절제 불가능한 국소 재발성 직장암의 SBRT + PD-1 항체（SPARKLE）

포함 기준:

1. 일상적인 치료보다는 연구 프로토콜과 관련된 절차를 구현하기 전에, 규정 및 기관 지침에 따라 피험자의 자발적인 서명과 날짜가 포함된 사전 동의서를 받아야 합니다.
2. pMMR/MSS 대장암 환자;
3. 18세에서 75세 사이의 연령;
4. 조직학, 세포학 또는 영상으로 확인된 종양 재발 및 외과의를 포함한 다학제팀(MDT)은 재발성 병변이 1단계 R0 절제를 달성할 수 없다고 평가합니다(절제 불가능은 다음과 같이 정의됩니다: 1. S2 이상에서 천골 침윤을 보여주는 골반 MRI , 2. 및/또는 측면 골반벽 침윤, 3. 및/또는 폐쇄 혈관 신경 침윤, 4. MDT 논의 후 1단계 R0 절제술에 대한 적응증은 없습니다. 환자가 골반 전체 적출이나 용적축소 수술을 거부합니다.
5. 진단 시 명확한 원격 전이가 없는 국소 재발성 직장 선암종/MDT 팀은 올리고전이를 절제 가능/조절 가능하다고 평가합니다(UICC 8판).
6. 이전에 방사선 치료를 받은 적이 없거나, 초기 방사선 치료 완료와 재치료 시작 사이에 6개월 이상의 간격이 있고, 이전 방사선 치료 선량이 50.4Gy 미만이고 소장이나 방광에 후기 독성이 없습니다.
7. ECOG 수행 상태 0-1;

8. 다음 허용 범위 내에서 말초혈액 수치와 간 및 신장 기능(치료 시작 전 15일 이내에 검사):

   • 백혈구(WBC) ≥ 3.0×10^9/L 또는 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L;

     • 헤모글로빈(HGB) ≥ 80g/L;

       • 혈소판(PLT) ≥ 100×10^9/L;

         • 간 아미노전이효소(AST/ALT) < 정상 범위 상한의 3.0배;

           • 총 빌리루빈(TBIL) < 정상 범위 상한의 1.5배;

             • 크레아티닌(CREAT) < 정상 범위 상한의 1.5배;
9. 임신 또는 수유 중이 아닌 다른 악성 종양의 병력이 없으며, 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
10. 예상 생존 기간 ≥ 12개월.

제외 기준:

1. 심각한 약물 알레르기 병력이 있는 환자(백금 기반 제제, 5-FU, LV 및 5-HT3 수용체 길항제에 대한 알레르기 포함)
2. 등록 후 4주 이내에 다른 임상시험에 참여했거나 현재 참여하고 있는 환자
3. 항PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 또는 기타 특정 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로 표적 치료법을 받은 이력
4. 심각한 전해질 이상;
5. 위 또는 십이지장의 활동성 궤양, 궤양성 대장염 또는 활동성 출혈이 있는 절제되지 않은 종양과 같은 위장 질환의 존재; 또는 위장 출혈이나 천공으로 이어질 수 있는 기타 상태; 또는 외과적 치료 후에도 치유되지 않은 위장 천공;
6. 6개월 이내에 동맥 혈전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력; 2개월 이내에 출혈 병력 또는 출혈 경향의 증거;
7. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 첫 번째 투여 전 임신 테스트 결과 양성 반응을 보인 여성, 또는 임신 가능성이 있는 여성, 또는 연구 기간 동안 피임법을 엄격하게 사용하기를 꺼리는 여성 참가자 및 파트너;
8. 직경이 3cm를 초과하거나 총 부피가 30cc를 초과하는 뇌 전이;
9. MRI에서 척수 압박 또는 척수 3mm 이내의 종양에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거;
10. 다른 활동성 악성 종양의 병력 또는 동시 존재(완치적으로 치료되었으며 3년 이상 재발되지 않은 악성 종양 또는 적절한 치료로 치료될 수 있는 상피내 암종 제외)
11. 연구에 참여하기 전 12개월 이내에 중증 심전도 이상 또는 활동성 관상동맥 질환, 중증/불안정 협심증 또는 새로 진단된 협심증 또는 심근경색, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전과 결합된 경우,
12. 활동성 감염 환자(38°C 이상의 발열을 일으키는 감염)
13. 잘 조절되지 않는 고칼슘혈증, 고혈압, 당뇨병 환자;
14. 중증 폐질환(간질성 폐렴, 폐섬유증, 중증 폐기종 등) 환자
15. 임상 치료에 영향을 미치는 정신 장애가 있거나 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자
16. 심각한 합병증(장 폐쇄, 신부전, 간 기능 장애, 뇌혈관 장애 등)이 있는 환자
17. 아직 해소되지 않은 이전 치료로 인한 2등급 이상의 독성(빈혈, 탈모증, 피부 색소침착 제외)
18. 불안정하거나 환자의 안전과 연구 준수에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 상태
19. 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 환자.