Immunotherapie voor en na de operatie
Open-label, fase 2 klinische studie van immunotherapie vóór en na de operatie met N-803, ETBX-071 en M-CENK in combinatie met een operatie voor deelnemers met een hoog risico op prostaatkanker vóór de prostatectomie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een open-label, klinische fase 2-studie die de werkzaamheid en veiligheid onderzoekt van een driedelig immunotherapieregime in combinatie met een operatie voor mannen met een hoog risico op prostaatkanker die nog geen prostatectomie hebben ondergaan. De immuuntherapie bestaat uit drie componenten:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): Een oplosbaar complex dat bestaat uit een gemodificeerde variant van menselijk interleukine-15 (IL-15), gebonden aan een alfa-subeenheid van de menselijke IL-15-receptor/humaan immunoglobuline G (IgG) Fc-fusie-eiwit. N-803 werkt als een groei- en activeringsfactor voor natuurlijke killercellen (NK-cellen) en effector- en geheugen-T-cellen, waardoor hun vermogen om kankercellen te doden en een immuunrespons te stimuleren wordt vergroot. Het wordt subcutaan toegediend.
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA-vaccin): een replicatiedefecte menselijke adenovirus serotype 5-vector, gemodificeerd om te coderen voor menselijk prostaatspecifiek antigeen (PSA). Dit vaccin is ontworpen om een celgemedieerde immuunrespons te induceren tegen prostaatkankercellen die PSA tot expressie brengen. Het wordt subcutaan toegediend.
M-CENK (Autologe Geheugen Cytokine-Enriched NK Cells): Dit zijn de eigen NK-cellen van de patiënt die worden verzameld door middel van aferese, geëxpandeerd en ex vivo geactiveerd met behulp van cytokines (IL-12, IL-15 en IL-18) om hun werking te verbeteren. cytotoxiciteit en IFN-γ-productie. De resulterende M-CENK-cellen worden vervolgens intraveneus toegediend.
Studieontwerp:
Het onderzoek omvat drie hoofdfasen:
Immunotherapie vóór de operatie: Deelnemers ontvangen N-803, ETBX-071 en M-CENK volgens een specifiek schema gedurende zes weken voordat ze een prostatectomie ondergaan.
Chirurgie: Deelnemers ondergaan een radicale prostatectomie.
Immunotherapie na de operatie: Na de operatie ontvangen de deelnemers vier cycli van hetzelfde immunotherapieregime (N-803, ETBX-071 en M-CENK) gedurende een periode van 24 weken. Sommige deelnemers kunnen na de operatie ook externe radiotherapie (EBRT) krijgen, naar goeddunken van de onderzoeker.
Eindpunten:
De studie zal verschillende eindpunten beoordelen, waaronder:
Primaire eindpunten: Gebeurtenisvrije overleving (EFS) en biochemische recidiefvrije overleving (bRFS) zijn de belangrijkste maatstaven voor de effectiviteit van de behandeling bij het voorkomen van herhaling van kanker.
Secundaire eindpunten: Deze omvatten het percentage PSA-reductie binnen zes maanden na de operatie en veiligheidsbeoordelingen (bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, veranderingen in vitale functies en laboratoriumtests).
Verkennende eindpunten: dit zijn aanvullende maatregelen om de kwaliteit van leven, het seksuele functioneren, de immuunresponsen en veranderingen in de micro-omgeving van de tumor te beoordelen.
Patiëntselectie:
De studie omvatte mannen met een hoog risico op prostaatkanker, gedefinieerd aan de hand van specifieke criteria gerelateerd aan PSA-niveaus, Gleason-score en tumorstadium. Deelnemers moeten aan specifieke inclusiecriteria voldoen en mogen geen bepaalde reeds bestaande aandoeningen of eerdere behandelingen hebben die het onderzoek zouden kunnen verstoren.
Vervolg:
Deelnemers worden tot vijf jaar na voltooiing van de behandeling gevolgd, met regelmatige monitoring en beoordelingen.
Deze gedetailleerde beschrijving biedt een uitgebreider overzicht van het ontwerp, de methodologie en de doelstellingen van het onderzoek.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: Moet 18 jaar of ouder zijn.
- Toestemming: In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) of de Independent Ethics Committee (IEC).
- Diagnose: Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom (tenzij het rapport van een lokale patholoog consistente bevindingen laat zien).
- Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Levensverwachting: Moet een levensverwachting hebben van minimaal 10 jaar.
- Kiembaanonderzoek: Moet een kiembaanonderzoek hebben ondergaan op het moment van de initiële diagnose (en bij herhaling, indien van toepassing).
- Metastase: Geen bewijs van metastase van de ziekte van zacht weefsel (viscerale of lymfeklieren) op CT/MRI-scan.
- Auto-immuunziekte: Geen actieve of orgaanbedreigende auto-immuunziekte.
- Prostaatkanker met hoog risico: Moet prostaatkanker met een hoog of zeer hoog risico hebben volgens de NCCN-richtlijnen van 2024 (PSA >20 ng/ml, of Gleason-graadgroep ≥4 of ≥cT3a).
- Adequate hematologische en orgaanfunctie: Moet voldoen aan specifieke criteria voor het absolute aantal neutrofielen (ANC), het aantal lymfocyten, het aantal bloedplaatjes, hemoglobine, INR of aPTT, AST, ALT en alkalische fosfataseniveaus. Er worden bepaalde uitzonderingen gemaakt voor deelnemers met lever- of botmetastasen.
- Mogelijkheid om bezoeken bij te wonen: Moet de vereiste studiebezoeken kunnen bijwonen en terugkeren voor adequate follow-up.
- Anticonceptie: Indien mannen en niet chirurgisch steriel zijn, moeten ze akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tot 7 maanden na de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande prostaatbehandelingen: voorafgaande chirurgische behandeling, cryotherapie of gerichte ultrasone klankbehandeling met hoge intensiteit voor prostaatkanker; eerdere orchiectomie of hormonale therapie (GnRH-agonisten, NSAA).
- Voorafgaande antiandrogeentherapie: Eerdere behandeling met androgeenreceptorremmers (AR-remmers) van de eerste of tweede generatie (bijv. bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyproteronacetaat; enzalutamide, apalutamide of darolutamide).
- Orgaantransplantatie: ontvangst van elke orgaantransplantatie (met uitzondering van orgaantransplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is, zoals hoornvlies- of haartransplantaties).
- Gebruik van corticosteroïden: Chronische systemische toediening van corticosteroïden (>14 dagen binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling), behalve voor lokale, inhalatie- of nasale corticosteroïden.
- Actieve auto-immuunziekte: Actieve auto-immuunziekte (bijv. de ziekte van Addison, de ziekte van Hashimoto, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, het syndroom van Goodpasture of de actieve ziekte van Graves). Er worden uitzonderingen gemaakt voor mensen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten waarvoor geen systemische immunosuppressie nodig is en die de vitale orgaanfunctie niet bedreigen.
- Medicijnen die urinesymptomen of PSA beïnvloeden: Gebruik van medicijnen voor urinesymptomen (5-alfa-reductaseremmers, alternatieve medicijnen waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden veranderen) binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
- Recente grote operatie of systeemtherapie: Grote operatie of systemische therapie (inclusief onderzoekstherapieën) binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
- Allergische reacties: geschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Significante hart- of cerebrovasculaire ziekte: Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte (bijv. beroerte, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen of ongecontroleerde hypertensie) binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste geplande dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Intercurrente medische ziekte: ernstige bijkomende medische ziekte die de deelname zou belemmeren.
- Infecties: Actieve HIV-, hepatitis B- of C-infectie.
- Levende verzwakte vaccins: Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen drie weken vóór aanvang van het onderzoek of in de verwachting dat een dergelijk vaccin tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
- Onvermogen om te voldoen: De onderzoeker is van oordeel dat de deelnemer niet in staat of bereid is om aan de onderzoeksvereisten te voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zorgstandaard + Immunotherapie naast chirurgie.
De experimentele arm van dit onderzoek is de behandelgroep die naast de operatie de combinatie van immunotherapie vóór en na de operatie met N-803, ETBX-071 en M-CENK krijgt.
|
Een subcutane injectie van een IL-15-superagonist.
Een subcutane injectie van een prostaatspecifiek antigeen (PSA) adenovirusvaccin.
Een intraveneuze infusie van de eigen NK-cellen van de patiënt, die in een laboratorium zijn uitgebreid en geactiveerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Deze worden beoordeeld vanaf de datum van de operatie tot het optreden van een recidief van de ziekte (EFS) of een biochemisch recidief (bRFS), of tot het einde van de follow-upperiode van vijf jaar.
|
De tijdsduur vanaf de operatie tot het eerste optreden van een recidief van de ziekte (biochemisch falen, lokaal/regionaal recidief, metastase op afstand) of overlijden.
|
Deze worden beoordeeld vanaf de datum van de operatie tot het optreden van een recidief van de ziekte (EFS) of een biochemisch recidief (bRFS), of tot het einde van de follow-upperiode van vijf jaar.
|
|
Biochemische recidiefvrije overleving (bRFS)
Tijdsspanne: Deze worden beoordeeld vanaf de datum van de operatie tot het optreden van een recidief van de ziekte (EFS) of een biochemisch recidief (bRFS), of tot het einde van de follow-upperiode van vijf jaar.
|
De tijdsduur vanaf de operatie tot het eerste bewijs van een biochemisch recidief (twee opeenvolgende verhogingen van de PSA-waarden met >0,2 ng/ml binnen 3-4 weken) of overlijden.
|
Deze worden beoordeeld vanaf de datum van de operatie tot het optreden van een recidief van de ziekte (EFS) of een biochemisch recidief (bRFS), of tot het einde van de follow-upperiode van vijf jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van PSA-reductie
Tijdsspanne: Beoordeeld binnen 6 maanden na de operatie.
|
De procentuele daling van de PSA-waarden binnen zes maanden na de operatie.
|
Beoordeeld binnen 6 maanden na de operatie.
|
|
Veiligheid (AE's en SAE's)
Tijdsspanne: Tot 260 weken.
|
Beoordeling van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en klinisch belangrijke veranderingen in laboratoriumwaarden en vitale functies.
|
Tot 260 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van leven (KvL):
Tijdsspanne: Ongeveer 13 maanden
|
Beoordeeld met behulp van gevalideerde vragenlijsten (EPIC-26 en PROMIS).
|
Ongeveer 13 maanden
|
|
Seksuele functie
Tijdsspanne: Ongeveer 13 maanden
|
Beoordeeld met behulp van de Sexual Health Inventory for Men (SHIM)
|
Ongeveer 13 maanden
|
|
Veranderingen in immuunsubsets en antigeenspecifieke immuunreacties
Tijdsspanne: Ongeveer 13 maanden
|
Gemeten bij aanvang en einde van de behandeling.
|
Ongeveer 13 maanden
|
|
Tumormicro-omgeving (TME) verandert
Tijdsspanne: Ongeveer 13 maanden
|
De tumormicro-omgeving (TME) is het complexe ecosysteem van cellen, moleculen en extracellulaire matrix dat tumorcellen omringt en ermee interageert.
|
Ongeveer 13 maanden
|
|
Circulerend tumor-DNA (ctDNA)
Tijdsspanne: Ongeveer 13 maanden
|
Niveaus gemeten om minimale resterende ziekte te monitoren.
|
Ongeveer 13 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ResQ110A-PROS
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .