Anticorps SBRT + PD-1 dans le cancer rectal localement récurrent non résécable (SPARKLE)

Critères d'intégration :

1. Avant de mettre en œuvre des procédures liées au protocole de recherche plutôt qu'aux soins de routine, des formulaires de consentement éclairé portant la signature volontaire du sujet et datés doivent être obtenus conformément à la réglementation et aux directives institutionnelles ;
2. Patients atteints d'un cancer colorectal pMMR/MSS ;
3. Âge entre 18 et 75 ans ;
4. Récidive tumorale confirmée par histologie, cytologie ou imagerie, et l'équipe multidisciplinaire (EMT), comprenant des chirurgiens, évalue que la lésion récurrente ne peut pas faire l'objet d'une résection R0 en un temps (non résécable est défini comme : 1. IRM pelvienne montrant une infiltration sacrée égale ou supérieure à S2 , 2. Et/ou invasion de la paroi pelvienne latérale, 3. Et/ou infiltration du nerf vasculaire obturateur, 4. Après discussion PCT, il n’y a aucune indication pour une résection R0 en un temps, 5. Le patient refuse une exentération pelvienne totale ou une chirurgie de réduction) ;
5. Adénocarcinome rectal localement récurrent sans métastase à distance claire au moment du diagnostic/l'équipe PCT évalue les oligométastases comme résécables/contrôlables (UICC 8e édition) ;
6. Aucune radiothérapie préalable, ou un intervalle de plus de 6 mois entre la fin de la radiothérapie initiale et le début du retraitement, avec une dose de radiothérapie antérieure inférieure à 50,4 Gy, et aucune toxicité tardive au niveau de l'intestin grêle ou de la vessie ;
7. Statut de performance ECOG 0-1 ;

8. Numération globulaire périphérique et fonctions hépatique et rénale dans les plages autorisées suivantes (testées dans les 15 jours précédant le début du traitement) :

   • Globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ;

     • Hémoglobine (HGB) ≥ 80 g/L ;

       • Plaquettes (PLT) ≥ 100×10^9/L ;

         • Transaminases hépatiques (AST/ALT) < 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale ;

           • Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale ;

             • Créatinine (CREAT) < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale ;
9. Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes, ni grossesse ni allaitement, et doit utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière administration ;
10. Survie attendue ≥ 12 mois.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses graves (y compris les allergies aux agents à base de platine, aux antagonistes des récepteurs 5-FU, LV et 5-HT3) ;
2. Patients qui ont participé ou participent actuellement à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines suivant l'inscription ;
3. Antécédents de réception d'anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou toute autre co-stimulation spécifique des lymphocytes T ou thérapies ciblées sur la voie des points de contrôle ;
4. Anomalies électrolytiques graves ;
5. Présence de maladies gastro-intestinales, telles que des ulcères actifs de l'estomac ou du duodénum, ​​une colite ulcéreuse ou des tumeurs non réséquées avec saignement actif ; ou d'autres conditions pouvant entraîner une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale ; ou des perforations gastro-intestinales qui n'ont pas guéri après un traitement chirurgical ;
6. Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois ; antécédents de saignement ou signes de tendance hémorragique dans les 2 mois ;
7. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes susceptibles de devenir enceintes avec un test de grossesse positif avant la première dose ; ou les participantes qui ne souhaitent pas utiliser strictement la contraception pendant la période d'étude et leurs partenaires ;
8. Métastases cérébrales d'un diamètre supérieur à 3 cm ou d'un volume total supérieur à 30 cc ;
9. Preuve clinique ou radiologique de compression de la moelle épinière ou de tumeurs à moins de 3 millimètres de la moelle épinière à l'IRM ;
10. Antécédents ou présence concomitante d'autres tumeurs malignes actives (à l'exception des tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et n'ont pas récidivé depuis plus de 3 ans ou un carcinome in situ qui peut être guéri avec un traitement adéquat) ;
11. Combiné avec des anomalies graves de l'électrocardiogramme ou une maladie coronarienne active dans les 12 mois précédant la participation à l'étude, une angine de poitrine sévère/instable ou une angine de poitrine ou un infarctus du myocarde nouvellement diagnostiqué, classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque congestive supérieure ;
12. Patients présentant des infections actives (infections provoquant une fièvre supérieure à 38°C) ;
13. Patients présentant une hypercalcémie, une hypertension, un diabète mal contrôlés ;
14. Patients atteints de maladies pulmonaires sévères (pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, emphysème sévère, etc.) ;
15. Patients souffrant de troubles mentaux affectant le traitement clinique ou ayant des antécédents de maladies du système nerveux central ;
16. Patients présentant des complications sévères (occlusion intestinale, insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique, troubles cérébrovasculaires, etc.) ;
17. Toute toxicité de grade 2 ou supérieur résultant de traitements antérieurs qui n'est pas encore résolue (à l'exception de l'anémie, de l'alopécie et de la pigmentation cutanée) ;
18. Toute condition médicale instable ou susceptible d'affecter la sécurité du patient et le respect de l'étude ;
19. Patients jugés inaptes à participer à cet essai clinique par l'investigateur.