Anticorpo SBRT + PD-1 nel cancro del retto non resecabile localmente ricorrente（SPARKLE）

Criteri di inclusione:

1. Prima di attuare procedure legate al protocollo di ricerca piuttosto che all'assistenza di routine, devono essere acquisiti moduli di consenso informato, firmati volontariamente dal soggetto e datati, secondo le norme e le linee guida istituzionali;
2. Pazienti con cancro colorettale pMMR/MSS;
3. Età compresa tra 18 e 75 anni;
4. La recidiva del tumore è confermata dall'istologia, dalla citologia o dall'imaging e il team multidisciplinare (MDT), compresi i chirurghi, valuta che la lesione ricorrente non può ottenere una resezione R0 in una fase (non resecabile è definita come: 1. MRI pelvica che mostra infiltrazione sacrale pari o superiore a S2 , 2. E/o invasione laterale della parete pelvica, 3. E/o infiltrazione del nervo vascolare otturatorio, 4. Dopo la discussione dell'MDT, non ci sono indicazioni per una resezione R0 in una fase, 5. Il paziente rifiuta l'exenterazione totale della pelvi o l'intervento chirurgico di rimozione della massa);
5. Adenocarcinoma rettale localmente ricorrente senza metastasi evidenti a distanza alla diagnosi/il team MDT valuta le oligometastasi come resecabili/controllabili (UICC 8a edizione);
6. Nessuna radioterapia precedente o un intervallo superiore a 6 mesi tra il completamento della radioterapia iniziale e l'inizio del ritrattamento, con una precedente dose di radioterapia inferiore a 50,4 Gy e nessuna tossicità tardiva nell'intestino tenue o nella vescica;
7. Stato di prestazione ECOG 0-1;

8. Conta ematica periferica e funzionalità epatica e renale entro i seguenti intervalli consentiti (effettuati entro 15 giorni prima dell'inizio del trattamento):

   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×10^9/L o conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;

     • Emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L;

       • Piastrine (PLT) ≥ 100×10^9/L;

         • Transaminasi epatiche (AST/ALT) < 3,0 volte il limite superiore dell'intervallo normale;

           • Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale;

             • Creatinina (CREAT) < 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale;
9. Nessuna storia di altri tumori maligni, non in stato di gravidanza o allattamento e deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione;
10. Sopravvivenza attesa ≥ 12 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di gravi allergie ai farmaci (comprese allergie ad agenti a base di platino, antagonisti dei recettori 5-FU, LV e 5-HT3);
2. Pazienti che hanno partecipato o stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici entro 4 settimane dall'arruolamento;
3. Storia di aver ricevuto anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o qualsiasi altra costimolazione specifica delle cellule T o terapie mirate al percorso di checkpoint;
4. Gravi anomalie elettrolitiche;
5. Presenza di malattie gastrointestinali, come ulcere attive dello stomaco o del duodeno, colite ulcerosa o tumori non resecati con sanguinamento attivo; o altre condizioni che possono portare a sanguinamento o perforazione gastrointestinale; o perforazioni gastrointestinali che non sono guarite dopo il trattamento chirurgico;
6. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi; storia di sanguinamento o evidenza di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi;
7. Donne incinte o che allattano o donne che potrebbero rimanere incinte con un test di gravidanza positivo prima della prima dose; o partecipanti di sesso femminile che non sono disposti a utilizzare rigorosamente la contraccezione durante il periodo di studio e i loro partner;
8. Metastasi cerebrali con diametro superiore a 3 cm o volume totale superiore a 30 cc;
9. Evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale o tumori entro 3 millimetri dal midollo spinale alla risonanza magnetica;
10. Anamnesi o presenza concomitante di altri tumori maligni attivi (ad eccezione dei tumori maligni che sono stati trattati in modo curativo e che non si sono ripresentati per più di 3 anni o del carcinoma in situ che può essere curato con un trattamento adeguato);
11. In combinazione con gravi anomalie dell'elettrocardiogramma o malattia coronarica attiva entro 12 mesi prima della partecipazione allo studio, angina grave/instabile o angina o infarto miocardico di nuova diagnosi, insufficienza cardiaca congestizia di classe II della New York Heart Association (NYHA) o superiore;
12. Pazienti con infezioni attive (infezioni che causano febbre superiore a 38°C);
13. Pazienti con ipercalcemia, ipertensione, diabete scarsamente controllati;
14. Pazienti con gravi malattie polmonari (polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, enfisema grave, ecc.);
15. Pazienti con disturbi mentali che influenzano il trattamento clinico o con una storia di malattie del sistema nervoso centrale;
16. Pazienti con gravi complicanze (ostruzione intestinale, insufficienza renale, disfunzione epatica, disturbi cerebrovascolari, ecc.);
17. Qualsiasi tossicità di grado 2 o superiore derivante da trattamenti precedenti che non si è ancora risolta (ad eccezione di anemia, alopecia e pigmentazione della pelle);
18. Qualsiasi condizione medica instabile o che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente e la conformità allo studio;
19. Pazienti ritenuti non idonei alla partecipazione a questo studio clinico dallo sperimentatore.