SBRT + PD-1-vasta-aine ei-leikkauskelpoisessa paikallisesti uusiutuvassa peräsuolen syövässä (SPARKLE)

Sisällön kriteerit:

1. Ennen kuin ryhdytään toteuttamaan tutkimusprotokollaan liittyviä toimenpiteitä rutiinihoidon sijaan, on hankittava tietoon perustuvat suostumuslomakkeet, joissa on koehenkilön vapaaehtoinen allekirjoitus ja päiväys määräysten ja laitosten ohjeiden mukaisesti;
2. Potilaat, joilla on pMMR/MSS-kolorektaalisyöpä;
3. Ikä 18-75 vuotta;
4. Kasvaimen uusiutuminen, joka on vahvistettu histologialla, sytologialla tai kuvantamisella, ja monitieteinen tiimi (MDT), mukaan lukien kirurgit, arvioi, että uusiutuva leesio ei voi saavuttaa yksivaiheista R0-resektiota (leikkaamaton määritellään seuraavasti: 1. Lantion MRI, jossa on ristiluun infiltraatio S2:ssa tai sen yläpuolella , 2. Ja/tai lateraalisen lantion seinämän tunkeutuminen, 3. Ja/tai sulkijaverisuonihermo tunkeutuminen, 4. MDT-keskustelun jälkeen ei ole viitteitä yksivaiheiseen R0-resektioon, 5. Potilas kieltäytyy täydellisestä lantion eksenteraatiosta tai massaleikkauksesta);
5. Paikallisesti toistuva peräsuolen adenokarsinooma ilman selkeää etäpesäkettä diagnoosin yhteydessä/MDT-ryhmä arvioi oligometastaasien resekoitaviksi/kontrolloitaviksi (UICC 8. painos);
6. Ei aikaisempaa sädehoitoa tai yli 6 kuukauden tauko alkuperäisen sädehoidon päättymisen ja uudelleenhoidon aloittamisen välillä, kun aiempi sädehoitoannos on alle 50,4 Gy, eikä myöhäistä myrkyllisyyttä ohutsuolessa tai rakossa;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;

8. Perifeeriset verenkuvat sekä maksan ja munuaisten toiminta seuraavilla sallituilla alueilla (testattu 15 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista):

   • Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;

     • Hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l;

       • Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;

         • Maksan transaminaasit (AST/ALT) < 3,0 kertaa normaalin alueen yläraja;

           • Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja;

             • Kreatiniini (CREAT) < 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja;
9. Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, ei raskaana tai imetyksen aikana, ja hänen tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen;
10. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vakavia lääkeaineallergioita (mukaan lukien allergiat platinapohjaisille aineille, 5-FU-, LV- ja 5-HT3-reseptorin antagonisteille);
2. potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat parhaillaan muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta;
3. Aiemmat anti-PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4- tai mitä tahansa muuta spesifistä T-solujen yhteisstimulaatiota tai tarkistuspistereittiin kohdistettua hoitoa;
4. Vakavat elektrolyyttihäiriöt;
5. Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten mahalaukun tai pohjukaissuolen aktiiviset haavat, haavainen paksusuolitulehdus tai leikattamattomat kasvaimet ja aktiivinen verenvuoto; tai muut sairaudet, jotka voivat johtaa maha-suolikanavan verenvuotoon tai perforaatioon; tai maha-suolikanavan perforaatiot, jotka eivät ole parantuneet kirurgisen hoidon jälkeen;
6. Valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä; anamneesissa verenvuotoa tai todisteita verenvuodosta kahden kuukauden sisällä;
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja joiden raskaustesti on positiivinen ennen ensimmäistä annosta; tai naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tiukasti ehkäisyä tutkimusjakson aikana, ja heidän kumppaninsa;
8. aivometastaasit, joiden halkaisija on suurempi kuin 3 cm tai kokonaistilavuus yli 30 cm3;
9. Kliiniset tai radiologiset todisteet selkäytimen puristumisesta tai kasvaimista 3 millimetrin säteellä selkäytimestä magneettikuvauksessa;
10. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia tai samanaikainen esiintyminen (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet yli 3 vuoteen, tai karsinoomaa in situ, joka voidaan parantaa asianmukaisella hoidolla);
11. Yhdessä vakaviin EKG-poikkeavuuksiin tai aktiiviseen sepelvaltimotautiin 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, vaikea/epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
12. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (yli 38 °C kuumetta aiheuttavat infektiot);
13. Potilaat, joilla on huonosti hallittu hyperkalsemia, verenpainetauti, diabetes;
14. Potilaat, joilla on vakavia keuhkosairauksia (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, vaikea emfyseema jne.);
15. Potilaat, joilla on kliiniseen hoitoon vaikuttavia mielenterveyshäiriöitä tai joilla on aiemmin ollut keskushermoston sairauksia;
16. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita (suolitukos, munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, aivoverenkiertohäiriöt jne.);
17. Mikä tahansa 2. asteen tai sitä korkeampi toksisuus aikaisemmista hoidoista, joka ei ole vielä parantunut (paitsi anemia, hiustenlähtö ja ihon pigmentaatio);
18. Mikä tahansa sairaus, joka on epävakaa tai vaikuttaisi potilaan turvallisuuteen ja tutkimuksen noudattamiseen;
19. Potilaat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.