Immunterapi før og etter operasjon
Open-Label, fase 2 klinisk utprøving av immunterapi før kirurgi og etter kirurgi med N-803, ETBX-071 og M-CENK i kombinasjon med kirurgi for deltakere med høyrisiko prostatakreft før prostatektomi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en åpen klinisk fase 2 studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til et tredelt immunterapiregime i kombinasjon med kirurgi for menn med høyrisiko prostatakreft som ennå ikke har gjennomgått en prostatektomi. Immunterapien består av tre komponenter:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): Et løselig kompleks bestående av en modifisert human interleukin-15 (IL-15) variant bundet til en human IL-15 reseptor alfa subenhet/humant immunoglobulin G (IgG) Fc fusjonsprotein. N-803 fungerer som en vekst- og aktiveringsfaktor for naturlige drepeceller (NK) og effektor- og minne-T-celler, og forbedrer deres evne til å drepe kreftceller og stimulere en immunrespons. Det administreres subkutant.
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA-vaksine): En replikasjonsdefekt humant adenovirus serotype 5-vektor modifisert for å kode for humant prostataspesifikt antigen (PSA). Denne vaksinen er utviklet for å indusere en cellemediert immunrespons mot PSA-uttrykkende prostatakreftceller. Det administreres subkutant.
M-CENK (Autologous Memory Cytokine-Enriched NK Cells): Dette er pasientens egne NK-celler som samles inn gjennom aferese, utvides og aktiveres ex vivo ved bruk av cytokiner (IL-12, IL-15 og IL-18) for å forbedre deres cytotoksisitet og IFN-y produksjon. De resulterende M-CENK-cellene infunderes deretter intravenøst.
Studiedesign:
Studiet omfatter tre hovedfaser:
Immunterapi før kirurgi: Deltakerne får N-803, ETBX-071 og M-CENK i henhold til en bestemt tidsplan i seks uker før de gjennomgår prostatektomi.
Kirurgi: Deltakerne gjennomgår en radikal prostatektomi.
Immunterapi etter kirurgi: Etter operasjonen får deltakerne fire sykluser med samme immunterapiregime (N-803, ETBX-071 og M-CENK) over en 24-ukers periode. Noen deltakere kan også motta ekstern strålebehandling (EBRT) etter kirurgi etter etterforskerens skjønn.
Endepunkter:
Studien vil vurdere flere endepunkter, inkludert:
Primære endepunkter: Hendelsesfri overlevelse (EFS) og biokjemisk residivfri overlevelse (bRFS) er hovedmålene for behandlingens effektivitet for å forebygge tilbakefall av kreft.
Sekundære endepunkter: Disse inkluderer frekvensen av PSA-reduksjon innen seks måneder etter operasjonen og sikkerhetsvurderinger (bivirkninger, alvorlige bivirkninger, endringer i vitale tegn og laboratorietester).
Utforskende endepunkter: Dette er tilleggstiltak for å vurdere livskvalitet, seksuell funksjon, immunresponser og endringer i tumormikromiljøet.
Pasientvalg:
Studien inkluderer menn med høyrisiko prostatakreft, definert av spesifikke kriterier knyttet til PSA-nivåer, Gleason-score og tumorstadium. Deltakerne må oppfylle spesifikke inklusjonskriterier og kan ikke ha visse forhåndseksisterende tilstander eller tidligere behandlinger som kan forstyrre studien.
Oppfølging:
Deltakerne vil bli fulgt i inntil fem år etter avsluttet behandling, med regelmessig overvåking og vurderinger.
Denne detaljerte beskrivelsen gir en mer omfattende oversikt over studiens design, metodikk og mål.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder: Må være 18 år eller eldre.
- Samtykke: Kunne forstå og gi signert informert samtykke som overholder retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
- Diagnose: Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom (med mindre en lokal patologs rapport viser konsistente funn).
- Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Forventet levealder: Må ha en forventet levetid på minst 10 år.
- Kimlinjetesting: Må ha gjennomgått kimlinjetesting på tidspunktet for første diagnose (og ved gjentakelse, hvis aktuelt).
- Metastase: Ingen tegn på bløtvevssykdomsmetastase (viscerale eller lymfeknuter) på CT/MR-skanning.
- Autoimmun sykdom: Ingen aktiv eller organtruende autoimmun sykdom.
- Høyrisiko prostatakreft: Må ha høyrisiko eller svært høyrisiko prostatakreft i henhold til 2024 NCCN-retningslinjer (PSA >20 ng/mL, eller Gleason Grade Group ≥4, eller ≥cT3a).
- Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon: Må oppfylle spesifikke kriterier for absolutt nøytrofiltall (ANC), antall lymfocytter, antall blodplater, hemoglobin, INR eller aPTT, AST, ALT og alkalisk fosfatasenivåer. Visse unntak gjøres for deltakere med lever- eller benmetastaser.
- Evne til å delta på besøk: Må kunne delta på nødvendige studiebesøk og komme tilbake for adekvat oppfølging.
- Prevensjon: Hvis mannlig og ikke kirurgisk steril, må godta å bruke effektiv prevensjon i opptil 7 måneder etter behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere prostatabehandlinger: Tidligere kirurgisk, kryoterapi eller høyintensitetsfokusert ultralydbehandling for prostatakreft; tidligere orkiektomi eller hormonbehandling (GnRH-agonister, NSAA).
- Tidligere antiandrogenterapi: Tidligere behandling med førstegenerasjons eller andregenerasjons androgenreseptorhemmere (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat; enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).
- Organtransplantasjon: Mottak av enhver organtransplantasjon (unntatt de som ikke krever immunsuppresjon, som hornhinne- eller hårtransplantasjoner).
- Kortikosteroidbruk: Kronisk systemisk kortikosteroidadministrasjon (>14 dager innen 28 dager før behandlingsstart) bortsett fra topikale, inhalerte eller nasale kortikosteroider.
- Aktiv autoimmun sykdom: Aktiv autoimmun sykdom (f.eks. Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sykdom). Unntak er gjort for de med en historie med autoimmun sykdom som ikke krevde systemisk immunsuppresjon og som ikke truer vital organfunksjon.
- Medisiner som påvirker urinveissymptomer eller PSA: Bruk av medisiner for urinveissymptomer (5-alfa-reduktasehemmere, alternative medisiner kjent for å endre PSA-nivåer) innen 28 dager før studiestart.
- Nylig større kirurgi eller systemisk terapi: Større kirurgi eller systemisk terapi (inkludert undersøkelsesbehandlinger) innen 28 dager før studiestart.
- Allergiske reaksjoner: Historie med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedikamentene.
- Signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom: Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom (f.eks. slag, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi eller ukontrollert hypertensjon) innen seks måneder før den første planlagte dosen av studiemedikamenter.
- Interkurrent medisinsk sykdom: Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som ville forstyrre deltakelse.
- Infeksjoner: Aktiv HIV, hepatitt B eller C infeksjon.
- Levende svekkede vaksiner: Administrering av en levende, svekket vaksine innen tre uker før studiestart eller forventning om at en slik vaksine vil være nødvendig under studien.
- Manglende evne til å etterkomme: Etterforskeren anser deltakeren som ikke er i stand til eller uvillig til å overholde studiekravene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Standard of Care + Immunterapi i tillegg til kirurgi.
Den eksperimentelle delen av denne studien er behandlingsgruppen som får kombinasjonen av pre- og post-kirurgisk immunterapi med N-803, ETBX-071 og M-CENK i tillegg til kirurgi.
|
En subkutan injeksjon av en IL-15 superagonist.
En subkutan injeksjon av en prostataspesifikk antigen (PSA) adenovirusvaksine.
En intravenøs infusjon av pasientens egne NK-celler som er utvidet og aktivert i et laboratorium.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Disse vurderes fra operasjonsdato til forekomst av sykdomsresidiv (EFS) eller biokjemisk residiv (bRFS), eller til slutten av den femårige oppfølgingsperioden.
|
Tidslengden fra operasjon til første forekomst av sykdomsresidiv (biokjemisk svikt, lokalt/regionalt residiv, fjernmetastaser) eller død.
|
Disse vurderes fra operasjonsdato til forekomst av sykdomsresidiv (EFS) eller biokjemisk residiv (bRFS), eller til slutten av den femårige oppfølgingsperioden.
|
|
Biokjemisk residivfri overlevelse (bRFS)
Tidsramme: Disse vurderes fra operasjonsdato til forekomst av sykdomsresidiv (EFS) eller biokjemisk residiv (bRFS), eller til slutten av den femårige oppfølgingsperioden.
|
Tidslengden fra operasjon til første bevis på biokjemisk tilbakefall (to sekvensielle økninger i PSA-nivåer med >0,2 ng/ml innen 3-4 uker) eller død.
|
Disse vurderes fra operasjonsdato til forekomst av sykdomsresidiv (EFS) eller biokjemisk residiv (bRFS), eller til slutten av den femårige oppfølgingsperioden.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sats for PSA-reduksjon
Tidsramme: Vurderes innen 6 måneder etter operasjonen.
|
Den prosentvise reduksjonen i PSA-nivåer innen seks måneder etter operasjonen.
|
Vurderes innen 6 måneder etter operasjonen.
|
|
Sikkerhet (AE og SAE)
Tidsramme: Opptil 260 uker.
|
Vurdering av uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), og klinisk viktige endringer i laboratorieverdier og vitale tegn.
|
Opptil 260 uker.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (QoL):
Tidsramme: Omtrent 13 måneder
|
Vurdert ved hjelp av validerte spørreskjemaer (EPIC-26 og PROMIS).
|
Omtrent 13 måneder
|
|
Seksuell funksjon
Tidsramme: Omtrent 13 måneder
|
Vurdert ved hjelp av Sexual Health Inventory for Men (SHIM)
|
Omtrent 13 måneder
|
|
Endringer i immunundergrupper og antigenspesifikke immunresponser
Tidsramme: Omtrent 13 måneder
|
Målt ved baseline og slutten av behandlingen.
|
Omtrent 13 måneder
|
|
Tumor mikromiljø (TME) endringer
Tidsramme: Omtrent 13 måneder
|
Tumormikromiljøet (TME) er det komplekse økosystemet av celler, molekyler og ekstracellulær matrise som omgir og interagerer med tumorceller.
|
Omtrent 13 måneder
|
|
Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Omtrent 13 måneder
|
Nivåer målt for å overvåke minimal gjenværende sykdom.
|
Omtrent 13 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ResQ110A-PROS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .