SBRT + PD-1 antistoff ved uopererbar lokalt tilbakevendende rektalkreft (SPARKLE)

Inkluderingskriterier:

1. Før man implementerer prosedyrer knyttet til forskningsprotokollen fremfor rutinemessig omsorg, må det innhentes informerte samtykkeskjemaer med forsøkspersonens frivillige signatur og datert i henhold til forskrifter og institusjonelle retningslinjer;
2. Pasienter med pMMR/MSS kolorektal kreft;
3. Alder mellom 18 og 75 år;
4. Tumorresidiv bekreftet av histologi, cytologi eller bildediagnostikk, og det multidisiplinære teamet (MDT) inkludert kirurger vurderer at den tilbakevendende lesjonen ikke kan oppnå en ett-trinns R0-reseksjon (ikke-opererbar er definert som: 1. Bekken-MR som viser sakral infiltrasjon ved eller over S2 , 2. Og/eller lateral bekkenvegginvasjon, 3. Og/eller obturator vaskulær nerve infiltrasjon, 4. Etter MDT-diskusjon er det ingen indikasjoner for en ett-trinns R0-reseksjon, 5. Pasienten nekter total bekkeneksenterasjon eller debulkingkirurgi);
5. Lokalt tilbakevendende rektal adenokarsinom uten tydelig fjernmetastase ved diagnose/MDT-team vurderer oligometastaser som resekterbare/kontrollerbare (UICC 8. utgave);
6. Ingen tidligere strålebehandling, eller et gap på mer enn 6 måneder mellom fullføring av initial strålebehandling og start av ny behandling, med en tidligere strålebehandlingsdose på mindre enn 50,4 Gy, og ingen sen toksisitet i tynntarmen eller blæren;
7. ECOG ytelsesstatus 0-1;

8. Perifere blodtellinger og lever- og nyrefunksjoner innenfor følgende tillatte områder (testet innen 15 dager før behandlingsstart):

   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L eller Absolutt Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;

     • Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L;

       • Blodplater (PLT) ≥ 100×10^9/L;

         • Levertransaminaser (AST/ALT) < 3,0 ganger øvre grense for normalområdet;

           • Total bilirubin (TBIL) < 1,5 ganger øvre grense for normalområdet;

             • Kreatinin (CREAT) < 1,5 ganger øvre grense for normalområdet;
9. Ingen historie med andre maligniteter, ikke gravid eller ammende, og bør bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter siste administrering;
10. Forventet overlevelse ≥ 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med alvorlige legemiddelallergier (inkludert allergier mot platinabaserte midler, 5-FU-, LV- og 5-HT3-reseptorantagonister);
2. Pasienter som har deltatt i eller for tiden deltar i andre kliniske studier innen 4 uker etter påmelding;
3. Anamnese med mottak av anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller andre spesifikke T-celle-kostimulerings- eller sjekkpunkt-relaterte terapier;
4. Alvorlige elektrolyttavvik;
5. Tilstedeværelse av gastrointestinale sykdommer, slik som aktive sår i magen eller tolvfingertarmen, ulcerøs kolitt eller ureseksjonerte svulster med aktiv blødning; eller andre forhold som kan føre til gastrointestinal blødning eller perforering; eller gastrointestinale perforeringer som ikke har grodd etter kirurgisk behandling;
6. Anamnese med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder; historie med blødning eller tegn på blødningstendens innen 2 måneder;
7. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som kan bli gravide med en positiv graviditetstest før første dose; eller kvinnelige deltakere som ikke er villige til strengt bruk prevensjon i løpet av studieperioden og deres partnere;
8. Hjernemetastaser med en diameter større enn 3 cm eller et totalt volum større enn 30 cc;
9. Klinisk eller radiologisk bevis på ryggmargskompresjon, eller svulster innenfor 3 millimeter fra ryggmargen på MR;
10. Anamnese eller samtidig tilstedeværelse av andre aktive ondartede svulster (bortsett fra ondartede svulster som har blitt behandlet kurativt og ikke har kommet tilbake på mer enn 3 år eller karsinom in situ som kan kureres med adekvat behandling);
11. Kombinert med alvorlige elektrokardiogramavvik eller aktiv koronararteriesykdom innen 12 måneder før deltagelse i studien, alvorlig/ustabil angina eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt;
12. Pasienter med aktive infeksjoner (infeksjoner som forårsaker feber over 38°C);
13. Pasienter med dårlig kontrollert hyperkalsemi, hypertensjon, diabetes;
14. Pasienter med alvorlige lungesykdommer (interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, alvorlig emfysem, etc.);
15. Pasienter med psykiske lidelser som påvirker klinisk behandling eller en historie med sykdommer i sentralnervesystemet;
16. Pasienter med alvorlige komplikasjoner (intestinal obstruksjon, nyresvikt, leverdysfunksjon, cerebrovaskulære lidelser, etc.);
17. Enhver toksisitet av grad 2 eller høyere fra tidligere behandlinger som ennå ikke er løst (bortsett fra anemi, alopecia og hudpigmentering);
18. Enhver medisinsk tilstand som er ustabil eller vil påvirke pasientsikkerhet og etterlevelse av studien;
19. Pasienter ansett som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien av etterforskeren.