SBRT + PD-1-Antikörper bei inoperablem lokal rezidivierendem Rektumkarzinom (SPARKLE)

Einschlusskriterien:

1. Vor der Umsetzung von Verfahren, die sich auf das Forschungsprotokoll und nicht auf die Routineversorgung beziehen, müssen in Übereinstimmung mit den Vorschriften und institutionellen Richtlinien Einverständniserklärungen mit freiwilliger Unterschrift des Probanden und Datum eingeholt werden.
2. Patienten mit pMMR/MSS-Darmkrebs;
3. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
4. Durch Histologie, Zytologie oder Bildgebung bestätigtes Tumorrezidiv, und das multidisziplinäre Team (MDT), zu dem auch Chirurgen gehören, beurteilt, dass die rezidivierende Läsion keine einstufige R0-Resektion erreichen kann (nicht resezierbar ist definiert als: 1. Becken-MRT, das eine sakrale Infiltration bei oder über S2 zeigt , 2. Und/oder seitliche Invasion der Beckenwand, 3. Und/oder Infiltration des obturatorischen Gefäßnervs, 4. Nach MDT-Diskussion gibt es keine Indikationen für eine einzeitige R0-Resektion, 5. Der Patient lehnt eine vollständige Exenteration des Beckens oder eine Debulking-Operation ab.
5. Lokal rezidivierendes rektales Adenokarzinom ohne eindeutige Fernmetastasierung bei Diagnose/MDT-Team bewertet Oligometastasen als resezierbar/kontrollierbar (UICC 8. Auflage);
6. Keine vorherige Strahlentherapie oder ein Abstand von mehr als 6 Monaten zwischen dem Abschluss der ersten Strahlentherapie und dem Beginn der erneuten Behandlung, mit einer vorherigen Strahlentherapiedosis von weniger als 50,4 Gy und keiner Spättoxizität im Dünndarm oder in der Blase;
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1;

8. Das periphere Blutbild sowie die Leber- und Nierenfunktionen liegen innerhalb der folgenden zulässigen Bereiche (getestet innerhalb von 15 Tagen vor Behandlungsbeginn):

   • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0×10^9/L oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;

     • Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/L;

       • Blutplättchen (PLT) ≥ 100×10^9/L;

         • Lebertransaminasen (AST/ALT) < 3,0-fache Obergrenze des Normalbereichs;

           • Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs;

             • Kreatinin (CREAT) < 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs;
9. Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, keine Schwangerschaft oder Stillzeit, und während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung sollte eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden.
10. Erwartetes Überleben ≥ 12 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schweren Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte (einschließlich Allergien gegen platinbasierte Wirkstoffe, 5-FU-, LV- und 5-HT3-Rezeptorantagonisten);
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder derzeit daran teilnehmen;
3. Vorgeschichte des Erhalts von Anti-PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4- oder anderen spezifischen T-Zell-Kostimulations- oder Checkpoint-Signalweg-zielgerichteten Therapien;
4. Schwere Elektrolytstörungen;
5. Vorliegen von Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder nicht resezierten Tumoren mit aktiver Blutung; oder andere Erkrankungen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen führen können; oder Magen-Darm-Perforationen, die nach einer chirurgischen Behandlung nicht verheilt sind;
6. Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose oder tiefen Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten; Vorgeschichte von Blutungen oder Anzeichen einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten;
7. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die schwanger werden könnten und bei denen vor der ersten Dosis ein positiver Schwangerschaftstest vorliegt; oder weibliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums strikt Verhütungsmittel anzuwenden, und ihre Partner;
8. Hirnmetastasen mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm oder einem Gesamtvolumen von mehr als 30 cm³;
9. Klinischer oder radiologischer Nachweis einer Rückenmarkskompression oder von Tumoren innerhalb von 3 Millimetern des Rückenmarks im MRT;
10. Anamnese oder gleichzeitiges Vorliegen anderer aktiver bösartiger Tumoren (mit Ausnahme bösartiger Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit mehr als 3 Jahren nicht wieder aufgetreten sind, oder Carcinoma in situ, die mit angemessener Behandlung geheilt werden können);
11. In Kombination mit schweren Elektrokardiogramm-Anomalien oder einer aktiven koronaren Herzkrankheit innerhalb von 12 Monaten vor der Teilnahme an der Studie, schwerer/instabiler Angina pectoris oder neu diagnostizierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder höher;
12. Patienten mit aktiven Infektionen (Infektionen, die Fieber über 38 °C verursachen);
13. Patienten mit schlecht kontrollierter Hyperkalzämie, Bluthochdruck, Diabetes;
14. Patienten mit schweren Lungenerkrankungen (interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, schweres Emphysem usw.);
15. Patienten mit psychischen Störungen, die die klinische Behandlung beeinträchtigen, oder mit Erkrankungen des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte;
16. Patienten mit schweren Komplikationen (Darmverschluss, Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörung, zerebrovaskuläre Störungen usw.);
17. Jegliche Toxizität vom Grad 2 oder höher aus früheren Behandlungen, die noch nicht abgeklungen ist (mit Ausnahme von Anämie, Alopezie und Hautpigmentierung);
18. Jeder medizinische Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde;
19. Patienten, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet erachtet werden.