Immunterapi före och efter operation
Open-Label, fas 2 klinisk prövning av immunterapi före kirurgi och efter kirurgi med N-803, ETBX-071 och M-CENK i kombination med kirurgi för deltagare med högriskprostatacancer Pre-prostatektomi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en öppen klinisk fas 2-studie som undersöker effektiviteten och säkerheten av en tredelad immunterapiregim i kombination med kirurgi för män med högriskprostatacancer som ännu inte har genomgått en prostatektomi. Immunterapin består av tre komponenter:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): Ett lösligt komplex bestående av en modifierad human interleukin-15 (IL-15) variant bundet till en human IL-15 receptor alfa subenhet/humant immunglobulin G (IgG) Fc fusionsprotein. N-803 fungerar som en tillväxt- och aktiveringsfaktor för naturliga mördarceller (NK) och effektor- och minnes-T-celler, vilket förbättrar deras förmåga att döda cancerceller och stimulera ett immunsvar. Det administreras subkutant.
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA-vaccin): En replikationsdefekt humant adenovirus serotyp 5-vektor modifierad för att koda för humant prostataspecifikt antigen (PSA). Detta vaccin är utformat för att inducera ett cellmedierat immunsvar mot PSA-uttryckande prostatacancerceller. Det administreras subkutant.
M-CENK (Autologous Memory Cytokine-Enriched NK Cells): Dessa är patientens egna NK-celler som samlas in genom aferes, expanderas och aktiveras ex vivo med hjälp av cytokiner (IL-12, IL-15 och IL-18) för att förbättra deras cytotoxicitet och IFN-y-produktion. De resulterande M-CENK-cellerna infunderas sedan intravenöst.
Studiedesign:
Studien omfattar tre huvudfaser:
Immunterapi före operation: Deltagarna får N-803, ETBX-071 och M-CENK enligt ett specifikt schema i sex veckor innan de genomgår prostatektomi.
Operation: Deltagarna genomgår en radikal prostatektomi.
Immunterapi efter operation: Efter operationen får deltagarna fyra cykler av samma immunterapiregim (N-803, ETBX-071 och M-CENK) under en 24-veckorsperiod. Vissa deltagare kan också få extern strålbehandling (EBRT) efter operation efter utredarens gottfinnande.
Slutpunkter:
Studien kommer att bedöma flera effektmått, inklusive:
Primära mål: Händelsefri överlevnad (EFS) och biokemisk återfallsfri överlevnad (bRFS) är de viktigaste måtten på behandlingens effektivitet för att förhindra återfall av cancer.
Sekundära effektmått: Dessa inkluderar graden av PSA-reduktion inom sex månader efter operationen och säkerhetsbedömningar (biverkningar, allvarliga biverkningar, förändringar i vitala tecken och laboratorietester).
Exploratory Endpoints: Dessa är ytterligare åtgärder för att bedöma livskvalitet, sexuell funktion, immunsvar och förändringar i tumörens mikromiljö.
Patientval:
Studien inkluderar män med högriskprostatacancer, definierad av specifika kriterier relaterade till PSA-nivåer, Gleason-poäng och tumörstadium. Deltagarna måste uppfylla specifika inklusionskriterier och kan inte ha vissa redan existerande tillstånd eller tidigare behandlingar som kan störa studien.
Uppföljning:
Deltagarna kommer att följas i upp till fem år efter avslutad behandling, med regelbunden övervakning och bedömningar.
Denna detaljerade beskrivning ger en mer omfattande översikt över studiens design, metodik och mål.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: Måste vara 18 år eller äldre.
- Samtycke: Kunna förstå och ge undertecknat informerat samtycke som följer riktlinjerna för Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
- Diagnos: Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom (såvida inte en lokal patologs rapport visar konsekventa fynd).
- Prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd: Måste ha en förväntad livslängd på minst 10 år.
- Germlinetestning: Måste ha genomgått groddlinjetestning vid tidpunkten för den första diagnosen (och vid återfall, om tillämpligt).
- Metastaser: Inga tecken på metastasering av mjukvävnadssjukdom (viscerala eller lymfkörtlar) vid CT/MRT-undersökning.
- Autoimmun sjukdom: Ingen aktiv eller organhotande autoimmun sjukdom.
- Högriskprostatacancer: Måste ha högrisk eller mycket högrisk prostatacancer enligt 2024 NCCN:s riktlinjer (PSA >20 ng/ml, eller Gleason Grade Group ≥4, eller ≥cT3a).
- Adekvat hematologisk och organfunktion: Måste uppfylla specifika kriterier för absolut neutrofilantal (ANC), lymfocytantal, trombocytantal, hemoglobin, INR eller aPTT, AST, ALT och alkaliska fosfatasnivåer. Vissa undantag görs för deltagare med lever- eller skelettmetastaser.
- Förmåga att närvara vid besök: Måste kunna närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning.
- Preventivmedel: Om man är manlig och inte är kirurgiskt steril, måste man gå med på att använda effektiv preventivmetod i upp till 7 månader efter behandling.
Uteslutningskriterier:
- Tidigare prostatabehandlingar: Tidigare kirurgisk, kryoterapi eller högintensiv fokuserad ultraljudsbehandling för prostatacancer; tidigare orkiektomi eller hormonbehandling (GnRH-agonister, NSAA).
- Tidigare anti-androgenterapi: Tidigare behandling med första generationens eller andra generationens androgenreceptorhämmare (AR) (t.ex. bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat; enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).
- Organtransplantation: Mottagande av någon organtransplantation (exklusive de som inte kräver immunsuppression, som hornhinne- eller hårtransplantationer).
- Kortikosteroidanvändning: Kronisk systemisk kortikosteroidadministrering (>14 dagar inom 28 dagar före behandlingsstart) förutom topikala, inhalerade eller nasala kortikosteroider.
- Aktiv autoimmun sjukdom: Aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. Addisons sjukdom, Hashimotos tyreoidit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sjukdom). Undantag görs för dem med en historia av autoimmun sjukdom som inte krävde systemisk immunsuppression och som inte hotar vitala organfunktioner.
- Mediciner som påverkar urinvägssymtom eller PSA: Användning av mediciner mot urinsymtom (5-alfa-reduktashämmare, alternativa mediciner som är kända för att förändra PSA-nivåerna) inom 28 dagar före studiestart.
- Senaste större kirurgi eller systemisk terapi: Större kirurgi eller systemisk terapi (inklusive undersökningsterapier) inom 28 dagar före studiestart.
- Allergiska reaktioner: Historik med allergiska reaktioner på föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studieläkemedlen.
- Signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom: Kliniskt signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. stroke, hjärtinfarkt, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi eller okontrollerad hypertoni) inom sex månader före den första planerade dosen av studieläkemedel.
- Interkurrent medicinsk sjukdom: Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom som skulle störa deltagandet.
- Infektioner: Aktiv HIV, hepatit B eller C infektion.
- Levande försvagade vacciner: Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom tre veckor före studiestart eller förväntan att ett sådant vaccin kommer att krävas under studien.
- Oförmåga att följa: Utredaren anser att deltagaren inte kan eller vill uppfylla studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Standard of Care + Immunterapi utöver kirurgi.
Den experimentella delen av denna studie är behandlingsgruppen som får kombinationen av immunterapi före och efter operationen med N-803, ETBX-071 och M-CENK förutom kirurgi.
|
En subkutan injektion av en IL-15 superagonist.
En subkutan injektion av ett prostataspecifikt antigen (PSA) adenovirusvaccin.
En intravenös infusion av patientens egna NK-celler som har expanderats och aktiverats i ett laboratorium.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Dessa bedöms från operationsdatum tills att sjukdomsrecidiv (EFS) eller biokemiskt recidiv (bRFS) inträffar eller till slutet av den femåriga uppföljningsperioden.
|
Tidslängden från operation till den första förekomsten av sjukdomsrecidiv (biokemiskt misslyckande, lokalt/regionalt återfall, fjärrmetastaser) eller dödsfall.
|
Dessa bedöms från operationsdatum tills att sjukdomsrecidiv (EFS) eller biokemiskt recidiv (bRFS) inträffar eller till slutet av den femåriga uppföljningsperioden.
|
|
Biokemisk återfallsfri överlevnad (bRFS)
Tidsram: Dessa bedöms från operationsdatum tills att sjukdomsrecidiv (EFS) eller biokemiskt recidiv (bRFS) inträffar eller till slutet av den femåriga uppföljningsperioden.
|
Tidslängden från operation till det första beviset på biokemiskt återfall (två på varandra följande ökningar av PSA-nivåer med >0,2 ng/ml inom 3-4 veckor) eller dödsfall.
|
Dessa bedöms från operationsdatum tills att sjukdomsrecidiv (EFS) eller biokemiskt recidiv (bRFS) inträffar eller till slutet av den femåriga uppföljningsperioden.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad av PSA-reduktion
Tidsram: Bedöms inom 6 månader efter operationen.
|
Den procentuella minskningen av PSA-nivåer inom sex månader efter operationen.
|
Bedöms inom 6 månader efter operationen.
|
|
Säkerhet (AE och SAE)
Tidsram: Upp till 260 veckor.
|
Bedömning av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och kliniskt viktiga förändringar i laboratorievärden och vitala tecken.
|
Upp till 260 veckor.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (QoL):
Tidsram: Cirka 13 månader
|
Bedöms med hjälp av validerade frågeformulär (EPIC-26 och PROMIS).
|
Cirka 13 månader
|
|
Sexuell funktion
Tidsram: Cirka 13 månader
|
Bedöms med hjälp av Sexual Health Inventory for Men (SHIM)
|
Cirka 13 månader
|
|
Förändringar i immunsubset och antigenspecifika immunsvar
Tidsram: Cirka 13 månader
|
Mäts vid baslinjen och slutet av behandlingen.
|
Cirka 13 månader
|
|
Tumörmikromiljö (TME) förändringar
Tidsram: Cirka 13 månader
|
Tumörmikromiljön (TME) är det komplexa ekosystemet av celler, molekyler och extracellulär matris som omger och interagerar med tumörceller.
|
Cirka 13 månader
|
|
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: Cirka 13 månader
|
Nivåer mäts för att övervaka minimal kvarvarande sjukdom.
|
Cirka 13 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ResQ110A-PROS
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .