Protilátka SBRT + PD-1 u neresekovatelného lokálně recidivujícího karcinomu rekta（SPARKLE）

Kritéria zahrnutí:

1. Před zavedením postupů souvisejících s protokolem výzkumu spíše než s rutinní péčí je třeba získat formuláře informovaného souhlasu s dobrovolným podpisem subjektu a datem v souladu s předpisy a institucionálními pokyny;
2. Pacienti s pMMR/MSS kolorektálním karcinomem;
3. Věk mezi 18 a 75 lety;
4. Recidiva nádoru potvrzená histologií, cytologií nebo zobrazením a multidisciplinární tým (MDT) včetně chirurgů vyhodnotí, že rekurentní léze nemůže dosáhnout jednostupňové resekce R0 (neresekabilní je definována jako: 1. MRI pánve vykazující sakrální infiltraci v S2 nebo nad ním , 2. A/nebo invaze laterální pánevní stěny, 3. A/nebo infiltrace obturátorového vaskulárního nervu, 4. Po diskusi MDT nejsou žádné indikace pro jednostupňovou resekci R0, 5. Pacientka odmítá totální pánevní exenteraci nebo operaci debulkingu);
5. Lokálně recidivující rektální adenokarcinom bez jasných vzdálených metastáz při diagnóze/tým MDT hodnotí oligometastázy jako resekovatelné/kontrolovatelné (UICC 8. vydání);
6. Žádná předchozí radioterapie nebo interval delší než 6 měsíců mezi dokončením počáteční radioterapie a zahájením přeléčení, s předchozí dávkou radioterapie nižší než 50,4 Gy a bez pozdní toxicity v tenkém střevě nebo močovém měchýři;
7. Stav výkonu ECOG 0-1;

8. Obraz periferní krve a funkce jater a ledvin v následujících povolených rozmezích (testováno do 15 dnů před zahájením léčby):

   • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0×10^9/l nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;

     • Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;

       • krevní destičky (PLT) ≥ 100×10^9/l;

         • Jaterní transaminázy (AST/ALT) < 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí;

           • Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí;

             • Kreatinin (CREAT) < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí;
9. Bez anamnézy jiných malignit, netěhotná nebo nekojící a během období studie a 6 měsíců po posledním podání by měla používat účinnou antikoncepci;
10. Očekávané přežití ≥ 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou závažných lékových alergií (včetně alergií na látky na bázi platiny, antagonisty 5-FU, LV a 5-HT3 receptorů);
2. Pacienti, kteří se účastnili nebo se v současné době účastní jiných klinických studií do 4 týdnů od zařazení;
3. Anamnéza užívání anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 nebo jakékoli jiné specifické kostimulace T-buněk nebo cílených terapií kontrolních bodů;
4. Závažné abnormality elektrolytů;
5. Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou aktivní vředy žaludku nebo dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo neresekované nádory s aktivním krvácením; nebo jiné stavy, které mohou vést ke gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci; nebo gastrointestinální perforace, které se nezhojily po chirurgické léčbě;
6. Arteriální trombóza nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze do 6 měsíců; anamnéza krvácení nebo známky sklonu ke krvácení do 2 měsíců;
7. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět s pozitivním těhotenským testem před první dávkou; nebo účastnice, které nejsou ochotny striktně používat antikoncepci během období studie, a jejich partneři;
8. Mozkové metastázy o průměru větším než 3 cm nebo o celkovém objemu větším než 30 cm3;
9. Klinický nebo radiologický důkaz komprese míchy nebo nádory do 3 milimetrů od míchy na MRI;
10. Anamnéza nebo současná přítomnost jiných aktivních maligních nádorů (kromě maligních nádorů, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly déle než 3 roky, nebo karcinomu in situ, který lze vyléčit adekvátní léčbou);
11. v kombinaci se závažnými abnormalitami elektrokardiogramu nebo aktivním onemocněním koronárních tepen během 12 měsíců před účastí ve studii, těžká/nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání třídy II podle New York Heart Association (NYHA) nebo vyšší;
12. Pacienti s aktivními infekcemi (infekce způsobující horečku nad 38 °C);
13. Pacienti se špatně kontrolovanou hyperkalcémií, hypertenzí, diabetem;
14. Pacienti se závažnými plicními chorobami (intersticiální pneumonie, plicní fibróza, těžký emfyzém atd.);
15. Pacienti s duševními poruchami ovlivňujícími klinickou léčbu nebo s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému;
16. Pacienti se závažnými komplikacemi (obstrukce střev, renální insuficience, jaterní dysfunkce, cerebrovaskulární poruchy atd.);
17. Jakákoli toxicita stupně 2 nebo vyšší z předchozích léčeb, která ještě neustoupila (s výjimkou anémie, alopecie a pigmentace kůže);
18. Jakýkoli zdravotní stav, který je nestabilní nebo by ovlivnil bezpečnost pacienta a soulad se studií;
19. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v této klinické studii.