SBRT + антитела к PD-1 при неоперабельном локально-рецидивирующем раке прямой кишки (SPARKLE)

Критерии включения:

1. Прежде чем применять процедуры, связанные с протоколом исследования, а не с обычным уходом, необходимо получить формы информированного согласия с добровольной подписью субъекта и датой в соответствии с правилами и институциональными руководящими принципами;
2. Пациенты с колоректальным раком pMMR/MSS;
3. Возраст от 18 до 75 лет;
4. Рецидив опухоли, подтвержденный гистологическими, цитологическими или визуализирующими исследованиями, и многопрофильная группа (MDT), включая хирургов, оценивает, что рецидивирующее поражение не может обеспечить одноэтапную резекцию R0 (нерезектабельность определяется как: 1. МРТ таза, показывающая инфильтрацию сакрала на уровне S2 или выше). , 2. И/или инвазия боковой стенки таза, 3. И/или инфильтрация запирательного сосудистого нерва, 4. После обсуждения МДТ показаний к одноэтапной резекции R0 нет, 5. Пациент отказывается от тотальной экзентерации таза или операции по уменьшению объема);
5. Локально-рецидивирующая аденокарцинома прямой кишки без явных отдаленных метастазов на момент постановки диагноза/команда MDT оценивает олигометастазы как операбельные/контролируемые (UICC, 8-е издание);
6. Отсутствие предшествующей лучевой терапии или перерыв более 6 месяцев между завершением начальной лучевой терапии и началом повторного лечения, с предыдущей дозой лучевой терапии менее 50,4 Гр и отсутствием поздней токсичности в тонкой кишке или мочевом пузыре;
7. Статус производительности ECOG 0-1;

8. Показатели периферической крови и функции печени и почек находятся в следующих допустимых пределах (проверено в течение 15 дней до начала лечения):

   • Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3,0×10^9/л или абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×10^9/л;

     • Гемоглобин (HGB) ≥ 80 г/л;

       • Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 100×10^9/л;

         • Печеночные трансаминазы (АСТ/АЛТ) < 3,0 раз превышают верхнюю границу нормы;

           • Общий билирубин (TBIL) < 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;

             • Креатинин (CREAT) < 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
9. Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований, отсутствие беременности или кормления грудью, и следует использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения;
10. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 месяцев.

Критерии исключения:

1. Пациенты с тяжелой лекарственной аллергией в анамнезе (включая аллергию на препараты платины, антагонисты 5-ФУ, ЛВ и 5-НТ3-рецепторов);
2. Пациенты, которые участвовали или в настоящее время участвуют в других клинических исследованиях в течение 4 недель после включения;
3. История приема анти-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 или любой другой специфической терапии, направленной на костимуляцию Т-клеток или путь контрольной точки;
4. Тяжелые электролитные нарушения;
5. Наличие желудочно-кишечных заболеваний, таких как активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или нерезецированные опухоли с активным кровотечением; или другие состояния, которые могут привести к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации; или перфорации желудочно-кишечного тракта, которые не зажили после хирургического лечения;
6. Артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев; кровотечения в анамнезе или признаки склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев;
7. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые могут забеременеть при положительном тесте на беременность до приема первой дозы; или участницы женского пола, которые не желают строго использовать противозачаточные средства в течение периода исследования, и их партнеры;
8. Метастазы в головной мозг диаметром более 3 см или общим объемом более 30 см3;
9. Клинические или рентгенологические данные о сдавлении спинного мозга или опухолях в пределах 3 миллиметров от спинного мозга на МРТ;
10. В анамнезе или одновременное наличие других активных злокачественных опухолей (за исключением злокачественных опухолей, которые лечились консервативно и не рецидивировали более 3 лет, или карциномы in situ, которую можно вылечить при адекватном лечении);
11. В сочетании с тяжелыми нарушениями электрокардиограммы или активной ишемической болезнью сердца в течение 12 месяцев до участия в исследовании, тяжелой/нестабильной стенокардией или недавно диагностированной стенокардией или инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью II класса или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
12. Пациенты с активными инфекциями (инфекции, вызывающие повышение температуры тела выше 38°С);
13. Пациенты с плохо контролируемой гиперкальциемией, артериальной гипертензией, сахарным диабетом;
14. Больные с тяжелыми заболеваниями легких (интерстициальная пневмония, фиброз легких, тяжелая эмфизема и др.);
15. Пациенты с психическими расстройствами, влияющими на клиническое лечение, или с заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе;
16. Пациенты с тяжелыми осложнениями (кишечная непроходимость, почечная недостаточность, нарушение функции печени, нарушения мозгового кровообращения и др.);
17. Любая токсичность 2 степени или выше, вызванная предыдущим лечением, которая еще не прошла (за исключением анемии, алопеции и пигментации кожи);
18. Любое медицинское состояние, которое нестабильно или может повлиять на безопасность пациента и соблюдение режима исследования;
19. Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в этом клиническом исследовании.