Immunoterapia ennen ja jälkeen leikkauksen
Avoin, vaiheen 2 kliininen tutkimus esi- ja leikkauksen jälkeisestä immunoterapiasta N-803:lla, ETBX-071:llä ja M-CENK:llä yhdistettynä leikkaukseen osallistujille, joilla on korkean riskin eturauhassyövän esiprostatektomia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa tutkitaan kolmiosaisen immunoterapian tehoa ja turvallisuutta yhdessä leikkauksen kanssa miehillä, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä ja joille ei ole vielä tehty eturauhasen poistoa. Immunoterapia koostuu kolmesta osasta:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): Liukoinen kompleksi, joka koostuu modifioidusta ihmisen interleukiini-15 (IL-15) -variantista, joka on sitoutunut ihmisen IL-15-reseptorin alfa-alayksikköön/ihmisen immunoglobuliini G (IgG) Fc-fuusioproteiiniin. N-803 toimii kasvu- ja aktivaatiotekijänä luonnollisille tappajasoluille (NK) sekä efektori- ja muisti-T-soluille, mikä parantaa niiden kykyä tappaa syöpäsoluja ja stimuloida immuunivastetta. Se annetaan ihon alle.
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA-rokote): Replikaatiovirheellinen ihmisen adenoviruksen serotyypin 5 vektori, joka on modifioitu koodaamaan ihmisen eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA). Tämä rokote on suunniteltu indusoimaan soluvälitteinen immuunivaste PSA:ta ilmentäviä eturauhassyöpäsoluja vastaan. Se annetaan ihon alle.
M-CENK (autologisen muistin sytokiinirikastetut NK-solut): Nämä ovat potilaan omia NK-soluja, jotka kerätään afereesin avulla, laajennetaan ja aktivoidaan ex vivo käyttämällä sytokiineja (IL-12, IL-15 ja IL-18) niiden tehostamiseksi. sytotoksisuus ja IFN-y:n tuotanto. Tuloksena saadut M-CENK-solut infusoidaan sitten suonensisäisesti.
Opintosuunnitelma:
Tutkimus sisältää kolme päävaihetta:
Leikkausta edeltävä immunoterapia: Osallistujat saavat N-803, ETBX-071 ja M-CENK tietyn aikataulun mukaisesti kuuden viikon ajan ennen eturauhasen poistoa.
Leikkaus: Osallistujille tehdään radikaali prostatektomia.
Leikkauksen jälkeinen immunoterapia: Leikkauksen jälkeen osallistujat saavat neljä sykliä samaa immunoterapia-ohjelmaa (N-803, ETBX-071 ja M-CENK) 24 viikon aikana. Jotkut osallistujat voivat myös saada ulkoista sädehoitoa (EBRT) leikkauksen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan.
Päätepisteet:
Tutkimuksessa arvioidaan useita päätepisteitä, mukaan lukien:
Ensisijaiset päätepisteet: Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) ja biokemiallinen uusiutumisvapaa eloonjääminen (bRFS) ovat hoidon tehokkuuden päämitat syövän uusiutumisen ehkäisyssä.
Toissijaiset päätepisteet: Näitä ovat PSA:n vähenemisen nopeus kuuden kuukauden sisällä leikkauksen jälkeen ja turvallisuusarvioinnit (haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, muutokset elintoimintoissa ja laboratoriokokeet).
Tutkivat päätepisteet: Nämä ovat lisätoimenpiteitä, joilla arvioidaan elämänlaatua, seksuaalista toimintaa, immuunivasteita ja muutoksia kasvaimen mikroympäristössä.
Potilasvalinta:
Tutkimukseen osallistuu miehiä, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä, jotka määritellään erityisillä PSA-tasoihin, Gleason-pisteisiin ja kasvainvaiheeseen liittyvillä kriteereillä. Osallistujien on täytettävä tietyt osallistumiskriteerit, eikä heillä voi olla tiettyjä olemassa olevia tiloja tai aikaisempia hoitoja, jotka saattavat häiritä tutkimusta.
Seuranta:
Osallistujia seurataan enintään viiden vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen säännöllisellä seurannalla ja arvioinneilla.
Tämä yksityiskohtainen kuvaus tarjoaa kattavamman yleiskatsauksen tutkimuksen suunnittelusta, metodologiasta ja tavoitteista.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä: tulee olla vähintään 18-vuotias.
- Suostumus: Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka on Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeiden mukainen.
- Diagnoosi: Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma (ellei paikallisen patologin raportti osoita johdonmukaisia löydöksiä).
- Suorituskykytila: Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Elinajanodote: Elinajanodote on oltava vähintään 10 vuotta.
- Sukulinjan testaus: Ituratatestaus on täytynyt suorittaa alkuperäisen diagnoosin yhteydessä (ja tarvittaessa uusiutumisen yhteydessä).
- Metastaasi: Ei näyttöä pehmytkudossairauden etäpesäkkeistä (viskeraaliset tai imusolmukkeet) CT/MRI-skannauksessa.
- Autoimmuunisairaus: Ei aktiivista tai elintä uhkaavaa autoimmuunisairautta.
- Korkean riskin eturauhassyöpä: Sinulla on oltava korkean riskin tai erittäin korkean riskin eturauhassyöpä vuoden 2024 NCCN-ohjeiden mukaan (PSA >20 ng/ml tai Gleason Grade Group ≥4 tai ≥cT3a).
- Riittävä hematologinen ja elinten toiminta: On täytettävä tietyt ehdot absoluuttiselle neutrofiilimäärälle (ANC), lymfosyyttimäärälle, verihiutaleiden määrälle, hemoglobiinille, INR:lle tai aPTT:lle, AST:lle, ALT:lle ja alkaliselle fosfataasille. Tiettyjä poikkeuksia tehdään osallistujille, joilla on maksa- tai luumetastaasseja.
- Mahdollisuus osallistua vierailuille: On voitava osallistua vaadituille opintovierailuille ja palata asianmukaista seurantaa varten.
- Ehkäisy: Jos mies ja ei kirurgisesti steriili, hänen tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä 7 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat eturauhashoidot: Eturauhassyövän aiempi leikkaus, kryoterapia tai korkean intensiteetin kohdennettu ultraäänihoito; aikaisempi orkiektomia tai hormonihoito (GnRH-agonistit, NSAA).
- Aiempi anti-androgeenihoito: Aiempi hoito ensimmäisen tai toisen sukupolven androgeenireseptorin (AR) estäjillä (esim. bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, syproteroniasetaatti; entsalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi).
- Elinsiirto: Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen (pois lukien sellaiset, jotka eivät vaadi immunosuppressiota, kuten sarveiskalvon tai hiusten siirto).
- Kortikosteroidien käyttö: Krooninen systeeminen kortikosteroidianto (> 14 päivää 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista) paitsi paikallisia, inhaloitavia tai nenän kautta annettuja kortikosteroideja.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus: Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. Addisonin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä tai aktiivinen Gravesin tauti). Poikkeuksia tehdään henkilöille, joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka ei vaatinut systeemistä immunosuppressiota ja joka ei uhkaa elintärkeitä toimintoja.
- Virtsatieoireisiin vaikuttavat lääkkeet tai PSA: Virtsatieoireiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö (5-alfa-reduktaasin estäjät, vaihtoehtoiset lääkkeet, joiden tiedetään muuttavan PSA-tasoja) 28 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
- Äskettäinen suuri leikkaus tai systeeminen hoito: Suuri leikkaus tai systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimushoidot) 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- Allergiset reaktiot: Aiemmat allergiset reaktiot yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeillä.
- Merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus: Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus (esim. aivohalvaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti) kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimuslääkkeiden annosta.
- Väliaikainen sairaus: Vakava väliaikainen sairaus, joka häiritsisi osallistumista.
- Infektiot: aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio.
- Elävät heikennetyt rokotteet: Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen kolmen viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai ennakointi, että tällaista rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
- Kyvyttömyys noudattaa: Tutkija katsoo, että osallistuja ei pysty tai halua noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitostandardi + Immunoterapia leikkauksen lisäksi.
Tämän tutkimuksen kokeellinen haara on hoitoryhmä, joka saa leikkauksen lisäksi ennen ja jälkeen leikkausta immunoterapiaa N-803:lla, ETBX-071:llä ja M-CENK:llä.
|
IL-15-superagonistin ihonalainen injektio.
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) adenovirusrokotteen ihonalainen injektio.
Suonensisäinen infuusio potilaan omista NK-soluista, jotka on kasvatettu ja aktivoitu laboratoriossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Näitä arvioidaan leikkauspäivästä taudin uusiutumisen (EFS) tai biokemiallisen uusiutumisen (bRFS) esiintymiseen tai viiden vuoden seurantajakson loppuun saakka.
|
Aika leikkauksesta taudin uusiutumiseen (biokemiallinen epäonnistuminen, paikallinen/alueellinen uusiutuminen, kaukainen etäpesäke) tai kuolemaan kuluva aika.
|
Näitä arvioidaan leikkauspäivästä taudin uusiutumisen (EFS) tai biokemiallisen uusiutumisen (bRFS) esiintymiseen tai viiden vuoden seurantajakson loppuun saakka.
|
|
Biokemiallinen uusiutumisvapaa eloonjääminen (bRFS)
Aikaikkuna: Näitä arvioidaan leikkauspäivästä taudin uusiutumisen (EFS) tai biokemiallisen uusiutumisen (bRFS) esiintymiseen tai viiden vuoden seurantajakson loppuun saakka.
|
Aika leikkauksesta ensimmäiseen biokemiallisen uusiutumisen todisteeseen (kaksi peräkkäistä PSA-tason nousua > 0,2 ng/ml 3-4 viikossa) tai kuolemaan.
|
Näitä arvioidaan leikkauspäivästä taudin uusiutumisen (EFS) tai biokemiallisen uusiutumisen (bRFS) esiintymiseen tai viiden vuoden seurantajakson loppuun saakka.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA:n alenemisnopeus
Aikaikkuna: Arvioitu 6 kuukauden sisällä leikkauksesta.
|
PSA-tasojen prosentuaalinen lasku kuuden kuukauden sisällä leikkauksen jälkeen.
|
Arvioitu 6 kuukauden sisällä leikkauksesta.
|
|
Turvallisuus (AE ja SAE)
Aikaikkuna: Jopa 260 viikkoa.
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja kliinisesti merkittävien laboratorioarvojen ja elintoimintojen muutosten arviointi.
|
Jopa 260 viikkoa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu (QoL):
Aikaikkuna: Noin 13 kuukautta
|
Arvioitu validoiduilla kyselylomakkeilla (EPIC-26 ja PROMIS).
|
Noin 13 kuukautta
|
|
Seksuaalinen toiminta
Aikaikkuna: Noin 13 kuukautta
|
Arvioitu miesten seksuaaliterveyskartoituksen (SHIM) avulla
|
Noin 13 kuukautta
|
|
Muutokset immuunialaryhmissä ja antigeenispesifisissä immuunivasteissa
Aikaikkuna: Noin 13 kuukautta
|
Mitattu lähtötilanteessa ja hoidon lopussa.
|
Noin 13 kuukautta
|
|
Kasvaimen mikroympäristön (TME) muutokset
Aikaikkuna: Noin 13 kuukautta
|
Tuumorimikroympäristö (TME) on monimutkainen solujen, molekyylien ja solunulkoisen matriisin ekosysteemi, joka ympäröi kasvainsoluja ja on vuorovaikutuksessa niiden kanssa.
|
Noin 13 kuukautta
|
|
Kiertävä kasvain DNA (ctDNA)
Aikaikkuna: Noin 13 kuukautta
|
Tasot mitataan minimaalisen jäännössairauden seuraamiseksi.
|
Noin 13 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ResQ110A-PROS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .