de acompanhamento de cinco anos.
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O período de tempo desde a cirurgia até a primeira evidência de recorrência bioquímica (dois aumentos sequenciais nos níveis de PSA em >0,2 ng/ml dentro de 3-4 semanas) ou morte.
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Estes são avaliados desde a data da cirurgia até a ocorrência de recidiva da doença (REF) ou recidiva bioquímica (BRFC), ou até o final do período de acompanhamento de cinco anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de redução do PSA
Prazo: Avaliado dentro de 6 meses após a cirurgia.
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A diminuição percentual nos níveis de PSA dentro de seis meses após a cirurgia.
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Avaliado dentro de 6 meses após a cirurgia.
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Segurança (EAs e SAEs)
Prazo: Até 260 semanas.
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Avaliação de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs) e alterações clinicamente importantes nos valores laboratoriais e sinais vitais.
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Até 260 semanas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualidade de vida (QV):
Prazo: Aproximadamente 13 meses
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Avaliado por meio de questionários validados (EPIC-26 e PROMIS).
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Aproximadamente 13 meses
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Função sexual
Prazo: Aproximadamente 13 meses
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Avaliado usando o Inventário de Saúde Sexual para Homens (SHIM)
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Aproximadamente 13 meses
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Mudanças nos subconjuntos imunológicos e nas respostas imunes específicas do antígeno
Prazo: Aproximadamente 13 meses
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Medido no início e no final do tratamento.
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Aproximadamente 13 meses
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Mudanças no microambiente tumoral (TME)
Prazo: Aproximadamente 13 meses
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O microambiente tumoral (TME) é o complexo ecossistema de células, moléculas e matriz extracelular que envolve e interage com as células tumorais.
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Aproximadamente 13 meses
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DNA tumoral circulante (ctDNA)
Prazo: Aproximadamente 13 meses
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Níveis medidos para monitorar doença residual mínima.
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Aproximadamente 13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ResQ110A-PROS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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