SBRT + PD-1 antistof i uoperabel lokalt tilbagevendende rektalcancer (SPARKLE)

Inklusionskriterier:

1. Før implementering af procedurer relateret til forskningsprotokollen snarere end rutinepleje, skal informerede samtykkeformularer med forsøgspersonens frivillige underskrift og dateret indhentes i overensstemmelse med regler og institutionelle retningslinjer;
2. Patienter med pMMR/MSS kolorektal cancer;
3. Alder mellem 18 og 75 år;
4. Tumortilbagefald bekræftet af histologi, cytologi eller billeddiagnostik, og det multidisciplinære team (MDT) inklusive kirurger vurderer, at den tilbagevendende læsion ikke kan opnå en et-trins R0-resektion (ikke-operabel er defineret som: 1. Bækken-MR, der viser sakral infiltration ved eller over S2 , 2. Og/eller lateral bækkenvægsinvasion, 3. Og/eller obturator vaskulær nerve infiltration, 4. Efter MDT diskussion er der ingen indikationer for en et-trins R0 resektion, 5. Patienten nægter total bækkeneksenteration eller debulking-operation);
5. Lokalt tilbagevendende rektalt adenokarcinom uden tydelig fjernmetastase ved diagnose/MDT-team vurderer oligometastaser som resekterbare/kontrollerbare (UICC 8. udgave);
6. Ingen forudgående strålebehandling eller et mellemrum på mere end 6 måneder mellem afslutningen af ​​den indledende strålebehandling og starten af ​​genbehandlingen, med en tidligere strålebehandlingsdosis på mindre end 50,4 Gy og ingen sen toksicitet i tyndtarmen eller blæren;
7. ECOG ydeevne status 0-1;

8. Perifere blodtal og lever- og nyrefunktioner inden for følgende tilladte områder (testet inden for 15 dage før behandlingsstart):

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L eller absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;

     • Hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/L;

       • Blodplader (PLT) ≥ 100×10^9/L;

         • Levertransaminaser (AST/ALT) < 3,0 gange den øvre grænse for normalområdet;

           • Total bilirubin (TBIL) < 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet;

             • Kreatinin (CREAT) < 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet;
9. Ingen historie med andre maligne sygdomme, ikke gravid eller ammende, og bør anvende effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste administration;
10. Forventet overlevelse ≥ 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med alvorlige lægemiddelallergier (herunder allergier over for platinbaserede midler, 5-FU, LV og 5-HT3-receptorantagonister);
2. Patienter, der har deltaget i eller i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg inden for 4 uger efter tilmelding;
3. Anamnese med modtagelse af anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller enhver anden specifik T-celle co-stimulering eller checkpoint pathway målrettede terapier;
4. Alvorlige elektrolytabnormiteter;
5. Tilstedeværelse af gastrointestinale sygdomme, såsom aktive sår i maven eller tolvfingertarmen, colitis ulcerosa eller uopskårne tumorer med aktiv blødning; eller andre tilstande, der kan føre til gastrointestinal blødning eller perforation; eller gastrointestinale perforationer, der ikke er helet efter kirurgisk behandling;
6. Anamnese med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder; anamnese med blødning eller tegn på blødningstendens inden for 2 måneder;
7. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der kan blive gravide med en positiv graviditetstest før den første dosis; eller kvindelige deltagere, der ikke er villige til strengt at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og deres partnere;
8. Hjernemetastaser med en diameter større end 3 cm eller et samlet volumen større end 30cc;
9. Klinisk eller radiologisk bevis på rygmarvskompression eller tumorer inden for 3 millimeter fra rygmarven på MR;
10. Anamnese eller samtidig tilstedeværelse af andre aktive maligne tumorer (undtagen ondartede tumorer, der er blevet behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage i mere end 3 år, eller carcinom in situ, der kan helbredes med passende behandling);
11. Kombineret med alvorlige elektrokardiogramabnormiteter eller aktiv koronararteriesygdom inden for 12 måneder før deltagelse i undersøgelsen, svær/ustabil angina eller nydiagnosticeret angina eller myokardieinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt;
12. Patienter med aktive infektioner (infektioner, der forårsager feber over 38°C);
13. Patienter med dårligt kontrolleret hypercalcæmi, hypertension, diabetes;
14. Patienter med alvorlige lungesygdomme (interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, svær emfysem osv.);
15. Patienter med psykiske lidelser, der påvirker klinisk behandling eller en historie med sygdomme i centralnervesystemet;
16. Patienter med alvorlige komplikationer (intestinal obstruktion, nyreinsufficiens, leverdysfunktion, cerebrovaskulære lidelser osv.);
17. Enhver toksicitet af grad 2 eller derover fra tidligere behandlinger, der endnu ikke er forsvundet (undtagen anæmi, alopeci og hudpigmentering);
18. Enhver medicinsk tilstand, der er ustabil eller vil påvirke patientsikkerheden og overholdelse af undersøgelsen;
19. Patienter, der af investigator anses for uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.