Przeciwciało SBRT + PD-1 w nieoperacyjnym, miejscowo nawrotowym raku odbytnicy (SPARKLE)

Kryteria włączenia:

1. Przed wdrożeniem procedur związanych z protokołem badania, a nie rutynową opieką, należy uzyskać formularze świadomej zgody z dobrowolnym podpisem osoby badanej i datowane, zgodnie z przepisami i wytycznymi instytucji;
2. Pacjenci z rakiem jelita grubego pMMR/MSS;
3. Wiek od 18 do 75 lat;
4. Wznowa nowotworu potwierdzona badaniem histologicznym, cytologicznym lub obrazowym, a zespół wielodyscyplinarny (MDT), w skład którego wchodzą chirurdzy, ocenia, że ​​zmiana nawracająca nie może wymagać jednoetapowej resekcji R0 (nieresekcyjność definiuje się jako: 1. MRI miednicy wykazujące naciek kości krzyżowej na poziomie S2 lub powyżej , 2. i/lub naciek bocznej ściany miednicy, 3. i/lub naciek nerwu naczyniowego zasłonowego, 4. Po dyskusji MDT nie ma wskazań do jednoetapowej resekcji R0, 5. Pacjentka nie wyraża zgody na całkowite wytrzewienie miednicy lub operację odciążenia miednicy);
5. Miejscowo wznowy gruczolakoraka odbytnicy bez wyraźnych przerzutów odległych w momencie rozpoznania/zespół MDT ocenia oligoprzerzuty jako resekcyjne/kontrolowane (wydanie 8 UICC);
6. Brak wcześniejszej radioterapii lub przerwa dłuższa niż 6 miesięcy pomiędzy zakończeniem początkowej radioterapii a rozpoczęciem ponownego leczenia, przy poprzedniej dawce radioterapii mniejszej niż 50,4 Gy i braku późnej toksyczności w jelicie cienkim lub pęcherzu;
7. Stan wydajności ECOG 0-1;

8. Liczba krwinek obwodowych oraz czynność wątroby i nerek w następujących dozwolonych zakresach (badana w ciągu 15 dni przed rozpoczęciem leczenia):

   • Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0×10^9/l lub bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;

     • Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L;

       • Płytki krwi (PLT) ≥ 100×10^9/l;

         • Transaminazy wątrobowe (AST/ALT) < 3,0-krotność górnej granicy zakresu normy;

           • Całkowita bilirubina (TBIL) < 1,5-krotność górnej granicy zakresu normy;

             • Kreatynina (CREAT) < 1,5-krotność górnej granicy zakresu normy;
9. Brak historii innych nowotworów złośliwych, brak ciąży lub karmienia piersią, należy stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu;
10. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z ciężką alergią na leki w wywiadzie (w tym alergią na środki na bazie platyny, antagonistów receptorów 5-FU, LV i 5-HT3);
2. Pacjenci, którzy brali udział lub obecnie uczestniczą w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni od włączenia;
3. Historia otrzymywania anty-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 lub jakiejkolwiek innej specyficznej terapii ukierunkowanej na kostymulację komórek T lub szlak punktu kontrolnego;
4. Ciężkie zaburzenia elektrolitowe;
5. Obecność chorób przewodu pokarmowego, takich jak czynne wrzody żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieresekowane nowotwory z aktywnym krwawieniem; lub inne stany, które mogą prowadzić do krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego; lub perforacje przewodu pokarmowego, które nie zagoiły się po leczeniu chirurgicznym;
6. Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy; historia krwawień lub oznaki skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy;
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które mogą zajść w ciążę, jeżeli przed przyjęciem pierwszej dawki uzyskany zostanie pozytywny wynik testu ciążowego; lub uczestniczki, które nie chcą ściśle stosować antykoncepcji w okresie badania, oraz ich partnerzy;
8. Przerzuty do mózgu o średnicy większej niż 3 cm lub całkowitej objętości większej niż 30 cm3;
9. Kliniczne lub radiologiczne dowody ucisku rdzenia kręgowego lub guzów w promieniu 3 milimetrów od rdzenia kręgowego w badaniu MRI;
10. Historia lub współistniejąca obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawroty przez okres dłuższy niż 3 lata lub raka in situ, który można wyleczyć odpowiednim leczeniem);
11. W połączeniu z ciężkimi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie lub czynną chorobą wieńcową w ciągu 12 miesięcy przed udziałem w badaniu, ciężką/niestabilną dławicą piersiową lub nowo zdiagnozowaną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA);
12. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (infekcje powodujące gorączkę powyżej 38°C);
13. Pacjenci ze źle kontrolowaną hiperkalcemią, nadciśnieniem, cukrzycą;
14. Pacjenci z ciężkimi chorobami płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ciężka rozedma płuc itp.);
15. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi wpływającymi na leczenie kliniczne lub chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;
16. Pacjenci z ciężkimi powikłaniami (niedrożność jelit, niewydolność nerek, dysfunkcja wątroby, zaburzenia naczyń mózgowych itp.);
17. Jakakolwiek toksyczność stopnia 2 lub wyższego, spowodowana wcześniejszym leczeniem, która jeszcze nie ustąpiła (z wyjątkiem anemii, łysienia i pigmentacji skóry);
18. Każdy stan chorobowy, który jest niestabilny lub może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta i przestrzeganie zasad badania;
19. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu klinicznym.