Immunterapi før og efter operation
Open-Label, fase 2 klinisk forsøg med præ-kirurgi og post-kirurgi immunterapi med N-803, ETBX-071 og M-CENK i kombination med kirurgi for deltagere med højrisiko prostatacancer præ-prostatektomi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et åbent klinisk fase 2-studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af et tredelt immunterapiregime i kombination med kirurgi til mænd med højrisikoprostatacancer, som endnu ikke har gennemgået en prostatektomi. Immunterapien består af tre komponenter:
N-803 (Nogapendekin Alfa Inbakicept): Et opløseligt kompleks bestående af en modificeret human interleukin-15 (IL-15) variant bundet til en human IL-15 receptor alfa subunit/humant immunoglobulin G (IgG) Fc fusionsprotein. N-803 fungerer som en vækst- og aktiveringsfaktor for naturlige dræberceller (NK) og effektor- og hukommelses-T-celler, hvilket øger deres evne til at dræbe kræftceller og stimulere et immunrespons. Det administreres subkutant.
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA-vaccine): En replikationsdefekt human adenovirus serotype 5-vektor modificeret til at kode for humant prostataspecifikt antigen (PSA). Denne vaccine er designet til at inducere et cellemedieret immunrespons mod PSA-udtrykkende prostatacancerceller. Det administreres subkutant.
M-CENK (Autologous Memory Cytokine-Enriched NK Cells): Disse er patientens egne NK-celler, der opsamles gennem aferese, udvides og aktiveres ex vivo ved hjælp af cytokiner (IL-12, IL-15 og IL-18) for at forbedre deres cytotoksicitet og IFN-y-produktion. De resulterende M-CENK-celler infunderes derefter intravenøst.
Studiedesign:
Undersøgelsen omfatter tre hovedfaser:
Immunterapi før kirurgi: Deltagerne modtager N-803, ETBX-071 og M-CENK i henhold til et specifikt skema i seks uger, før de gennemgår prostatektomi.
Kirurgi: Deltagerne gennemgår en radikal prostatektomi.
Immunterapi efter operation: Efter operationen modtager deltagerne fire cyklusser af det samme immunterapiregime (N-803, ETBX-071 og M-CENK) over en 24-ugers periode. Nogle deltagere kan også modtage ekstern strålebehandling (EBRT) efter kirurgi efter investigatorens skøn.
Slutpunkter:
Undersøgelsen vil vurdere flere endepunkter, herunder:
Primære endepunkter: Hændelsesfri overlevelse (EFS) og biokemisk recidivfri overlevelse (bRFS) er de vigtigste mål for behandlingens effektivitet til at forebygge tilbagefald af kræft.
Sekundære endepunkter: Disse omfatter hastigheden af PSA-reduktion inden for seks måneder efter operationen og sikkerhedsvurderinger (uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger, ændringer i vitale tegn og laboratorietest).
Udforskende endepunkter: Disse er yderligere foranstaltninger til at vurdere livskvalitet, seksuel funktion, immunresponser og ændringer i tumormikromiljøet.
Patientvalg:
Undersøgelsen omfatter mænd med højrisiko prostatacancer, defineret af specifikke kriterier relateret til PSA-niveauer, Gleason-score og tumorstadie. Deltagerne skal opfylde specifikke inklusionskriterier og må ikke have visse forudeksisterende tilstande eller tidligere behandlinger, der kan interferere med undersøgelsen.
Opfølgning:
Deltagerne vil blive fulgt i op til fem år efter endt behandling med regelmæssig overvågning og vurderinger.
Denne detaljerede beskrivelse giver et mere omfattende overblik over undersøgelsens design, metode og mål.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: Skal være 18 år eller ældre.
- Samtykke: I stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der overholder retningslinjerne for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
- Diagnose: Histologisk bekræftet prostata-adenokarcinom (medmindre en lokal patologs rapport viser konsistente fund).
- Ydelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Forventet levetid: Skal have en forventet levetid på mindst 10 år.
- Kimlinjetest: Skal have gennemgået kimlinjetest på tidspunktet for den første diagnose (og ved gentagelse, hvis relevant).
- Metastase: Ingen tegn på bløddelssygdommetastase (viscerale eller lymfeknuder) på CT/MRI-scanning.
- Autoimmun sygdom: Ingen aktiv eller organtruende autoimmun sygdom.
- Højrisiko prostatacancer: Skal have højrisiko eller meget højrisiko prostatacancer i henhold til 2024 NCCN-retningslinjer (PSA >20 ng/ml eller Gleason Grade Group ≥4 eller ≥cT3a).
- Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion: Skal opfylde specifikke kriterier for absolut neutrofiltal (ANC), lymfocyttal, blodpladetal, hæmoglobin, INR eller aPTT, AST, ALT og alkalisk fosfataseniveauer. Visse undtagelser er gjort for deltagere med lever- eller knoglemetastaser.
- Mulighed for at deltage i besøg: Skal kunne deltage i nødvendige studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning.
- Prævention: Hvis en mand og ikke er kirurgisk steril, skal den acceptere at bruge effektiv prævention i op til 7 måneder efter behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere prostatabehandlinger: Tidligere kirurgisk, kryoterapi eller højintensitetsfokuseret ultralydsbehandling for prostatacancer; forudgående orkiektomi eller hormonbehandling (GnRH-agonister, NSAA).
- Tidligere anti-androgenterapi: Forudgående behandling med førstegenerations eller andengenerations androgenreceptor (AR) hæmmere (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat; enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).
- Organtransplantation: Modtagelse af enhver organtransplantation (undtagen dem, der ikke kræver immunsuppression, såsom hornhinde- eller hårtransplantationer).
- Kortikosteroidanvendelse: Kronisk systemisk kortikosteroidadministration (>14 dage inden for 28 dage før behandlingsstart) med undtagelse af topikale, inhalerede eller nasale kortikosteroider.
- Aktiv autoimmun sygdom: Aktiv autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sygdom). Undtagelser er gjort for dem med en historie med autoimmun sygdom, der ikke krævede systemisk immunsuppression og ikke truer vital organfunktion.
- Medicin, der påvirker urinvejssymptomer eller PSA: Brug af medicin til urinvejssymptomer (5-alfa-reduktasehæmmere, alternativ medicin, der vides at ændre PSA-niveauer) inden for 28 dage før studiestart.
- Nylig større kirurgi eller systemisk terapi: Større kirurgi eller systemisk terapi (inklusive undersøgelsesterapier) inden for 28 dage før studiestart.
- Allergiske reaktioner: Anamnese med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlerne.
- Signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom: Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom (f.eks. slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi eller ukontrolleret hypertension) inden for seks måneder før den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler.
- Interkurrent medicinsk sygdom: Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, der ville forstyrre deltagelse.
- Infektioner: Aktiv HIV, hepatitis B eller C infektion.
- Levende svækkede vacciner: Administration af en levende, svækket vaccine inden for tre uger før undersøgelsens start eller forventning om, at en sådan vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
- Manglende evne til at overholde: Investigatoren vurderer, at deltageren er ude af stand eller uvillig til at overholde undersøgelseskravene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Standard of Care + Immunterapi udover kirurgi.
Den eksperimentelle arm af denne undersøgelse er behandlingsgruppen, der modtager kombinationen af præ- og post-kirurgisk immunterapi med N-803, ETBX-071 og M-CENK foruden kirurgi.
|
En subkutan injektion af en IL-15 superagonist.
En subkutan injektion af en prostataspecifik antigen (PSA) adenovirusvaccine.
En intravenøs infusion af patientens egne NK-celler, der er blevet udvidet og aktiveret i et laboratorium.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Disse vurderes fra operationsdatoen indtil forekomsten af sygdomsrecidiv (EFS) eller biokemisk recidiv (bRFS), eller indtil udgangen af den femårige opfølgningsperiode.
|
Længden af tid fra operation til den første forekomst af sygdomsgentagelse (biokemisk svigt, lokalt/regionalt tilbagefald, fjernmetastaser) eller død.
|
Disse vurderes fra operationsdatoen indtil forekomsten af sygdomsrecidiv (EFS) eller biokemisk recidiv (bRFS), eller indtil udgangen af den femårige opfølgningsperiode.
|
|
Biokemisk gentagelsesfri overlevelse (bRFS)
Tidsramme: Disse vurderes fra operationsdatoen indtil forekomsten af sygdomsrecidiv (EFS) eller biokemisk recidiv (bRFS), eller indtil udgangen af den femårige opfølgningsperiode.
|
Længden af tid fra operation til det første tegn på biokemisk tilbagefald (to sekventielle stigninger i PSA-niveauer med >0,2 ng/ml inden for 3-4 uger) eller død.
|
Disse vurderes fra operationsdatoen indtil forekomsten af sygdomsrecidiv (EFS) eller biokemisk recidiv (bRFS), eller indtil udgangen af den femårige opfølgningsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sats for PSA-reduktion
Tidsramme: Vurderet inden for 6 måneder efter operationen.
|
Det procentvise fald i PSA-niveauer inden for seks måneder efter operationen.
|
Vurderet inden for 6 måneder efter operationen.
|
|
Sikkerhed (AE'er og SAE'er)
Tidsramme: Op til 260 uger.
|
Vurdering af uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og klinisk vigtige ændringer i laboratorieværdier og vitale tegn.
|
Op til 260 uger.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (QoL):
Tidsramme: Cirka 13 måneder
|
Vurderet ved hjælp af validerede spørgeskemaer (EPIC-26 og PROMIS).
|
Cirka 13 måneder
|
|
Seksuel funktion
Tidsramme: Cirka 13 måneder
|
Vurderet ved hjælp af Sexual Health Inventory for Men (SHIM)
|
Cirka 13 måneder
|
|
Ændringer i immunundergrupper og antigenspecifikke immunresponser
Tidsramme: Cirka 13 måneder
|
Målt ved baseline og afslutning af behandlingen.
|
Cirka 13 måneder
|
|
Tumor mikromiljø (TME) ændringer
Tidsramme: Cirka 13 måneder
|
Tumormikromiljøet (TME) er det komplekse økosystem af celler, molekyler og ekstracellulær matrix, der omgiver og interagerer med tumorceller.
|
Cirka 13 måneder
|
|
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Cirka 13 måneder
|
Niveauer målt for at overvåge minimal resterende sygdom.
|
Cirka 13 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ResQ110A-PROS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Højrisiko prostatakræft
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Hebei Taihe Chunyu Biotechnology Co., LtdRekrutteringPlasmacelleleukæmi | Ultra High Risk MM (UHR-MM), 18-70 år gammel, velegnet til ASCT. Og opfylder nogen af følgende UHR-MM-definitioner | Cytogenetik ultra høj risiko | Primær ildfast | Tidlig progression | Ikke paraosseous ekstramedullær infiltration | R2-ISS-IV /MPSS-IVKina
Kliniske forsøg med N-803
-
ImmunityBio, Inc.Afsluttet
-
Thai Red Cross AIDS Research CentreWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Henry M. Jackson Foundation...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Altor BioScienceAfsluttetFarmakokinetikForenede Stater
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAfsluttetMyelodysplastisk syndrom (MDS) | Akut myelogen leukæmi (AML)Forenede Stater
-
ImmunityBio, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Michael Peluso, MDamfAR, The Foundation for AIDS ResearchTilmelding efter invitation
-
ImmunityBio, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Nyrecellekarcinom | Livmoderhalskræft | Småcellet lungekræft | Hepatocellulært karcinom | Mavekræft | Kolorektal cancer | Ikke-småcellet lungekræft | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Urothelialt karcinom | Merkel cellekarcinom | Mikrosatellit ustabilitet | Uoverensstemmelse reparationsmangelForenede Stater
-
ImmunityBio, Inc.RekrutteringLang COVIDForenede Stater
-
ImmunityBio, Inc.RekrutteringLang COVID | Langt COVID-syndrom | Lang Covid 19Forenede Stater
-
Altor BioScienceNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetRecidiverende eller refraktært myelomatoseForenede Stater