Anticuerpo SBRT + PD-1 en cáncer de recto localmente recurrente irresecable （SPARKLE）

Criterios de inclusión:

1. Antes de implementar procedimientos relacionados con el protocolo de investigación en lugar de la atención de rutina, se deben obtener formularios de consentimiento informado con la firma voluntaria del sujeto y fechados de acuerdo con las normas y lineamientos institucionales;
2. Pacientes con cáncer colorrectal pMMR/MSS;
3. Edad entre 18 y 75 años;
4. La recurrencia del tumor se confirma mediante histología, citología o imágenes, y el equipo multidisciplinario (MDT), que incluye cirujanos, evalúa que la lesión recurrente no puede lograr una resección R0 en una etapa (irresecable se define como: 1. Resonancia magnética pélvica que muestra infiltración sacra en o por encima de S2 , 2. Y/o invasión de la pared pélvica lateral, 3. Y/o infiltración del nervio vascular obturador, 4. Después de la discusión con MDT, no hay indicaciones para una resección R0 en una etapa, 5. La paciente rechaza la exenteración pélvica total o la cirugía citorreductora).
5. Adenocarcinoma rectal localmente recurrente sin metástasis a distancia clara en el momento del diagnóstico/el equipo MDT evalúa las oligometástasis como resecables/controlables (UICC, 8.ª edición);
6. Sin radioterapia previa, o un intervalo de más de 6 meses entre la finalización de la radioterapia inicial y el inicio del retratamiento, con una dosis de radioterapia previa inferior a 50,4 Gy y sin toxicidad tardía en el intestino delgado o la vejiga;
7. Estado funcional ECOG 0-1;

8. Recuentos de sangre periférica y funciones hepática y renal dentro de los siguientes rangos permitidos (probados dentro de los 15 días anteriores al inicio del tratamiento):

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0×10^9/L o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;

     • Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L;

       • Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;

         • Transaminasas hepáticas (AST/ALT) <3,0 veces el límite superior del rango normal;

           • Bilirrubina total (TBIL) <1,5 veces el límite superior del rango normal;

             • Creatinina (CREAT) <1,5 veces el límite superior del rango normal;
9. No tener antecedentes de otras neoplasias malignas, no estar embarazada ni amamantando, y deberá utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración;
10. Supervivencia esperada ≥ 12 meses.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de alergias graves a medicamentos (incluidas alergias a agentes a base de platino, antagonistas de los receptores 5-FU, LV y 5-HT3);
2. Pacientes que hayan participado o estén participando actualmente en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
3. Antecedentes de haber recibido anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra terapia dirigida a la vía de puntos de control o coestimulación de células T específica;
4. Anormalidades electrolíticas graves;
5. Presencia de enfermedades gastrointestinales, como úlceras activas de estómago o duodeno, colitis ulcerosa o tumores no resecados con sangrado activo; u otras afecciones que puedan provocar hemorragia o perforación gastrointestinal; o perforaciones gastrointestinales que no hayan cicatrizado después del tratamiento quirúrgico;
6. Historia de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses;
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que puedan quedar embarazadas con una prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis; o participantes femeninas que no están dispuestas a utilizar estrictamente anticonceptivos durante el período del estudio y sus parejas;
8. Metástasis cerebrales con un diámetro superior a 3 cm o un volumen total superior a 30 cc;
9. Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal o tumores dentro de los 3 milímetros de la médula espinal en la resonancia magnética;
10. Historia o presencia concurrente de otros tumores malignos activos (excepto tumores malignos que han sido tratados de forma curativa y no han recurrido durante más de 3 años o carcinoma in situ que puede curarse con un tratamiento adecuado);
11. Combinado con anomalías graves del electrocardiograma o enfermedad arterial coronaria activa dentro de los 12 meses anteriores a participar en el estudio, angina grave/inestable o angina o infarto de miocardio recién diagnosticado, insuficiencia cardíaca congestiva Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA);
12. Pacientes con infecciones activas (infecciones que causan fiebre superior a 38°C);
13. Pacientes con hipercalcemia, hipertensión, diabetes mal controlada;
14. Pacientes con enfermedades pulmonares graves (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, enfisema grave, etc.);
15. Pacientes con trastornos mentales que afecten el tratamiento clínico o antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central;
16. Pacientes con complicaciones graves (obstrucción intestinal, insuficiencia renal, disfunción hepática, trastornos cerebrovasculares, etc.);
17. Cualquier toxicidad de grado 2 o superior de tratamientos anteriores que aún no se haya resuelto (excepto anemia, alopecia y pigmentación de la piel);
18. Cualquier condición médica que sea inestable o que pueda afectar la seguridad del paciente y el cumplimiento del estudio;
19. Pacientes considerados no aptos para participar en este ensayo clínico por el investigador.