SBRT + PD-1-antikropp vid ooperbar lokalt återkommande rektalcancer (SPARKLE)

Inklusionskriterier:

1. Innan procedurer relaterade till forskningsprotokollet snarare än rutinvård implementeras, måste informerade samtyckesformulär med försökspersonens frivilliga signatur och daterade erhållas i enlighet med föreskrifter och institutionella riktlinjer;
2. Patienter med pMMR/MSS kolorektal cancer;
3. Ålder mellan 18 och 75 år;
4. Tumörrecidiv bekräftat av histologi, cytologi eller bildbehandling, och det multidisciplinära teamet (MDT) inklusive kirurger bedömer att den återkommande lesionen inte kan uppnå en enstegs R0-resektion (ooperabel definieras som: 1. Bäcken-MR som visar sakral infiltration vid eller över S2 , 2. Och/eller lateral bäckenvägginvasion, 3. Och/eller obturator vaskulär nerv infiltration, 4. Efter MDT-diskussion finns det inga indikationer för en enstegs R0-resektion, 5. Patienten vägrar total bäckenexenteration eller debulkingkirurgi);
5. Lokalt återkommande rektalt adenokarcinom utan tydlig fjärrmetastas vid diagnos/MDT-teamet bedömer oligometastaser som resekterbara/kontrollerbara (UICC 8:e upplagan);
6. Ingen tidigare strålbehandling, eller ett mellanrum på mer än 6 månader mellan avslutad initial strålbehandling och början av återbehandling, med en tidigare strålbehandlingsdos på mindre än 50,4Gy och ingen sen toxicitet i tunntarmen eller urinblåsan;
7. ECOG-prestandastatus 0-1;

8. Perifera blodvärden och lever- och njurfunktioner inom följande tillåtna intervall (testade inom 15 dagar innan behandlingsstart):

   • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0×10^9/L eller absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;

     • Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L;

       • Blodplättar (PLT) ≥ 100×10^9/L;

         • Levertransaminaser (AST/ALAT) < 3,0 gånger den övre gränsen för normalområdet;

           • Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet;

             • Kreatinin (CREAT) < 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet;
9. Ingen anamnes på andra maligniteter, inte gravid eller ammande, och bör använda effektiva preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter den senaste administreringen;
10. Förväntad överlevnad ≥ 12 månader.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med en historia av allvarliga läkemedelsallergier (inklusive allergier mot platinabaserade medel, 5-FU-, LV- och 5-HT3-receptorantagonister);
2. Patienter som har deltagit i eller för närvarande deltar i andra kliniska prövningar inom 4 veckor efter inskrivningen;
3. Historik med mottagande av anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller någon annan specifik T-cellssamstimulerings- eller checkpoint-väg riktade terapier;
4. Allvarliga elektrolytavvikelser;
5. Förekomst av gastrointestinala sjukdomar, såsom aktiva magsår i magen eller tolvfingertarmen, ulcerös kolit eller icke-resekterade tumörer med aktiv blödning; eller andra tillstånd som kan leda till gastrointestinal blödning eller perforering; eller gastrointestinala perforationer som inte har läkt efter kirurgisk behandling;
6. Anamnes med arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader; historia av blödning eller tecken på blödningstendens inom 2 månader;
7. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som kan bli gravida med ett positivt graviditetstest före den första dosen; eller kvinnliga deltagare som är ovilliga att strikt använda preventivmedel under studieperioden och deras partner;
8. Hjärnmetastaser med en diameter större än 3 cm eller en total volym större än 30 cc;
9. Kliniska eller radiologiska bevis på ryggmärgskompression eller tumörer inom 3 millimeter från ryggmärgen på MRT;
10. Anamnes eller samtidig förekomst av andra aktiva maligna tumörer (förutom maligna tumörer som har behandlats botande och inte har återkommit på mer än 3 år eller karcinom in situ som kan botas med adekvat behandling);
11. Kombinerat med allvarliga elektrokardiogramavvikelser eller aktiv kranskärlssjukdom inom 12 månader före deltagande i studien, svår/instabil angina eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt;
12. Patienter med aktiva infektioner (infektioner som orsakar feber över 38°C);
13. Patienter med dåligt kontrollerad hyperkalcemi, hypertoni, diabetes;
14. Patienter med svåra lungsjukdomar (interstitiell lunginflammation, lungfibros, svår emfysem, etc.);
15. Patienter med psykiska störningar som påverkar klinisk behandling eller en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet;
16. Patienter med allvarliga komplikationer (tarmobstruktion, njurinsufficiens, leverdysfunktion, cerebrovaskulära störningar etc.);
17. All toxicitet av grad 2 eller högre från tidigare behandlingar som ännu inte har löst sig (förutom anemi, alopeci och hudpigmentering);
18. Alla medicinska tillstånd som är instabila eller skulle påverka patientsäkerheten och överensstämmelse med studien;
19. Patienter som bedöms vara olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning av utredaren.