Anticorpo SBRT + PD-1 em câncer retal localmente recorrente irressecável （SPARKLE）

Critérios de inclusão:

1. Antes de implementar procedimentos relacionados ao protocolo de pesquisa e não aos cuidados de rotina, devem ser obtidos termos de consentimento informado com assinatura voluntária do sujeito e datados de acordo com regulamentos e diretrizes institucionais;
2. Pacientes com câncer colorretal pMMR/MSS;
3. Idade entre 18 e 75 anos;
4. A recorrência do tumor confirmada por histologia, citologia ou imagem, e a equipe multidisciplinar (MDT), incluindo cirurgiões, avalia que a lesão recorrente não pode atingir uma ressecção R0 de um estágio (irressecável é definida como: 1. RM pélvica mostrando infiltração sacral em ou acima de S2 , 2. E/ou invasão da parede pélvica lateral, 3. E/ou infiltração do nervo vascular obturador, 4. Após discussão da PQT, não há indicações para uma ressecção R0 em um estágio, 5. O paciente recusa exenteração pélvica total ou cirurgia de citorredução);
5. Adenocarcinoma retal localmente recorrente sem metástases claras à distância no momento do diagnóstico/equipe de PQT avalia oligometástases como ressecáveis/controláveis ​​(UICC 8ª edição);
6. Sem radioterapia prévia, ou intervalo de mais de 6 meses entre a conclusão da radioterapia inicial e o início do retratamento, com dose de radioterapia anterior inferior a 50,4Gy, e sem toxicidade tardia no intestino delgado ou bexiga;
7. Status de desempenho ECOG 0-1;

8. Contagem sanguínea periférica e funções hepáticas e renais dentro dos seguintes intervalos permitidos (testados 15 dias antes do início do tratamento):

   • Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 3,0×10^9/L ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;

     • Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L;

       • Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;

         • Transaminases hepáticas (AST/ALT) < 3,0 vezes o limite superior da normalidade;

           • Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 vezes o limite superior da normalidade;

             • Creatinina (CREAT) <1,5 vezes o limite superior da faixa normal;
9. Sem histórico de outras doenças malignas, não grávida ou amamentando, e deve usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por 6 meses após a última administração;
10. Sobrevida esperada ≥ 12 meses.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com histórico de alergias graves a medicamentos (incluindo alergias a agentes à base de platina, antagonistas dos receptores 5-FU, LV e 5-HT3);
2. Pacientes que participaram ou estão atualmente participando de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas após a inscrição;
3. História de receber anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou qualquer outra coestimulação específica de células T ou terapias direcionadas à via de checkpoint;
4. Anormalidades eletrolíticas graves;
5. Presença de doenças gastrointestinais, como úlceras ativas de estômago ou duodeno, colite ulcerativa ou tumores não ressecados com sangramento ativo; ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal; ou perfurações gastrointestinais que não cicatrizaram após tratamento cirúrgico;
6. História de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos últimos 6 meses; história de sangramento ou evidência de tendência a sangramento dentro de 2 meses;
7. Gestantes ou lactantes ou mulheres que possam engravidar com teste de gravidez positivo antes da primeira dose; ou participantes do sexo feminino que não desejam usar anticoncepcionais estritamente durante o período do estudo e seus parceiros;
8. Metástases cerebrais com diâmetro superior a 3cm ou volume total superior a 30cc;
9. Evidência clínica ou radiológica de compressão da medula espinhal ou tumores dentro de 3 milímetros da medula espinhal na ressonância magnética;
10. História ou presença concomitante de outros tumores malignos ativos (exceto tumores malignos que foram tratados curativamente e não tiveram recorrência por mais de 3 anos ou carcinoma in situ que pode ser curado com tratamento adequado);
11. Combinado com anormalidades graves no eletrocardiograma ou doença arterial coronariana ativa dentro de 12 meses antes de participar do estudo, angina grave/instável ou angina recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio, classe II da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva superior;
12. Pacientes com infecções ativas (infecções que causam febre acima de 38°C);
13. Pacientes com hipercalcemia mal controlada, hipertensão, diabetes;
14. Pacientes com doenças pulmonares graves (pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, enfisema grave, etc.);
15. Pacientes com transtornos mentais que afetem o tratamento clínico ou com história de doenças do sistema nervoso central;
16. Pacientes com complicações graves (obstrução intestinal, insuficiência renal, disfunção hepática, distúrbios cerebrovasculares, etc.);
17. Qualquer toxicidade de grau 2 ou superior de tratamentos anteriores que ainda não tenha sido resolvida (exceto anemia, alopecia e pigmentação da pele);
18. Qualquer condição médica instável ou que possa afetar a segurança do paciente e a adesão ao estudo;
19. Pacientes considerados inadequados para participação neste ensaio clínico pelo investigador.