SBRT + PD-1-antilichaam bij niet-reseceerbare lokaal recidiverende rectumkanker (SPARKLE)

Inclusiecriteria:

1. Voordat procedures met betrekking tot het onderzoeksprotocol worden geïmplementeerd in plaats van routinematige zorg, moeten formulieren voor geïnformeerde toestemming met de vrijwillige handtekening van de proefpersoon en gedateerd worden verkregen in overeenstemming met de regelgeving en institutionele richtlijnen;
2. Patiënten met pMMR/MSS colorectale kanker;
3. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar;
4. Herhaling van de tumor bevestigd door histologie, cytologie of beeldvorming, en het multidisciplinaire team (MDT), inclusief chirurgen, beoordeelt dat de terugkerende laesie geen R0-resectie in één fase kan bewerkstelligen (niet-reseceerbaar wordt gedefinieerd als: 1. MRI van het bekken die sacrale infiltratie op of boven S2 laat zien 2. En/of laterale invasie van de bekkenwand, 3. En/of infiltratie van de vasculaire zenuwobturator, 4. Na MDT-bespreking zijn er geen indicaties voor een R0-resectie in één fase, 5. De patiënt weigert een totale bekkenexenteratie of debulkingoperatie);
5. Lokaal recidiverend rectaal adenocarcinoom zonder duidelijke metastasen op afstand bij diagnose/MDT-team beoordeelt oligometastasen als reseceerbaar/controleerbaar (UICC 8e editie);
6. Geen eerdere radiotherapie, of een periode van meer dan 6 maanden tussen de voltooiing van de initiële radiotherapie en het begin van de herbehandeling, met een eerdere radiotherapiedosis van minder dan 50,4Gy, en geen late toxiciteit in de dunne darm of blaas;
7. ECOG-prestatiestatus 0-1;

8. Perifere bloedtellingen en lever- en nierfuncties binnen het volgende toegestane bereik (getest binnen 15 dagen vóór aanvang van de behandeling):

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0×10^9/l of absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;

     • Hemoglobine (HGB) ≥ 80 g/l;

       • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/l;

         • Levertransaminasen (AST/ALT) < 3,0 maal de bovengrens van het normale bereik;

           • Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik;

             • Creatinine (CREAT) < 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik;
9. Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten, niet zwanger of borstvoeding gevend, en er dient effectieve anticonceptie te worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening;
10. Verwachte overleving ≥ 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën (waaronder allergieën voor op platina gebaseerde middelen, 5-FU-, LV- en 5-HT3-receptorantagonisten);
2. Patiënten die hebben deelgenomen of momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken na inschrijving;
3. Geschiedenis van het ontvangen van anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 of enige andere specifieke T-cel-co-stimulatie of op checkpoint-route gerichte therapieën;
4. Ernstige elektrolytafwijkingen;
5. Aanwezigheid van gastro-intestinale ziekten, zoals actieve zweren van de maag of twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of niet-gereseceerde tumoren met actieve bloeding; of andere aandoeningen die kunnen leiden tot gastro-intestinale bloedingen of perforaties; of gastro-intestinale perforaties die niet zijn genezen na een chirurgische behandeling;
6. Voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden; voorgeschiedenis van bloedingen of tekenen van bloedingsneiging binnen 2 maanden;
7. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden als ze vóór de eerste dosis een positieve zwangerschapstest hebben; of vrouwelijke deelnemers die niet bereid zijn om strikt anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en hun partners;
8. Hersenmetastasen met een diameter groter dan 3 cm of een totaal volume groter dan 30 cc;
9. Klinisch of radiologisch bewijs van compressie van het ruggenmerg, of tumoren binnen 3 millimeter van het ruggenmerg op MRI;
10. Geschiedenis of gelijktijdige aanwezigheid van andere actieve kwaadaardige tumoren (behalve kwaadaardige tumoren die curatief zijn behandeld en al meer dan 3 jaar niet meer zijn teruggekeerd of carcinoom in situ dat kan worden genezen met een adequate behandeling);
11. Gecombineerd met ernstige elektrocardiogramafwijkingen of actieve coronaire hartziekte binnen 12 maanden vóór deelname aan het onderzoek, ernstige/instabiele angina of nieuw gediagnosticeerde angina of myocardinfarct, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen;
12. Patiënten met actieve infecties (infecties die koorts boven 38°C veroorzaken);
13. Patiënten met slecht gecontroleerde hypercalciëmie, hypertensie, diabetes;
14. Patiënten met ernstige longziekten (interstitiële pneumonie, longfibrose, ernstig emfyseem, enz.);
15. Patiënten met psychische stoornissen die de klinische behandeling beïnvloeden of een voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel;
16. Patiënten met ernstige complicaties (darmobstructie, nierinsufficiëntie, leverdisfunctie, cerebrovasculaire aandoeningen, enz.);
17. Elke toxiciteit van graad 2 of hoger als gevolg van eerdere behandelingen die nog niet is verdwenen (behalve bloedarmoede, alopecia en huidpigmentatie);
18. Elke medische aandoening die onstabiel is of die de veiligheid van de patiënt en de naleving van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden;
19. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek.