Immuntherapie vor und nach der Operation

Einschlusskriterien:

• Alter: Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Einwilligung: Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die den Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) entspricht.
• Diagnose: Histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom (es sei denn, der Bericht eines lokalen Pathologen zeigt konsistente Befunde).
• Leistungsstatus: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung: Die Lebenserwartung muss mindestens 10 Jahre betragen.
• Keimbahntest: Muss zum Zeitpunkt der Erstdiagnose (und ggf. bei erneutem Auftreten) einem Keimbahntest unterzogen worden sein.
• Metastasierung: Keine Hinweise auf Metastasierung einer Weichteilerkrankung (viszeral oder Lymphknoten) im CT/MRT-Scan.
• Autoimmunerkrankung: Keine aktive oder organbedrohende Autoimmunerkrankung.
• Hochrisiko-Prostatakrebs: Muss an Prostatakrebs mit hohem oder sehr hohem Risiko gemäß den NCCN-Richtlinien von 2024 leiden (PSA >20 ng/ml oder Gleason-Grade-Gruppe ≥4 oder ≥cT3a).
• Angemessene hämatologische und Organfunktion: Muss bestimmte Kriterien für die absolute Neutrophilenzahl (ANC), Lymphozytenzahl, Thrombozytenzahl, Hämoglobin, INR oder aPTT, AST, ALT und alkalische Phosphatase-Werte erfüllen. Für Teilnehmer mit Leber- oder Knochenmetastasen gelten bestimmte Ausnahmen.
• Fähigkeit zur Teilnahme an Besuchen: Muss in der Lage sein, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge wiederzukommen.
• Empfängnisverhütung: Wenn männlich und nicht chirurgisch steril, muss er einer wirksamen Empfängnisverhütung bis zu 7 Monate nach der Behandlung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Prostatabehandlungen: Vorherige chirurgische Behandlung, Kryotherapie oder hochintensive fokussierte Ultraschallbehandlung bei Prostatakrebs; vorherige Orchiektomie oder Hormontherapie (GnRH-Agonisten, NSAA).
• Vorherige Anti-Androgen-Therapie: Vorherige Behandlung mit Androgenrezeptor (AR)-Inhibitoren der ersten oder zweiten Generation (z. B. Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Cyproteronacetat; Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid).
• Organtransplantation: Erhalt einer Organtransplantation (ausgenommen solche, die keine Immunsuppression erfordern, wie Hornhaut- oder Haartransplantationen).
• Verwendung von Kortikosteroiden: Chronische systemische Kortikosteroidverabreichung (>14 Tage innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn), mit Ausnahme von topischen, inhalativen oder nasalen Kortikosteroiden.
• Aktive Autoimmunerkrankung: Aktive Autoimmunerkrankung (z. B. Addison-Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom oder aktive Basedow-Krankheit). Ausnahmen gelten für Personen mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die keine systemische Immunsuppression erforderte und die lebenswichtige Organfunktion nicht gefährdet.
• Medikamente, die Harnsymptome oder PSA beeinflussen: Einnahme von Medikamenten gegen Harnsymptome (5-Alpha-Reduktasehemmer, alternative Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Spiegel verändern) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
• Jüngste größere Operation oder systemische Therapie: Größere Operation oder systemische Therapie (einschließlich Prüftherapien) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
• Allergische Reaktionen: Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente.
• Signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung: Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörung oder unkontrollierter Bluthochdruck) innerhalb von sechs Monaten vor der ersten geplanten Dosis der Studienmedikamente.
• Vorübergehende medizinische Erkrankung: Schwere vorübergehende medizinische Erkrankung, die die Teilnahme beeinträchtigen würde.
• Infektionen: Aktive HIV-, Hepatitis-B- oder C-Infektion.
• Abgeschwächte Lebendimpfstoffe: Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von drei Wochen vor Studienbeginn oder in der Erwartung, dass ein solcher Impfstoff während der Studie erforderlich sein wird.
• Unfähigkeit zur Einhaltung: Der Prüfer geht davon aus, dass der Teilnehmer nicht in der Lage oder nicht willens ist, die Studienanforderungen zu erfüllen.