Imunoterapie před a po operaci
Otevřená klinická studie fáze 2 předoperační a pooperační imunoterapie s N-803, ETBX-071 a M-CENK v kombinaci s chirurgickým zákrokem pro účastníky s vysoce rizikovým karcinomem prostaty před prostatektomií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je otevřenou klinickou studií fáze 2 zkoumající účinnost a bezpečnost třídílného imunoterapeutického režimu v kombinaci s chirurgickým zákrokem u mužů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty, kteří dosud neprodělali prostatektomii. Imunoterapie se skládá ze tří složek:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): Rozpustný komplex skládající se z modifikované varianty lidského interleukinu-15 (IL-15) navázané na alfa podjednotku lidského receptoru IL-15/fúzní protein Fc lidského imunoglobulinu G (IgG). N-803 působí jako růstový a aktivační faktor pro přirozené zabíječe (NK) buňky a efektorové a paměťové T-buňky, zvyšuje jejich schopnost zabíjet rakovinné buňky a stimulovat imunitní odpověď. Podává se subkutánně.
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA vakcína): Replikačně defektní lidský adenovirový sérotyp 5 vektor modifikovaný tak, aby kódoval lidský prostatický specifický antigen (PSA). Tato vakcína je navržena tak, aby indukovala buňkami zprostředkovanou imunitní odpověď proti buňkám rakoviny prostaty exprimujícím PSA. Podává se subkutánně.
M-CENK (Autologous Memory Cytokine-Enriched NK Cells): Jedná se o pacientovy vlastní NK buňky, které jsou shromážděny aferézou, expandovány a aktivovány ex vivo pomocí cytokinů (IL-12, IL-15 a IL-18) ke zvýšení jejich cytotoxicita a produkce IFN-γ. Výsledné M-CENK buňky jsou poté intravenózně infundovány.
Design studie:
Studie zahrnuje tři hlavní fáze:
Imunoterapie před operací: Účastníci dostávají N-803, ETBX-071 a M-CENK podle specifického plánu po dobu šesti týdnů před podstoupením prostatektomie.
Chirurgie: Účastníci podstoupí radikální prostatektomii.
Imunoterapie po operaci: Po operaci dostávají účastníci čtyři cykly stejného imunoterapeutického režimu (N-803, ETBX-071 a M-CENK) po dobu 24 týdnů. Někteří účastníci mohou také po operaci podstoupit externí radiační terapii (EBRT) podle uvážení zkoušejícího.
Koncové body:
Studie posoudí několik koncových bodů, včetně:
Primární cíle: Přežití bez příznaků (EFS) a přežití bez biochemické recidivy (bRFS) jsou hlavními měřítky účinnosti léčby v prevenci recidivy rakoviny.
Sekundární cílové parametry: Patří mezi ně míra snížení PSA během šesti měsíců po operaci a hodnocení bezpečnosti (nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky, změny vitálních funkcí a laboratorní testy).
Průzkumné koncové body: Jedná se o další opatření k posouzení kvality života, sexuálních funkcí, imunitních reakcí a změn v mikroprostředí nádoru.
Výběr pacienta:
Studie zahrnuje muže s vysoce rizikovým karcinomem prostaty definovaným specifickými kritérii souvisejícími s hladinami PSA, Gleasonovým skóre a stádiem nádoru. Účastníci musí splňovat specifická kritéria pro zařazení a nemohou mít určité již existující stavy nebo předchozí léčbu, která by mohla narušit studii.
Následná akce:
Účastníci budou sledováni po dobu až pěti let po dokončení léčby s pravidelným sledováním a hodnocením.
Tento podrobný popis poskytuje komplexnější přehled o designu, metodologii a cílech studie.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk: Musí být starší 18 let.
- Souhlas: Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC).
- Diagnóza: Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty (pokud ve zprávě místního patologa nejsou konzistentní nálezy).
- Stav výkonnosti: Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Předpokládaná délka života: Musí mít předpokládanou délku života alespoň 10 let.
- Testování zárodečné linie: Musí podstoupit testování zárodečné linie v době počáteční diagnózy (a případně při opakování).
- Metastázy: Žádné známky metastázy onemocnění měkkých tkání (viscerálních nebo lymfatických uzlin) na CT/MRI skenu.
- Autoimunitní onemocnění: Žádné aktivní nebo orgán ohrožující autoimunitní onemocnění.
- Vysoce rizikový karcinom prostaty: Musí mít vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový karcinom prostaty podle směrnic NCCN 2024 (PSA >20 ng/ml nebo Gleason Grade Group ≥4 nebo ≥cT3a).
- Přiměřená hematologická a orgánová funkce: Musí splňovat specifická kritéria pro absolutní počet neutrofilů (ANC), počet lymfocytů, počet krevních destiček, hemoglobin, INR nebo aPTT, AST, ALT a hladiny alkalické fosfatázy. Určité výjimky platí pro účastníky s metastázami v játrech nebo kostech.
- Schopnost navštěvovat návštěvy: Musí být schopen navštěvovat požadované studijní návštěvy a vrátit se za účelem adekvátního sledování.
- Antikoncepce: Pokud muž není chirurgicky sterilní, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 7 měsíců po léčbě.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba prostaty: Předchozí chirurgická, kryoterapie nebo vysoce intenzivní ultrazvuková léčba rakoviny prostaty; předchozí orchiektomie nebo hormonální terapie (agonisté GnRH, NSAA).
- Předchozí antiandrogenní terapie: Předchozí léčba inhibitory androgenního receptoru (AR) první generace nebo druhé generace (např. bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteron acetát; enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid).
- Transplantace orgánů: Příjem jakékoli transplantace orgánů (kromě těch, které nevyžadují imunosupresi, jako je transplantace rohovky nebo vlasů).
- Použití kortikosteroidů: Chronické systémové podávání kortikosteroidů (>14 dnů během 28 dnů před zahájením léčby) s výjimkou topických, inhalačních nebo nazálních kortikosteroidů.
- Aktivní autoimunitní onemocnění: Aktivní autoimunitní onemocnění (např. Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo aktivní Gravesova choroba). Výjimku tvoří ti, kteří mají v anamnéze autoimunitní onemocnění, které nevyžadovalo systémovou imunosupresi a neohrožuje životně důležité funkce orgánů.
- Léky ovlivňující močové symptomy nebo PSA: Použití léků na močové symptomy (inhibitory 5-alfa reduktázy, alternativní léky, o kterých je známo, že mění hladiny PSA) během 28 dnů před zahájením studie.
- Nedávný velký chirurgický zákrok nebo systémová terapie: Velký chirurgický zákrok nebo systémová terapie (včetně výzkumných terapií) během 28 dnů před zahájením studie.
- Alergické reakce: Historie alergických reakcí na sloučeniny s podobným chemickým nebo biologickým složením jako studované léky.
- Významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění: Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění (např. mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze) během šesti měsíců před první plánovanou dávkou studovaných léků.
- Interkurentní zdravotní onemocnění: Závažné interkurentní zdravotní onemocnění, které by narušovalo účast.
- Infekce: Aktivní infekce HIV, hepatitida B nebo C.
- Živé atenuované vakcíny: Podávání živé, atenuované vakcíny během tří týdnů před vstupem do studie nebo před očekáváním, že taková vakcína bude během studie vyžadována.
- Neschopnost splnit požadavky: Zkoušející se domnívá, že účastník není schopen nebo ochoten splnit požadavky studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní péče + Imunoterapie vedle chirurgického zákroku.
Experimentálním ramenem této studie je léčebná skupina, která kromě chirurgického zákroku dostává kombinaci před- a pooperační imunoterapie s N-803, ETBX-071 a M-CENK.
|
Subkutánní injekce superagonisty IL-15.
Subkutánní injekce adenovirové vakcíny proti prostatickému specifickému antigenu (PSA).
Intravenózní infuze vlastních NK buněk pacienta, které byly expandovány a aktivovány v laboratoři.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Ty se posuzují od data operace do výskytu recidivy onemocnění (EFS) nebo biochemické recidivy (bRFS), případně do konce pětiletého období sledování.
|
Doba od operace do prvního výskytu recidivy onemocnění (biochemické selhání, lokální/regionální recidiva, vzdálené metastázy) nebo úmrtí.
|
Ty se posuzují od data operace do výskytu recidivy onemocnění (EFS) nebo biochemické recidivy (bRFS), případně do konce pětiletého období sledování.
|
|
Přežití bez biochemické recidivy (bRFS)
Časové okno: Ty se posuzují od data operace do výskytu recidivy onemocnění (EFS) nebo biochemické recidivy (bRFS), případně do konce pětiletého období sledování.
|
Doba od operace do prvního důkazu biochemické recidivy (dvě po sobě jdoucí zvýšení hladin PSA o >0,2 ng/ml během 3-4 týdnů) nebo úmrtí.
|
Ty se posuzují od data operace do výskytu recidivy onemocnění (EFS) nebo biochemické recidivy (bRFS), případně do konce pětiletého období sledování.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra snížení PSA
Časové okno: Posouzeno do 6 měsíců po operaci.
|
Procentuální pokles hladin PSA během šesti měsíců po operaci.
|
Posouzeno do 6 měsíců po operaci.
|
|
Bezpečnost (AE a SAE)
Časové okno: Až 260 týdnů.
|
Hodnocení nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a klinicky významných změn laboratorních hodnot a vitálních funkcí.
|
Až 260 týdnů.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života (QoL):
Časové okno: Přibližně 13 měsíců
|
Hodnoceno pomocí validovaných dotazníků (EPIC-26 a PROMIS).
|
Přibližně 13 měsíců
|
|
Sexuální funkce
Časové okno: Přibližně 13 měsíců
|
Posouzeno pomocí inventáře sexuálního zdraví pro muže (SHIM)
|
Přibližně 13 měsíců
|
|
Změny v imunitních podskupinách a antigen-specifické imunitní odpovědi
Časové okno: Přibližně 13 měsíců
|
Měřeno na začátku a na konci léčby.
|
Přibližně 13 měsíců
|
|
Změny mikroprostředí nádoru (TME).
Časové okno: Přibližně 13 měsíců
|
Nádorové mikroprostředí (TME) je komplexní ekosystém buněk, molekul a extracelulární matrix, který obklopuje nádorové buňky a interaguje s nimi.
|
Přibližně 13 měsíců
|
|
Cirkulující nádorová DNA (ctDNA)
Časové okno: Přibližně 13 měsíců
|
Hladiny měřené pro sledování minimální reziduální choroby.
|
Přibližně 13 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ResQ110A-PROS
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vysoce riziková rakovina prostaty
-
Array BioPharmaDokončenoAML | Pokročilé a vybrané solidní nádory | High Risk a Very High Risk MDSSpojené státy, Austrálie, Itálie, Španělsko, Francie, Švýcarsko, Spojené království
-
Novartis PharmaceuticalsUkončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAML a High Risk MDSNěmecko, Itálie, Francie, Holandsko, Spojené státy, Austrálie, Japonsko
Klinické studie na N-803
-
ImmunityBio, Inc.Dokončeno
-
Thai Red Cross AIDS Research CentreWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Henry M. Jackson Foundation...Aktivní, ne nábor
-
Altor BioScienceUkončenoFarmakokinetikaSpojené státy
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaDokončenoMyelodysplastický syndrom (MDS) | Akutní myeloidní leukémie (AML)Spojené státy
-
ImmunityBio, Inc.Aktivní, ne nábor
-
Michael Peluso, MDamfAR, The Foundation for AIDS ResearchZápis na pozvánku
-
ImmunityBio, Inc.Aktivní, ne náborMelanom | Renální buněčný karcinom | Rakovina děložního hrdla | Malobuněčný karcinom plic | Hepatocelulární karcinom | Rakovina žaludku | Kolorektální karcinom | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Uroteliální karcinom | Karcinom z Merkelových buněk | Nestabilita mikrosatelitů | Nedostatek...Spojené státy
-
ImmunityBio, Inc.Nábor
-
ImmunityBio, Inc.NáborDlouhý COVID | Dlouhý COVID syndrom | Dlouhý Covid 19Spojené státy
-
ImmunityBio, Inc.Zatím nenabírámeNesvalová invazivní rakovina močového měchýře (NMIBC)