SBRT + PD-1抗体治疗不可切除局部复发直肠癌（SPARKLE）

纳入标准：

1. 在实施与研究方案而非常规护理相关的程序之前，必须根据法规和机构指南获得受试者自愿签名并注明日期的知情同意书；
2. pMMR/MSS结直肠癌患者；
3. 年龄在18岁至75岁之间；
4. 经组织学、细胞学或影像学证实的肿瘤复发，包括外科医生在内的多学科团队（MDT）评估复发病灶无法实现一期R0切除（不可切除的定义为： 1. 盆腔MRI显示骶骨浸润达到S2或以上） , 2. 和/或盆腔外侧壁侵犯, 3. 和/或闭孔血管神经浸润, 4. 经过 MDT 讨论后，没有迹象表明需要进行一期 R0 切除术，5。 患者拒绝全盆腔切除术或减瘤手术）；
5. 诊断时无明确远处转移的局部复发直肠腺癌/MDT 团队评估寡转移为可切除/可控（UICC 第 8 版）；
6. 既往未接受过放疗，或初次放疗完成与开始复治之间间隔超过6个月，既往放疗剂量小于50.4Gy，且无小肠或膀胱迟发毒性；
7. ECOG表现状态0-1；

8. 外周血细胞计数和肝肾功能在以下允许范围内（治疗开始前15天内检测）：

   • 白细胞（WBC）≥3.0×10^9/L或绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；

     • 血红蛋白（HGB）≥80克/升；

       • 血小板（PLT）≥100×10^9/L；

         • 肝脏转氨酶（AST/ALT）<正常范围上限的3.0倍；

           • 总胆红素（TBIL）<正常范围上限的1.5倍；

             • 肌酐（CREAT）<正常范围上限的1.5倍；
9. 无其他恶性肿瘤病史，未怀孕或哺乳，在研究期间及末次给药后6个月内应使用有效的避孕措施；
10. 预期生存≥12个月。

排除标准：

1. 有严重药物过敏史的患者（包括对铂类药物、5-FU、LV、5-HT3受体拮抗剂过敏）；
2. 入组4周内曾参加过或目前正在参加其他临床试验的患者；
3. 接受抗PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4或任何其他特定T细胞共刺激或检查点通路靶向治疗的历史；
4. 严重电解质异常；
5. 存在胃肠道疾病，例如胃或十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎或未切除的肿瘤并伴有活动性出血；或其他可能导致胃肠道出血或穿孔的情况；或经手术治疗后尚未愈合的胃肠道穿孔；
6. 6个月内有动脉血栓或深静脉血栓病史； 2个月内有出血史或有出血倾向的证据；
7. 孕妇或哺乳期妇女或在第一次给药前妊娠试验呈阳性可能怀孕的妇女；或研究期间不愿严格避孕的女性参与者及其伴侣；
8. 直径大于3cm或总体积大于30cc的脑转移瘤；
9. 脊髓受压的临床或放射学证据，或 MRI 上脊髓周围 3 毫米以内的肿瘤；
10. 既往或同时患有其他活动性恶性肿瘤（已治愈且3年以上未复发的恶性肿瘤或经充分治疗可治愈的原位癌除外）；
11. 参加研究前12个月内合并有严重心电图异常或活动性冠状动脉疾病、严重/不稳定心绞痛或新诊断心绞痛或心肌梗死、纽约心脏协会（NYHA）II级或以上充血性心力衰竭；
12. 活动性感染患者（感染引起发热38℃以上）；
13. 高钙血症控制不佳、高血压、糖尿病患者；
14. 患有严重肺部疾病（间质性肺炎、肺纤维化、严重肺气肿等）的患者；
15. 患有影响临床治疗的精神障碍或有中枢神经系统疾病史的患者；
16. 患有严重并发症（肠梗阻、肾功能不全、肝功能障碍、脑血管障碍等）的患者；
17. 先前治疗中尚未解决的任何 2 级或以上毒性（贫血、脱发和皮肤色素沉着除外）；
18. 任何不稳定或会影响患者安全和研究依从性的医疗状况；
19. 研究者认为不适合参加本临床试验的患者。