Inmunoterapia antes y después de la cirugía
Ensayo clínico de fase 2 de etiqueta abierta sobre inmunoterapia preoperatoria y posquirúrgica con N-803, ETBX-071 y M-CENK en combinación con cirugía para participantes con preprostatectomía por cáncer de próstata de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico de fase 2 de etiqueta abierta que investiga la eficacia y seguridad de un régimen de inmunoterapia de tres partes en combinación con cirugía para hombres con cáncer de próstata de alto riesgo que aún no se han sometido a una prostatectomía. La inmunoterapia consta de tres componentes:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): un complejo soluble que consiste en una variante de interleucina-15 humana modificada (IL-15) unida a una subunidad alfa del receptor de IL-15 humano/proteína de fusión Fc de inmunoglobulina G (IgG) humana. N-803 actúa como factor de crecimiento y activación de las células asesinas naturales (NK) y de las células T efectoras y de memoria, mejorando su capacidad para matar células cancerosas y estimular una respuesta inmunitaria. Se administra por vía subcutánea.
ETBX-071 (vacuna hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA): un vector de adenovirus humano de serotipo 5 con replicación defectuosa modificado para codificar el antígeno prostático específico (PSA) humano. Esta vacuna está diseñada para inducir una respuesta inmune mediada por células contra las células de cáncer de próstata que expresan PSA. Se administra por vía subcutánea.
M-CENK (células NK enriquecidas con citocinas de memoria autólogas): son las células NK del propio paciente que se recolectan mediante aféresis, se expanden y se activan ex vivo utilizando citocinas (IL-12, IL-15 e IL-18) para mejorar su citotoxicidad y producción de IFN-γ. Luego, las células M-CENK resultantes se infunden por vía intravenosa.
Diseño del estudio:
El estudio consta de tres fases principales:
Inmunoterapia previa a la cirugía: los participantes reciben N-803, ETBX-071 y M-CENK según un cronograma específico durante seis semanas antes de someterse a una prostatectomía.
Cirugía: los participantes se someten a una prostatectomía radical.
Inmunoterapia posquirúrgica: después de la cirugía, los participantes reciben cuatro ciclos del mismo régimen de inmunoterapia (N-803, ETBX-071 y M-CENK) durante un período de 24 semanas. Algunos participantes también pueden recibir radioterapia de haz externo (EBRT) después de la cirugía a discreción del investigador.
Puntos finales:
El estudio evaluará varios criterios de valoración, que incluyen:
Criterios de valoración principales: la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia libre de recurrencia bioquímica (bRFS) son las principales medidas de la eficacia del tratamiento para prevenir la recurrencia del cáncer.
Criterios de valoración secundarios: incluyen la tasa de reducción del PSA dentro de los seis meses posteriores a la cirugía y evaluaciones de seguridad (eventos adversos, eventos adversos graves, cambios en los signos vitales y pruebas de laboratorio).
Criterios de valoración exploratorios: son medidas adicionales para evaluar la calidad de vida, la función sexual, las respuestas inmunitarias y los cambios en el microambiente del tumor.
Selección de pacientes:
El estudio incluye hombres con cáncer de próstata de alto riesgo, definido por criterios específicos relacionados con los niveles de PSA, la puntuación de Gleason y el estadio del tumor. Los participantes deben cumplir criterios de inclusión específicos y no pueden tener ciertas condiciones preexistentes o tratamientos previos que puedan interferir con el estudio.
Hacer un seguimiento:
Se realizará un seguimiento de los participantes durante un máximo de cinco años después de completar el tratamiento, con seguimiento y evaluaciones periódicas.
Esta descripción detallada proporciona una descripción más completa del diseño, la metodología y los objetivos del estudio.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: Debe tener 18 años o más.
- Consentimiento: Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o del Comité de Ética Independiente (IEC).
- Diagnóstico: Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente (a menos que el informe de un patólogo local muestre hallazgos consistentes).
- Estado funcional: estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Esperanza de vida: Debe tener una esperanza de vida de al menos 10 años.
- Pruebas de línea germinal: Deben haberse sometido a pruebas de línea germinal en el momento del diagnóstico inicial (y en el momento de la recurrencia, si corresponde).
- Metástasis: No hay evidencia de metástasis de enfermedades de los tejidos blandos (viscerales o ganglios linfáticos) en la tomografía computarizada o resonancia magnética.
- Enfermedad autoinmune: Ninguna enfermedad autoinmune activa o que amenace a los órganos.
- Cáncer de próstata de alto riesgo: debe tener cáncer de próstata de alto riesgo o muy alto riesgo según las pautas de la NCCN de 2024 (PSA >20 ng/mL, o grupo de grado Gleason ≥4 o ≥cT3a).
- Función hematológica y orgánica adecuada: debe cumplir con criterios específicos de recuento absoluto de neutrófilos (RAN), recuento de linfocitos, recuento de plaquetas, hemoglobina, INR o aPTT, AST, ALT y niveles de fosfatasa alcalina. Se hacen ciertas excepciones para los participantes con metástasis hepáticas u óseas.
- Capacidad para asistir a visitas: debe poder asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado.
- Anticoncepción: si es hombre y no es quirúrgicamente estéril, debe aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz hasta por 7 meses después del tratamiento.
Criterios de exclusión:
- Tratamientos previos de próstata: tratamiento previo quirúrgico, crioterapia o ultrasonido enfocado de alta intensidad para el cáncer de próstata; orquiectomía previa o terapia hormonal (agonistas de GnRH, NSAA).
- Terapia antiandrógena previa: tratamiento previo con inhibidores del receptor de andrógenos (AR) de primera o segunda generación (p. ej., bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona; enzalutamida, apalutamida o darolutamida).
- Trasplante de Órganos: Recepción de cualquier trasplante de órgano (excluyendo aquellos que no requieren inmunosupresión, como trasplantes de córnea o cabello).
- Uso de corticosteroides: administración crónica de corticosteroides sistémicos (>14 días dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento), excepto corticosteroides tópicos, inhalados o nasales.
- Enfermedad autoinmune activa: enfermedad autoinmune activa (p. ej., enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture o enfermedad de Graves activa). Se hacen excepciones para aquellos con antecedentes de enfermedad autoinmune que no requirieron inmunosupresión sistémica y no amenazan la función de órganos vitales.
- Medicamentos que afectan los síntomas urinarios o PSA: uso de medicamentos para los síntomas urinarios (inhibidores de la 5-alfa reductasa, medicamentos alternativos que se sabe que alteran los niveles de PSA) dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio.
- Cirugía mayor reciente o terapia sistémica: cirugía mayor o terapia sistémica (incluidas las terapias en investigación) dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio.
- Reacciones alérgicas: Historial de reacciones alérgicas a compuestos con composición química o biológica similar a los fármacos del estudio.
- Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa: enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa (p. ej., accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave o hipertensión no controlada) dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis planificada de los medicamentos del estudio.
- Enfermedad médica intercurrente: Enfermedad médica intercurrente grave que interferiría con la participación.
- Infecciones: Infección activa por VIH, hepatitis B o C.
- Vacunas vivas atenuadas: administración de una vacuna viva atenuada dentro de las tres semanas anteriores al ingreso al estudio o anticipación de que dicha vacuna será necesaria durante el estudio.
- Incapacidad para cumplir: el investigador considera que el participante no puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estándar de atención + Inmunoterapia además de cirugía.
El brazo experimental de este estudio es el grupo de tratamiento que recibe la combinación de inmunoterapia pre y posquirúrgica con N-803, ETBX-071 y M-CENK además de la cirugía.
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Una inyección subcutánea de un superagonista de IL-15.
Una inyección subcutánea de una vacuna de adenovirus del antígeno prostático específico (PSA).
Una infusión intravenosa de las propias células NK del paciente que han sido expandidas y activadas en un laboratorio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Estos se evalúan desde la fecha de la cirugía hasta la aparición de recurrencia de la enfermedad (SSC) o recurrencia bioquímica (bRFS), o hasta el final del período de seguimiento de cinco años.
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El tiempo transcurrido desde la cirugía hasta la primera aparición de recurrencia de la enfermedad (fallo bioquímico, recurrencia local/regional, metástasis a distancia) o muerte.
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Estos se evalúan desde la fecha de la cirugía hasta la aparición de recurrencia de la enfermedad (SSC) o recurrencia bioquímica (bRFS), o hasta el final del período de seguimiento de cinco años.
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Supervivencia libre de recurrencia bioquímica (bRFS)
Periodo de tiempo: Estos se evalúan desde la fecha de la cirugía hasta la aparición de recurrencia de la enfermedad (SSC) o recurrencia bioquímica (bRFS), o hasta el final del período de seguimiento de cinco años.
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El tiempo transcurrido desde la cirugía hasta la primera evidencia de recurrencia bioquímica (dos aumentos secuenciales en los niveles de PSA >0,2 ng/ml en 3 a 4 semanas) o muerte.
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Estos se evalúan desde la fecha de la cirugía hasta la aparición de recurrencia de la enfermedad (SSC) o recurrencia bioquímica (bRFS), o hasta el final del período de seguimiento de cinco años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de reducción del PSA
Periodo de tiempo: Evaluado dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía.
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La disminución porcentual de los niveles de PSA dentro de los seis meses posteriores a la cirugía.
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Evaluado dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía.
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Seguridad (AE y SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 260 semanas.
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Evaluación de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG) y cambios clínicamente importantes en valores de laboratorio y signos vitales.
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Hasta 260 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calidad de vida (CdV):
Periodo de tiempo: Aproximadamente 13 meses
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Evaluado mediante cuestionarios validados (EPIC-26 y PROMIS).
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Aproximadamente 13 meses
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Función sexual
Periodo de tiempo: Aproximadamente 13 meses
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Evaluado mediante el Inventario de Salud Sexual para Hombres (SHIM)
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Aproximadamente 13 meses
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Cambios en subconjuntos inmunes y respuestas inmunes específicas de antígenos.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 13 meses
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Medido al inicio y al final del tratamiento.
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Aproximadamente 13 meses
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Cambios en el microambiente tumoral (TME)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 13 meses
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El microambiente tumoral (TME) es el complejo ecosistema de células, moléculas y matriz extracelular que rodea e interactúa con las células tumorales.
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Aproximadamente 13 meses
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ADN tumoral circulante (ctDNA)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 13 meses
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Niveles medidos para controlar la enfermedad residual mínima.
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Aproximadamente 13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ResQ110A-PROS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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